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Atezolizumab und stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei der Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs

29. Juni 2023 aktualisiert von: Megan Daly, MD

Eine Phase-I-Studie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor plus stereotaktischer ablativer Strahlentherapie bei Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Atezolizumab untersucht, die zusammen mit der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I verabreicht werden kann, der nicht operativ entfernt werden kann. Monoklonale Antikörper wie Atezolizumab können das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen beeinträchtigen. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die stereotaktische Körperbestrahlungstherapie ist eine spezielle Strahlentherapie, die eine einzelne hohe Strahlendosis direkt auf den Tumor abgibt und möglicherweise mehr Tumorzellen abtötet und normales Gewebe weniger schädigt. Die Gabe von Atezolizumab zusammen mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten und eine bessere Behandlung für nichtkleinzelligen Lungenkrebs darstellen, der nicht durch eine Operation entfernt werden kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von MPDL3280A (Atezolizumab), die mit stereotaktischer ablativer Strahlentherapie (SAR) (stereotaktische Körperbestrahlungstherapie) bei Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I verabreicht werden kann.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung des Sicherheitsprofils dieser Therapie unter Verwendung von CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4).

II. Bereitstellung vorläufiger Wirksamkeitsdaten der Kombination, bestimmt durch objektive Ansprechrate und krankheitsfreies Überleben unter Verwendung von RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) und Immune Related RECIST (irRECIST).

TERTIÄRE ZIELE:

I. Um serielles Blut auf Veränderungen der Zytokinsignaturen, fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) und Immunphänotypisierung von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) und tumorinfiltrierenden Immunzellen zu analysieren.

II. Zur Bewertung von Tumorgewebe vor und nach der Behandlung (falls verfügbar) auf den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) und andere Immunproteine ​​im Tumor und in der Tumormikroumgebung sowie für die molekulare Profilierung in einer Untergruppe von Patientenproben.

III. Ermittlung von Biomarkern für die Reaktion anhand der erhaltenen Daten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von Atezolizumab.

DOSISESKALATIONSPHASE: Die Patienten erhalten Atezolizumab intravenös (IV) über 30–60 Minuten am ersten Tag. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Innerhalb von 24–48 Stunden nach der Einnahme von Atezolizumab werden die Patienten an den Tagen 1–5 und Kurs 3 außerdem 4–5 Fraktionen einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie unterzogen.

EXPANSIONSPHASE: Die Patienten erhalten Atezolizumab IV über 30–60 Minuten am ersten Tag. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 3 Wochen wiederholt. Innerhalb von 24–48 Stunden nach der Einnahme von Atezolizumab werden die Patienten an den Tagen 1–5 und Kurs 3 außerdem 4–5 Fraktionen einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Vereinigte Staaten, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesener NSCLC im Stadium I = < 5 cm Durchmesser

  • Ein oder mehrere Merkmale mit hohem Risiko wurden identifiziert:

    • Tumordurchmesser >= 2 cm
    • Tumorstandardisiertes Aufnahmewertmaximum (SUVmax) >= 6,2
    • Mäßige, schlecht differenzierte oder undifferenzierte Histologie
  • Auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • Die Patienten müssen nach Feststellung eines Arztes medizinisch oder chirurgisch inoperabel sein ODER nicht bereit sein, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen
  • Alle Patienten müssen ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 700 cm³ haben
  • Bei allen Patienten muss ein Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeitstest (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg durchgeführt werden
  • Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Lebenserwartung >= 12 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/µL
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 2500/µL
  • Lymphozytenzahl > 500/µL
  • Thrombozytenzahl > 100.000/ul
  • Hämoglobin > 9 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit alkalischer Phosphatase =< 2,5 x ULN ODER AST und ALT =< 1,5 x ULN, mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN (bei Patienten unter Antikoagulation müssen sie vor der Aufnahme mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis erhalten)
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Keine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper (mAbs)
  • Keine andere aktive Malignität
  • Geeignet sind Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormon erhalten
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus und einer stabilen Insulintherapie
  • Archivierte Tumorprobe verfügbar; Gewebe aus einer Feinnadelaspiration (FNA) ist zulässig, Tumorgewebe aus einer Kernnadelbiopsie wird jedoch bevorzugt
  • Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter stimmen sie (vom Patienten und/oder Partner) zu, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. eine, die zu einer niedrigen Versagensrate [< 1 % pro Jahr] führt). ] bei konsequenter und korrekter Anwendung) und die Anwendung für 6 Monate nach der letzten Dosis von MPDL3280A fortzusetzen
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Begleiterkrankung
  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (New York Heart Association Class [NYHA] Klasse II oder höher); Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmien, instabile Angina pectoris oder ein Patient mit einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Aktive Tuberkulose
  • Orale oder intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Reaktivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Einschreibung
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
  • Schwangere und/oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab + SBRT

DOSISESKALATIONSPHASE: Die Patienten erhalten Atezolizumab i.v. über 30–60 Minuten am ersten Tag. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Innerhalb von 24–48 Stunden nach der Einnahme von Atezolizumab werden die Patienten an den Tagen 1–5 und Kurs 3 außerdem 4–5 Fraktionen einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie unterzogen.

EXPANSIONSPHASE: Die Patienten erhalten Atezolizumab IV über 30–60 Minuten am ersten Tag. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 3 Wochen wiederholt. Innerhalb von 24–48 Stunden nach der Einnahme von Atezolizumab werden die Patienten an den Tagen 1–5 und Kurs 3 außerdem 4–5 Fraktionen einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie unterzogen.
Arzneimittel: Atezolizumab
In die Vene, Tag 1 alle 3 Wochen über 6 Zyklen
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Die Strahlentherapie wird mit 50 Gy über 4 Fraktionen von jeweils 12/5 Gy für peripher gelegene Tumoren und 50 Gy über 5 Fraktionen von jeweils 10 Gy für zentral gelegene Tumoren durchgeführt
Andere Namen:
  • SBRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: 9 Wochen
Die unerwünschten Ereignisse werden als Häufigkeit und Anteil der MTD der Patienten zusammengefasst. Das genaue 95 %-Konfidenzintervall für den Anteil wird nach Typ, Schweregrad, Nadir- oder Maximalwerten für die Labormessungen, Beginnzeitpunkt, Dauer und Reversibilität oder Ergebnis kategorisiert. Es werden Tabellen erstellt, um diese Toxizitäten nach Dosis und Verlauf zusammenzufassen.
9 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS), bewertet durch RECIST 1.1 und irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
DFS wird mit Kaplan-Meier-Diagrammen zusammengefasst. Die mittlere DFS-Zeit wird mithilfe von Standardmethoden der Sterbetafel geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR), bewertet durch RECIST 1.1
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit, geschätzt bis zu 5 Jahre
Die ORR wird durch exakte binomiale Konfidenzintervalle zusammengefasst.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit, geschätzt bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Megan Daly, MD

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Karen Kelly, University of California, Davis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 774542
  • UCDCC#258 (Andere Kennung: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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