Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atezolizumab og stereootaktisk kropsstrålebehandling til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft

23. oktober 2025 opdateret af: Megan Daly, MD

Et fase I-forsøg med en immun checkpoint-hæmmer plus stereootaktisk ablativ strålebehandling hos patienter med ikke-småcellet lungekræft i fase I

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af atezolizumab, der kan gives sammen med stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) til behandling af patienter med fase I ikke-småcellet lungekræft, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Monoklonale antistoffer, såsom atezolizumab, kan interferere med tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. Stereotaktisk kropsstrålebehandling er en specialiseret strålebehandling, der afgiver en enkelt høj dosis stråling direkte til tumoren og kan dræbe flere tumorceller og forårsage mindre skade på normalt væv. At give atezolizumab sammen med stereotaktisk kropsstrålebehandling kan dræbe flere tumorceller og være en bedre behandling for ikke-småcellet lungekræft, som ikke kan fjernes ved operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MPDL3280A (atezolizumab), der kan gives med stereotaktisk ablativ strålebehandling (SAR) (stereotaktisk kropsstrålebehandling) hos patienter med inoperabel fase I ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere sikkerhedsprofilen for dette regime ved hjælp af CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4).

II. At tilvejebringe foreløbige effektivitetsdata for kombinationen som bestemt ved objektiv responsrate og sygdomsfri overlevelse ved hjælp af RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) og Immunrelateret RECIST (irRECIST).

TERTIÆRE MÅL:

I. At analysere serielt blod for ændringer i cytokinsignaturer, fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) og immunfænotypning af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og tumorinfiltrerende immunceller.

II. At evaluere præ- og efterbehandlingstumorvæv (hvis tilgængeligt) for programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) og andre immunproteiner i tumor- og tumormikromiljøet og til molekylær profilering i en undergruppe af patientprøver.

III. At opdage biomarkører for respons fra de opnåede data.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af atezolizumab.

DOSESEKALERINGSFASE: Patienter får atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 24-48 timer efter at have modtaget atezolizumab gennemgår patienterne også 4-5 fraktioner af stereotaktisk kropsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

EKSPANSIONSFASE: Patienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 24-48 timer efter at have modtaget atezolizumab gennemgår patienterne også 4-5 fraktioner af stereotaktisk kropsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis AFB, California, Forenede Stater, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk påvist stadium I NSCLC =< 5 cm diameter

  • En eller flere højrisiko-funktioner identificeret:

    • Tumordiameter >= 2 cm
    • Tumorstandardiseret optagelsesværdi maksimum (SUVmax) >= 6,2
    • Moderat, dårligt differentieret eller udifferentieret histologi
  • Evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Patienter skal være medicinsk eller kirurgisk inoperable som bestemt af en læge ELLER uvillige til at gennemgå kirurgisk resektion
  • Alle patienter skal have et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 700cc
  • Alle patienter skal have en carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2
  • Forventet levetid >= 12 måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/uL
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/uL
  • Lymfocyttal > 500/uL
  • Blodpladetal > 100.000/uL
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) med alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN ELLER AST og ALT =< 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN (for patienter på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før indskrivning)
  • Kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Ingen historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs)
  • Ingen anden aktiv malignitet
  • Patienter med en anamnese med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede
  • Arkivtumorprøve tilgængelig; væv fra en finnålsaspiration (FNA) er tilladt, men tumorvæv fra en kernenålsbiopsi foretrækkes
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder er enige (af patient og/eller partner) til at bruge yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år) ] når det anvendes konsekvent og korrekt) og fortsætter med at bruge det i 6 måneder efter den sidste dosis af MPDL3280A
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Evne til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret samtidig sygdom
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse [NYHA] klasse II eller højere); myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier, ustabil angina eller en patient med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før tilmelding
  • Aktiv tuberkulose
  • Orale eller IV antibiotika inden for 2 uger eller 5 halveringstider før tilmelding
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C virus (hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før indskrivning
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere
  • Gravide og/eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: atezolizumab + SBRT

DOSESEKALERINGSFASE: Patienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 24-48 timer efter at have modtaget atezolizumab gennemgår patienterne også 4-5 fraktioner af stereotaktisk kropsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

EKSPANSIONSFASE: Patienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 24-48 timer efter at have modtaget atezolizumab gennemgår patienterne også 4-5 fraktioner af stereotaktisk kropsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.
Medicin: Atezolizumab
Ind i venen Dag 1 hver 3. uge i 6 cyklusser
Andre navne:
  • MPDL3280A
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålingsterapi
Strålebehandling vil blive udført til 50 Gy over 4 fraktioner af hver 12/5 Gy for perifert lokaliserede tumorer og 50 Gy over 5 fraktioner af hver 10 Gy for centralt placerede tumorer
Andre navne:
  • SBRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 9 uger
Bivirkningerne vil blive opsummeret som hyppighed, andel af patienters MTD. Det nøjagtige 95 % konfidensinterval for andel vil blive kategoriseret efter type, sværhedsgrad, nadir eller maksimumværdier for laboratoriemålingerne, tidspunktet for debut, varighed og reversibilitet eller udfald. Tabeller vil blive oprettet for at opsummere disse toksiciteter efter dosis og forløb.
9 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS), vurderet ved RECIST 1.1 og irRECIST
Tidsramme: Op til 5 år
DFS vil blive opsummeret med Kaplan-Meier plots. Median DFS-tid vil blive estimeret ved hjælp af standard-levetidstabelmetoder.
Op til 5 år
Samlet svarprocent (ORR), vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 5 år
ORR vil blive opsummeret med nøjagtige binomiale konfidensintervaller.
Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Megan Daly, MD

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karen Kelly, University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2015

Først opslået (Anslået)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 774542
  • UCDCC#258 (Anden identifikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner