Atezolizumab 和立体定向放射治疗治疗非小细胞肺癌患者
免疫检查点抑制剂联合立体定向消融放疗治疗不能手术的 I 期非小细胞肺癌患者的 I 期试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在不能手术的 I 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，MPDL3280A（atezolizumab）的最大耐受剂量 (MTD) 可以通过立体定向消融放疗 (SAR)（立体定向放疗）进行。
次要目标：
I. 使用 CTCAE v4（不良事件通用毒性标准第 4 版）表征该方案的安全性特征。
二。 使用 RECIST 1.1（实体瘤反应评估标准）和免疫相关 RECIST (irRECIST) 提供根据客观反应率和无病生存率确定的组合的初步疗效数据。
三级目标：
I. 分析连续血液中细胞因子特征的变化、荧光激活细胞分选 (FACS) 和外周血单核细胞 (PBMC) 和肿瘤浸润免疫细胞的免疫分型。
二。 评估治疗前后肿瘤组织（如果可用）的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和肿瘤和肿瘤微环境中的其他免疫蛋白，以及患者样本子集中的分子谱分析。
三、 从获得的数据中发现反应的生物标志物。
大纲：这是 atezolizumab 的剂量递增研究。
剂量递增阶段：患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。 在接受 atezolizumab 后 24-48 小时内，患者还在第 3 天的第 1-5 天接受 4-5 次立体定向放射治疗。
扩展阶段：患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。 在接受 atezolizumab 后 24-48 小时内，患者还在第 3 天的第 1-5 天接受 4-5 次立体定向放射治疗。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Travis AFB、California、美国、94535-1800
- David Grant United States Air Force Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 I 期 NSCLC =< 5 cm 直径
确定的一项或多项高风险特征：
- 肿瘤直径 >= 2 cm
- 肿瘤标准化摄取值最大值 (SUVmax) >= 6.2
- 中度、低分化或未分化的组织学
- 根据 RECIST 1.1 的可评估疾病
- 患者必须经医生确定不能进行医学或手术手术或不愿接受手术切除
- 所有患者的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) >= 700cc
- 所有患者都必须进行一氧化碳扩散能力测试 (DLCO) >= 5.5 m/min/mmHg
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态评分为 0-2
- 预期寿命 >= 12 个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500 个细胞/uL
- 白细胞计数 (WBC) > 2500/uL
- 淋巴细胞计数 > 500/uL
- 血小板计数 > 100,000/uL
- 血红蛋白 > 9 克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN)，碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN 或 AST 和 ALT =< 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
- 血清胆红素 =< 1.0 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 x ULN（对于接受抗凝治疗的患者，他们必须在入组前至少接受稳定剂量 1 周）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 > 30 mL/min
- 没有对其他单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史
- 无其他活动性恶性肿瘤
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件
- 可用的存档肿瘤样本；来自细针穿刺 (FNA) 的组织是允许的，但首选空心针活检的肿瘤组织
- 对于有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣的男性患者（由患者和/或伴侣）使用高效的避孕方式（即失败率低[每年<1%） ] 当持续和正确使用时）并在最后一剂 MPDL3280A 后继续使用 6 个月
- 签署知情同意书
- 遵守协议的能力
排除标准：
- 不受控制的伴随疾病
- 重大心血管疾病（纽约心脏协会等级 [NYHA] II 级或更高等级）；随机分组前 3 个月内发生心肌梗死、不稳定心律失常、不稳定心绞痛或已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者
- 入组前 4 周内严重感染
- 活动性肺结核
- 入组前 2 周或 5 个半衰期内口服或静脉注射抗生素
- 自身免疫病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒阳性（检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [HCV RNA] [定性]）
- 特发性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎病史
- 在入组前 4 周或药物的五个半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗，以较短者为准
- 在过去 4 周或 5 个半衰期内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗，以较短者为准
- 孕妇和/或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿特珠单抗 + SBRT
剂量递增阶段：患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。 在接受 atezolizumab 后 24-48 小时内，患者还在第 3 天的第 1-5 天接受 4-5 次立体定向放射治疗。 扩展阶段：患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。 在接受 atezolizumab 后 24-48 小时内，患者还在第 3 天的第 1-5 天接受 4-5 次立体定向放射治疗。 |
静脉注射 第 1 天，每 3 周一次，共 6 个周期
其他名称：
对于位于外围的肿瘤，将进行 50 Gy 超过 4 次 12/5 Gy 的放射治疗，对于位于中心的肿瘤，将进行 50 Gy 超过 5 次 10 Gy 的放射治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：9周
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不良事件将总结为频率、患者 MTD 的比例。
比例的确切 95% 置信区间将按类型、严重程度、实验室测量的最低值或最大值、发作时间、持续时间和可逆性或结果进行分类。
将创建表格以按剂量和过程总结这些毒性。
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9周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期 (DFS)，由 RECIST 1.1 和 irRECIST 评估
大体时间：长达 5 年
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DFS 将用 Kaplan-Meier 图进行总结。
将使用标准生命表方法估计中位 DFS 时间。
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长达 5 年
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总缓解率 (ORR)，由 RECIST 1.1 评估
大体时间：从治疗开始到疾病进展/复发的时间，评估长达 5 年
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ORR 将通过精确的二项式置信区间进行总结。
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从治疗开始到疾病进展/复发的时间，评估长达 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 774542
- UCDCC#258 (其他标识符：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- ML29955 (其他赠款/资助编号：Genentech)
- NCI-2015-01796 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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