Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atezolizumab i stereotaktyczna radioterapia ciała w leczeniu chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca

29 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Megan Daly, MD

Badanie fazy I inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego plus stereotaktyczna radioterapia ablacyjna u pacjentów z nieoperacyjnym stadium I niedrobnokomórkowego raka płuca

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę atezolizumabu, jaką można podawać razem ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I, którego nie można usunąć chirurgicznie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak atezolizumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Stereotaktyczna radioterapia ciała to specjalistyczna radioterapia, która dostarcza pojedynczą, wysoką dawkę promieniowania bezpośrednio do guza i może zabić więcej komórek nowotworowych i spowodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki. Podawanie atezolizumabu razem ze stereotaktyczną radioterapią ciała może zabić więcej komórek nowotworowych i być lepszym sposobem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) MPDL3280A (atezolizumabu), jaką można podać w stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SAR) (stereotaktycznej radioterapii ciała) u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w stadium I stopnia.

CELE DODATKOWE:

I. Scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa tego schematu przy użyciu CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4).

II. Dostarczenie wstępnych danych dotyczących skuteczności kombinacji określonych na podstawie odsetka obiektywnych odpowiedzi i czasu przeżycia wolnego od choroby przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi dla guzów litych) i RECIST związanych z układem immunologicznym (irRECIST).

CELE TRZECIEJ:

I. Analiza seryjnej krwi pod kątem zmian w sygnaturach cytokin, sortowanie komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) i immunofenotypowanie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i komórek odpornościowych naciekających nowotwór.

II. Ocena tkanki nowotworowej przed i po leczeniu (jeśli jest dostępna) pod kątem ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) i innych białek odpornościowych w guzie i mikrośrodowisku guza oraz profilowania molekularnego w podzbiorze próbek pacjentów.

III. Odkrycie biomarkerów odpowiedzi na podstawie uzyskanych danych.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki atezolizumabu.

FAZA ZWIĘKSZANIA DAWKI: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 24-48 godzin po otrzymaniu atezolizumabu pacjenci przechodzą również 4-5 frakcji stereotaktycznej radioterapii ciała w dniach 1-5 kursu 3.

FAZA EKSPANSJI: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 24-48 godzin po otrzymaniu atezolizumabu pacjenci przechodzą również 4-5 frakcji stereotaktycznej radioterapii ciała w dniach 1-5 kursu 3.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Stany Zjednoczone, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony stopień I NSCLC =< 5 cm średnicy

  • Zidentyfikowano co najmniej jedną cechę wysokiego ryzyka:

    • Średnica guza >= 2 cm
    • Maksymalna wartość wychwytu standaryzowana przez guza (SUVmax) >= 6,2
    • Histologia umiarkowanie, słabo zróżnicowana lub niezróżnicowana
  • Choroba podlegająca ocenie według RECIST 1.1
  • Zgodnie z ustaleniami lekarza pacjenci muszą być medycznie lub chirurgicznie niezdolni do operacji LUB nie chcą poddać się resekcji chirurgicznej
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć wymuszoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 700 cm3
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonany test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia >= 12 miesięcy
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 komórek/ul
  • Liczba białych krwinek (WBC) > 2500/ul
  • Liczba limfocytów > 500/ul
  • Liczba płytek krwi > 100 000/ul
  • Hemoglobina > 9 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) z fosfatazą alkaliczną = < 2,5 x GGN LUB AspAT i AlAT = < 1,5 x GGN, z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,0 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x GGN (w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe muszą oni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania)
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Brak historii ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb)
  • Brak innego aktywnego nowotworu
  • Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny
  • Dostępna jest archiwalna próbka guza; dozwolona jest tkanka z aspiracji cienkoigłowej (FNA), ale preferowana jest tkanka guza z biopsji gruboigłowej
  • W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie) ] przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) i kontynuować jego stosowanie przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki MPDL3280A
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Zdolność do przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana choroba współistniejąca
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (klasa New York Heart Association [NYHA] klasa II lub wyższa); zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu, niestabilna dusznica bolesna lub pacjent ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40%
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Aktywna gruźlica
  • Antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA] [jakościowo])
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: atezolizumab + SBRT

FAZA ZWIĘKSZANIA DAWKI: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 24-48 godzin po otrzymaniu atezolizumabu pacjenci przechodzą również 4-5 frakcji stereotaktycznej radioterapii ciała w dniach 1-5 kursu 3.

FAZA EKSPANSJI: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 24-48 godzin po otrzymaniu atezolizumabu pacjenci przechodzą również 4-5 frakcji stereotaktycznej radioterapii ciała w dniach 1-5 kursu 3.
Lek: Atezolizumab
Do żyły Dzień 1 co 3 tygodnie przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
Radioterapia zostanie przeprowadzona do dawki 50 Gy w 4 frakcjach po 12/5 Gy dla guzów położonych obwodowo i 50 Gy w 5 frakcjach po 10 Gy dla guzów położonych centralnie
Inne nazwy:
  • SBRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 9 tygodni
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane jako częstość, odsetek pacjentów MTD. Dokładny 95% przedział ufności dla proporcji zostanie podzielony na kategorie według rodzaju, ciężkości, nadiru lub wartości maksymalnych pomiarów laboratoryjnych, czasu wystąpienia, czasu trwania oraz odwracalności lub wyniku. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności według dawki i przebiegu.
9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS), oceniane za pomocą RECIST 1.1 i irRECIST
Ramy czasowe: Do 5 lat
DFS zostanie podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera. Mediana czasu DFS zostanie oszacowana przy użyciu standardowych metod tablic życia.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), oceniany według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniany do 5 lat
ORR zostanie podsumowane za pomocą dokładnych dwumianowych przedziałów ufności.
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniany do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Megan Daly, MD

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Karen Kelly, University of California, Davis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 774542
  • UCDCC#258 (Inny identyfikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Inny numer grantu/finansowania: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuca I stopnia

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj