Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atezolizumab és sztereotaktikus testsugárterápia a nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2023. június 29. frissítette: Megan Daly, MD

Az immunellenőrzőpont-inhibitor plusz sztereotaktikus ablatív sugárterápia I. fázisú vizsgálata inoperábilis I. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat az atezolizumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, amely a sztereotaxiás testsugárterápiával (SBRT) együtt adható olyan betegek kezelésében, akiknél az I. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeket sebészi úton nem lehet eltávolítani. A monoklonális antitestek, mint például az atezolizumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére. A sztereotaktikus testsugárterápia egy speciális sugárterápia, amely egyetlen, nagy dózisú sugárzást juttat közvetlenül a daganatba, és több daganatsejtet elpusztíthat, és kevesebb károsodást okozhat a normál szövetekben. Az atezolizumab sztereotaxiás testsugárterápiával együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztulhat el, és jobb kezelést jelenthet a nem kissejtes tüdőrák számára, amelyet nem lehet műtéttel eltávolítani.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az MPDL3280A (atezolizumab) sztereotaxiás ablatív sugárkezeléssel (SAR) (sztereotaktikus testsugárterápia) adható maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása inoperábilis I. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Jelen kezelési rend biztonsági profiljának jellemzése a CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events, 4. verzió) használatával.

II. A kombináció előzetes hatékonysági adatainak biztosítása az objektív válaszarány és a betegségmentes túlélés alapján a RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) és az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) segítségével.

TERIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Sorozatos vér elemzése a citokin aláírások, a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) és a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) és a tumor infiltráló immunsejtek immunfenotipizálása szempontjából.

II. A kezelés előtti és utáni daganatszövet (ha rendelkezésre áll) értékelése a programozott sejthalál-ligandum 1 (PD-L1) és más immunfehérjék szempontjából a tumorban és a tumor mikrokörnyezetében, valamint a molekuláris profilalkotás a betegminták egy részében.

III. A kapott adatokból a válasz biomarkereinek felfedezése.

VÁZLAT: Ez az atezolizumab dózis-eszkalációs vizsgálata.

ADAGOLÁSI FÁZIS: A betegek intravénásan (IV) atezolizumabot kapnak 30-60 percen keresztül az 1. napon. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az atezolizumab beadását követő 24-48 órán belül a betegek 4-5 frakciónyi sztereotaktikus testsugárterápián is átesnek a 3. kúra 1-5. napján.

KITERJESZTÉSI FÁZIS: A betegek az 1. napon 30-60 percen keresztül intravénás atezolizumabot kapnak. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az atezolizumab beadását követő 24-48 órán belül a betegek 4-5 frakciónyi sztereotaktikus testsugárterápián is átesnek a 3. kúra 1-5. napján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon át, 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Egyesült Államok, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt I. stádium NSCLC =< 5 cm átmérőjű

  • Egy vagy több magas kockázatú jellemzőt azonosítottak:

    • A daganat átmérője >= 2 cm
    • Tumor standardizált felvételi érték maximum (SUVmax) >= 6.2
    • Közepesen, rosszul differenciált vagy differenciálatlan szövettan
  • Értékelhető betegség RECIST-enként 1.1
  • A betegeknek orvosilag vagy sebészetileg inoperábilisnak kell lenniük, ahogy azt az orvos megállapította, VAGY nem hajlandók műtéti reszekción átesni.
  • Minden beteg kényszerkilégzési térfogatának 1 másodperc alatt (FEV1) >= 700cc-nek kell lennie
  • Minden betegnek szén-monoxid-diffundáló képesség tesztet (DLCO) kell elvégeznie >= 5,5 m/min/mmHg
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2
  • Várható élettartam >= 12 hónap
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 sejt/uL
  • Fehérvérsejtszám (WBC) > 2500/uL
  • Limfocitaszám > 500/uL
  • Thrombocytaszám > 100 000/uL
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) < 2,5-szerese alkalikus foszfatáz mellett =< 2,5-szerese a normálérték felső határának VAGY AST és ALT =< 1,5-szerese a normálérték felső határának, alkalikus foszfatázzal > 2,5-szeres ULN
  • Szérum bilirubin = < 1,0 x ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN (az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hétig a felvétel előtt)
  • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
  • Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitestekkel (mAb) szemben.
  • Nincs más aktív rosszindulatú daganat
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak
  • Archív tumorminta elérhető; finomtűs aspirációból (FNA) származó szövet megengedett, de a magtű biopsziából származó daganatos szövet előnyösebb
  • Fogamzóképes nőbetegek és férfibetegek, akiknek a fogamzóképes korú partnerei megállapodtak (a páciens és/vagy partnere által) abban, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási formá(ka)t alkalmazzanak (azaz olyant, amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez [évente 1% ] következetes és helyes használat esetén), és az MPDL3280A utolsó adagja után 6 hónapig folytatni kell a használatát.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Képesség a protokoll betartására

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan kísérő betegség
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegség (New York Heart Association Class [NYHA] osztály II vagy magasabb); szívinfarktus a randomizálást megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák, instabil angina vagy olyan beteg, akinek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 40%
  • Súlyos fertőzés a beiratkozást megelőző 4 héten belül
  • Aktív tuberkulózis
  • Orális vagy intravénás antibiotikum a felvételt megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül
  • Autoimmun betegségek története
  • Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B-re (reaktív a hepatitis B felületi antigénre [HBsAg]) vagy a hepatitis C vírusra (a hepatitis C vírus ribonukleinsav [HCV RNS] [minőségi] kimutatása)
  • Anamnézisben idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás
  • Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a gyógyszer felvételét megelőző 4 héten vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés az elmúlt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Terhes és/vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: atezolizumab + SBRT

ADAGOLÁSI FÁZIS: A betegek az 1. napon 30-60 percen keresztül intravénás atezolizumabot kapnak. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az atezolizumab beadását követő 24-48 órán belül a betegek 4-5 frakciónyi sztereotaktikus testsugárterápián is átesnek a 3. kúra 1-5. napján.

KITERJESZTÉSI FÁZIS: A betegek az 1. napon 30-60 percen keresztül intravénás atezolizumabot kapnak. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az atezolizumab beadását követő 24-48 órán belül a betegek 4-5 frakciónyi sztereotaktikus testsugárterápián is átesnek a 3. kúra 1-5. napján.
Drog: Atezolizumab
A vénába 1. napon 3 hetente 6 cikluson keresztül
Más nevek:
  • MPDL3280A
Sugárzás: Sztereotaktikus testsugárterápia
Perifériásan elhelyezkedő daganatok esetén 50 Gy-ig, egyenként 12/5 Gy-os frakción felül 50 Gy-ig, központi elhelyezkedésű daganatok esetén pedig 50 Gy-ig, 5, egyenként 10 Gy-os frakcióig 50 Gy-ig kell végezni.
Más nevek:
  • SBRT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 9 hét
A nemkívánatos események gyakorisága, a betegek MTD arányaként kerül összefoglalásra. Az arány pontos 95%-os konfidencia intervallumát típus, súlyosság, a laboratóriumi mérések legalacsonyabb vagy maximális értéke, a kezdeti idő, az időtartam, valamint a reverzibilitás vagy az eredmény szerint osztályozzák. Táblázatok készülnek, amelyek összefoglalják ezeket a toxicitásokat dózis és lefolyás szerint.
9 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés (DFS), RECIST 1.1 és irRECIST módszerekkel értékelve
Időkeret: Akár 5 év
A DFS-t Kaplan-Meier diagramokkal foglaljuk össze. A medián DFS-idő becslése szabványos élettartamtáblázati módszerekkel történik.
Akár 5 év
Az általános válaszarány (ORR), a RECIST által értékelve 1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig eltelt idő, legfeljebb 5 évig értékelve
Az ORR-t pontos binomiális konfidenciaintervallumok összegzik.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig eltelt idő, legfeljebb 5 évig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Megan Daly, MD

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Karen Kelly, University of California, Davis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 4.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 774542
  • UCDCC#258 (Egyéb azonosító: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Stádiumú nem kissejtes tüdőrák

  • Wake Forest University Health Sciences
    National Cancer Institute (NCI)
    Befejezve
    A deferasirox vérátömlesztés okozta vastúlterhelés kezelésében rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél
    Primer myelofibrosis | Stádiumú myeloma multiplex | II. stádiumú myeloma multiplex | III. stádiumú myeloma multiplex | Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia | Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet | Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma | Ismétlődő felnőttkori Burkitt limfóma és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • St. Jude Children's Research Hospital
    Toborzás
    A gyermekkori rák hajlam családi vizsgálatai (SJFAMILY)
    Hasnyálmirigyrák | Hodgkin limfóma | Lynch szindróma | Gumós szklerózis | Fanconi vérszegénység | AML | Non Hodgkin limfóma | Családi adenomás polipózis | Akut leukémia | Nevoid bazálissejtes karcinóma szindróma | 1. típusú neurofibromatózis | Neuroblasztóma | Retinoblasztóma | MDS | Rhabdomyosarcoma | Von Hippel-Lindau-kór és egyéb feltételek
    Egyesült Államok

Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel