Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atezolizumab och stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer

29 juni 2023 uppdaterad av: Megan Daly, MD

En fas I-prövning av en immunkontrollpunktshämmare plus stereootaktisk ablativ strålbehandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium I

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av atezolizumab som kan ges tillsammans med stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) vid behandling av patienter med stadium I icke-småcellig lungcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Monoklonala antikroppar, såsom atezolizumab, kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi är en specialiserad strålbehandling som ger en enkel, hög dos av strålning direkt till tumören och kan döda fler tumörceller och orsaka mindre skada på normal vävnad. Att ge atezolizumab tillsammans med stereotaktisk kroppsstrålbehandling kan döda fler tumörceller och vara en bättre behandling för icke-småcellig lungcancer som inte kan avlägsnas genom operation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MPDL3280A (atezolizumab) som kan ges med stereotaktisk ablativ strålbehandling (SAR) (stereotaktisk kroppsstrålningsterapi) hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium I (NSCLC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera säkerhetsprofilen för denna regim med användning av CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4).

II. Att tillhandahålla preliminära effektdata för kombinationen som bestäms av objektiv svarsfrekvens och sjukdomsfri överlevnad med hjälp av RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) och immunrelaterad RECIST (irRECIST).

TERTIÄRA MÅL:

I. För att analysera serieblod för förändring i cytokinsignaturer, fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) och immunfenotypning av perifera blodmononukleära celler (PBMC) och tumörinfiltrerande immunceller.

II. Att utvärdera tumörvävnad före och efter behandling (om tillgänglig) för programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) och andra immunproteiner i tumör- och tumörmikromiljön och för molekylär profilering i en undergrupp av patientprover.

III. För att upptäcka biomarkörer för svar från de erhållna data.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av atezolizumab.

DOSEKALATIONSFAS: Patienter får atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 24-48 timmar efter att ha fått atezolizumab genomgår patienterna också 4-5 fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålbehandling under dag 1-5, naturligtvis 3.

EXPANSIONSFAS: Patienter får atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 24-48 timmar efter att ha fått atezolizumab genomgår patienterna också 4-5 fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålbehandling under dag 1-5, naturligtvis 3.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Förenta staterna, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat stadium I NSCLC =< 5 cm diameter

  • En eller flera högriskfunktioner identifierade:

    • Tumördiameter >= 2 cm
    • Tumörstandardiserat upptagsvärde maximum (SUVmax) >= 6,2
    • Måttligt, dåligt differentierad eller odifferentierad histologi
  • Evaluerbar sjukdom per RECIST 1.1
  • Patienter måste vara medicinskt eller kirurgiskt inoperabla enligt en läkares bedömning ELLER ovilliga att genomgå kirurgisk resektion
  • Alla patienter måste ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 700cc
  • Alla patienter måste ha ett test för kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2
  • Förväntad livslängd >= 12 månader
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 celler/uL
  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 2500/uL
  • Antal lymfocyter > 500/ul
  • Trombocytantal > 100 000/uL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) med alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN ELLER AST och ALAT =< 1,5 x ULN, med alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN (för patienter på antikoagulering måste de få en stabil dos i minst 1 vecka före inskrivning)
  • Kreatininclearance > 30 ml/min med Cockcroft-Gault formel
  • Ingen historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar (mAbs)
  • Ingen annan aktiv malignitet
  • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade
  • Arkivtumörprov tillgängligt; vävnad från en finnålsaspiration (FNA) är tillåten men tumörvävnad från en kärnnålsbiopsi är att föredra
  • För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder (av patient och/eller partner) att använda mycket effektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år) ] när den används konsekvent och korrekt) och att fortsätta använda den i 6 månader efter den sista dosen av MPDL3280A
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Förmåga att följa protokollet

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad samtidig sjukdom
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom (New York Heart Association klass [NYHA] klass II eller högre); hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabila arytmier, instabil angina eller en patient med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  • Allvarlig infektion inom 4 veckor före inskrivning
  • Aktiv tuberkulos
  • Oral eller IV antibiotika inom 2 veckor eller 5 halveringstider före inskrivning
  • Historik av autoimmun sjukdom
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C-virus (hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] [kvalitativ] detekteras)
  • Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är kortast, före inskrivning
  • Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
  • Gravida och/eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: atezolizumab + SBRT

DOSEKALERINGSFAS: Patienter får atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 24-48 timmar efter att ha fått atezolizumab genomgår patienterna också 4-5 fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålbehandling under dag 1-5, naturligtvis 3.

EXPANSIONSFAS: Patienter får atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 24-48 timmar efter att ha fått atezolizumab genomgår patienterna också 4-5 fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålbehandling under dag 1-5, naturligtvis 3.
Läkemedel: Atezolizumab
In i venen Dag 1 var tredje vecka i 6 cykler
Andra namn:
  • MPDL3280A
Strålning: Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi
Strålbehandling kommer att utföras till 50 Gy över 4 fraktioner om 12/5 Gy vardera för perifert lokaliserade tumörer och 50 Gy över 5 fraktioner av 10 Gy vardera för centralt placerade tumörer
Andra namn:
  • SBRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: 9 veckor
Biverkningarna kommer att sammanfattas som frekvens, andel av patienter med MTD. Det exakta konfidensintervallet på 95 % för proportioner kommer att kategoriseras efter typ, svårighetsgrad, nadir eller maximala värden för laboratoriemåtten, tidpunkt för debut, varaktighet och reversibilitet eller resultat. Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta dessa toxiciteter efter dos och förlopp.
9 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS), bedömd med RECIST 1.1 och irRECIST
Tidsram: Upp till 5 år
DFS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier tomter. Mediantiden för DFS kommer att uppskattas med standardmetoder för livslängdstabeller.
Upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR), bedömd av RECIST 1.1
Tidsram: Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression/recidiv, bedömd upp till 5 år
ORR kommer att sammanfattas med exakta binomiala konfidensintervall.
Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression/recidiv, bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Megan Daly, MD

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Karen Kelly, University of California, Davis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 januari 2020

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2015

Första postat (Beräknad)

6 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 774542
  • UCDCC#258 (Annan identifierare: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg I icke-småcellig lungcancer

  • Novartis Pharmaceuticals
    Avslutad
    Fas I/II-studie av PDR001 hos patienter med avancerade maligniteter
    Melanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)
    Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada

Kliniska prövningar på Atezolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera