Atetsolitsumabi ja stereotaktinen kehon sädehoito ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa
Immuunitarkistuspisteen estäjän ja stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon vaiheen I koe potilailla, joilla on leikkauskelvoton vaiheen I ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää MPDL3280A:n (atetsolitsumabi) suurimman siedetyn annoksen (MTD), joka voidaan antaa stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon (SAR) (stereotaktisen kehon sädehoidon) kanssa potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), vaiheen I ei-leikkaus.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehditaan tämän hoito-ohjelman turvallisuusprofiili käyttämällä CTCAE v4:ää (Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versio 4).
II. Antaa alustavat tehotiedot yhdistelmästä objektiivisen vastenopeuden ja taudista vapaan eloonjäämisen perusteella käyttämällä RECIST 1.1:tä (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) ja Immune Related RECIST (irRECIST).
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Analysoida sarjaveren muutos sytokiinien allekirjoituksissa, fluoresenssiaktivoidussa solulajittelussa (FACS) ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) ja kasvaimeen tunkeutuvien immuunisolujen immunofenotyypin määrittämisessä.
II. Arvioida ennen hoitoa ja sen jälkeistä kasvainkudosta (jos saatavilla) ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ja muiden immuuniproteiinien suhteen kasvaimen ja kasvaimen mikroympäristössä sekä molekyylien profilointia potilasnäytteiden osajoukossa.
III. Löytää saaduista tiedoista vasteen biomarkkereita.
YHTEENVETO: Tämä on atetsolitsumabin annoksen eskalaatiotutkimus.
ANNOSTUKSEN KOROSTUSVAIHE: Potilaat saavat atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 24-48 tunnin kuluessa atetsolitsumabin saamisesta potilaat saavat myös 4-5 fraktiota stereotaktista sädehoitoa 3. kurssin päivinä 1-5.
LAAJENTUMISVAIHE: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30-60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. 24-48 tunnin kuluessa atetsolitsumabin saamisesta potilaat saavat myös 4-5 fraktiota stereotaktista sädehoitoa 3. kurssin päivinä 1-5.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Travis AFB, California, Yhdysvallat, 94535-1800
- David Grant United States Air Force Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu vaihe I NSCLC = < 5 cm halkaisija
Yksi tai useampi korkean riskin ominaisuus tunnistettu:
- Kasvaimen halkaisija >= 2 cm
- Kasvaimen standardoitu sisäänottoarvo maksimi (SUVmax) >= 6.2
- Kohtalainen, huonosti erilaistunut tai erilaistumaton histologia
- Arvioitavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
- Potilaiden on oltava lääketieteellisesti tai kirurgisesti käyttökelvottomia lääkärin määräämällä tavalla TAI he eivät halua tehdä kirurgista resektiota
- Kaikilla potilailla on oltava pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 700cc
- Kaikilla potilailla on oltava hiilimonoksididiffundointikykytesti (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2
- Elinajanodote >= 12 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/uL
- Valkosolujen määrä (WBC) > 2500/ul
- Lymfosyyttien määrä > 500/ul
- Verihiutalemäärä > 100 000/ul
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) alkalisella fosfataasilla = < 2,5 x ULN TAI ASAT ja ALAT = < 1,5 x ULN, kun alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
- Seerumin bilirubiini = < 1,0 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista)
- Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
- Ei aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb)
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia
- Arkistoitu kasvainnäyte saatavilla; kudos hienoneula-aspiraatiosta (FNA) on sallittu, mutta kasvainkudos ydinneulabiopsiasta on edullinen
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, ovat sopineet (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa) käyttöön. ], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen MPDL3280A-annoksen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Kyky noudattaa protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon samanaikainen sairaus
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokka [NYHA] luokka II tai suurempi); sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai potilas, jonka vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 40 %
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Oraaliset tai suonensisäiset antibiootit 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista
- Autoimmuunisairauden historia
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C -virukselle (hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] [laadullinen] havaitaan)
- Idiopaattinen keuhkofibroosi historia, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, keuhkokuumeen järjestäminen
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: atetsolitsumabi + SBRT
ANNOSTUKSEN LISÄYSVAIHE: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30-60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 24-48 tunnin kuluessa atetsolitsumabin saamisesta potilaat saavat myös 4-5 fraktiota stereotaktista sädehoitoa 3. kurssin päivinä 1-5. LAAJENTUMISVAIHE: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30-60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. 24-48 tunnin kuluessa atetsolitsumabin saamisesta potilaat saavat myös 4-5 fraktiota stereotaktista sädehoitoa 3. kurssin päivinä 1-5. |
Suonensisäisesti 1. päivä 3 viikon välein 6 syklin ajan
Muut nimet:
Sädehoito suoritetaan 50 Gy:lle 4:lle 12/5 Gy:n fraktiolle kullekin perifeerisesti sijaitseville kasvaimille ja 50 Gy:lle yli 5 10 Gy:n fraktiolle kullekin keskeisesti sijaitseville kasvaimille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Haittatapahtumat esitetään yhteenvetona esiintymistiheytenä, potilaiden osuuden MTD:stä.
Osuuden tarkka 95 %:n luottamusväli luokitellaan laboratoriomittausten tyypin, vakavuuden, alimman tai maksimiarvon, alkamisajan, keston ja palautuvuuden tai tuloksen mukaan.
Näistä myrkyllisyydestä tehdään yhteenveto annoksen ja kurssin mukaan.
|
9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS), arvioitu RECIST 1.1:llä ja irRECIST:llä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DFS:stä tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla.
Keskimääräinen DFS-aika arvioidaan käyttämällä tavallisia käyttöikätaulukkomenetelmiä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), arvioitu RECIST:llä 1.1
Aikaikkuna: Aika hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna enintään 5 vuotta
|
ORR lasketaan yhteen tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
|
Aika hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karen Kelly, University of California, Davis
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sädehoito
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Radiokirurgia
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- 774542
- UCDCC#258 (Muu tunniste: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- ML29955 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Genentech)
- NCI-2015-01796 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .