Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Атезолизумаб и стереотаксическая лучевая терапия тела в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого

23 октября 2025 г. обновлено: Megan Daly, MD

Испытание фазы I ингибитора контрольной точки иммунитета в сочетании со стереотаксической абляционной лучевой терапией у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого I стадии

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза атезолизумаба, которую можно назначать вместе со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии, который не может быть удален хирургическим путем. Моноклональные антитела, такие как атезолизумаб, могут препятствовать росту и распространению опухолевых клеток. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Стереотаксическая лучевая терапия тела — это специализированная лучевая терапия, при которой одна высокая доза облучения доставляется непосредственно к опухоли и может убить больше опухолевых клеток и вызвать меньшее повреждение нормальных тканей. Применение атезолизумаба вместе со стереотаксической лучевой терапией тела может убить больше опухолевых клеток и стать лучшим методом лечения немелкоклеточного рака легкого, который нельзя удалить хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) MPDL3280A (атезолизумаб), которую можно вводить при стереотаксической абляционной лучевой терапии (SAR) (стереотаксическая лучевая терапия тела) у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого I стадии (НМРЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать профиль безопасности этой схемы с использованием CTCAE v4 (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4).

II. Предоставить предварительные данные об эффективности комбинации, определяемые по объективной частоте ответов и безрецидивной выживаемости с использованием RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа для солидных опухолей) и RECIST, связанного с иммунитетом (irRECIST).

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести анализ серийной крови на изменение цитокиновых сигнатур, сортировку клеток с активированной флуоресценцией (FACS) и иммунофенотипирование мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и инфильтрирующих опухоль иммунных клеток.

II. Для оценки опухолевой ткани до и после лечения (если доступно) на наличие лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) и других иммунных белков в опухоли и микроокружении опухоли, а также для молекулярного профилирования в подмножестве образцов пациентов.

III. Выявить биомаркеры ответа на основе полученных данных.

ПЛАН: Это исследование атезолизумаба с повышением дозы.

ФАЗА ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: пациенты получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 24-48 часов после приема атезолизумаба пациентам также проводят 4-5 фракций стереотаксической лучевой терапии тела в течение 1-5 дней 3 курса.

ФАЗА РАСШИРЕНИЯ: пациенты получают атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в 1-й день. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 24-48 часов после приема атезолизумаба пациентам также проводят 4-5 фракций стереотаксической лучевой терапии тела в течение 1-5 дней 3 курса.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis AFB, California, Соединенные Штаты, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная стадия I НМРЛ = < 5 см в диаметре

  • Выявлены одна или несколько характеристик высокого риска:

    • Диаметр опухоли >= 2 см
    • Максимальное стандартизированное значение поглощения опухолью (SUVmax) >= 6,2
    • Умеренно, плохо дифференцированная или недифференцированная гистология
  • Поддающееся оценке заболевание согласно RECIST 1.1
  • Пациенты должны быть неоперабельны с медицинской или хирургической точки зрения по решению врача ИЛИ не желать подвергаться хирургической резекции.
  • У всех пациентов должен быть объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 700 см3.
  • Все пациенты должны пройти тест на диффузионную способность угарного газа (DLCO) >= 5,5 м/мин/мм рт.ст.
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл
  • Количество лейкоцитов (WBC) > 2500/мкл
  • Количество лимфоцитов > 500/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза = < 2,5 х ВГН ИЛИ АСТ и АЛТ = < 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
  • Билирубин сыворотки = < 1,0 x ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 x ВГН (для пациентов, принимающих антикоагулянты, они должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование)
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела (мАт)
  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований
  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.
  • Доступен архивный образец опухоли; ткань из тонкоигольной аспирации (FNA) разрешена, но предпочтительнее опухолевая ткань из толстоигольной биопсии
  • Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста по соглашению (пациентом и/или партнером) использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции (т. ] при последовательном и правильном использовании) и продолжать его использование в течение 6 месяцев после последней дозы MPDL3280A.
  • Подписанное информированное согласие
  • Возможность соблюдения протокола

Критерий исключения:

  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или выше); инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильные аритмии, нестабильная стенокардия или пациент с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до регистрации
  • Активный туберкулез
  • Пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до включения в исследование
  • История аутоиммунного заболевания
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или вирус гепатита С (обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС] [качественный])
  • В анамнезе идиопатический легочный фиброз, медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония.
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.
  • Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
  • Беременные и/или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: атезолизумаб + SBRT

ФАЗА ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: пациенты получают атезолизумаб внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 24-48 часов после приема атезолизумаба пациентам также проводят 4-5 фракций стереотаксической лучевой терапии тела в течение 1-5 дней 3 курса.

ФАЗА РАСШИРЕНИЯ: пациенты получают атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в 1-й день. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 24-48 часов после приема атезолизумаба пациентам также проводят 4-5 фракций стереотаксической лучевой терапии тела в течение 1-5 дней 3 курса.
Лекарство: Атезолизумаб
В вену 1-й день каждые 3 недели в течение 6 циклов
Другие имена:
  • MPDL3280A
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Лучевая терапия будет проводиться до 50 Гр в течение 4 фракций по 12/5 Гр для периферически расположенных опухолей и 50 Гр в течение 5 фракций по 10 Гр для центрально расположенных опухолей.
Другие имена:
  • СБРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: 9 недель
Нежелательные явления будут обобщены как частота, доля пациентов с МПД. Точный 95% доверительный интервал для пропорции будет классифицирован по типу, тяжести, надиру или максимальным значениям лабораторных показателей, времени начала, продолжительности и обратимости или исхода. Будут созданы таблицы для обобщения этих видов токсичности по дозам и курсам.
9 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS), оцененная RECIST 1.1 и irRECIST
Временное ограничение: До 5 лет
DFS будет суммироваться с графиками Каплана-Мейера. Среднее время DFS будет оцениваться с использованием стандартных методов таблицы смертности.
До 5 лет
Общая частота ответов (ЧОО), оцененная по RECIST 1.1
Временное ограничение: Время от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, оцененное до 5 лет.
ORR будет суммироваться точными биномиальными доверительными интервалами.
Время от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, оцененное до 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Megan Daly, MD

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Karen Kelly, University of California, Davis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 774542
  • UCDCC#258 (Другой идентификатор: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Другой номер гранта/финансирования: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться