Atezolizumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
Un essai de phase I d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire associé à une radiothérapie ablative stéréotaxique chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I inopérable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MPDL3280A (atezolizumab) pouvant être administrée avec la radiothérapie stéréotaxique ablative (SAR) (radiothérapie corporelle stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I inopérable.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Caractériser le profil d'innocuité de ce régime à l'aide de CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4).
II. Fournir des données d'efficacité préliminaires de la combinaison telles que déterminées par le taux de réponse objectif et la survie sans maladie à l'aide de RECIST 1.1 (critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides) et de RECIST liés à l'immunité (irRECIST).
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Analyser le sang en série pour détecter les changements dans les signatures de cytokines, le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) et l'immunophénotypage des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des cellules immunitaires infiltrant la tumeur.
II. Évaluer le tissu tumoral avant et après traitement (si disponible) pour la mort cellulaire programmée-ligand 1 (PD-L1) et d'autres protéines immunitaires dans la tumeur et le microenvironnement tumoral et pour le profilage moléculaire dans un sous-ensemble d'échantillons de patients.
III. Découvrir des biomarqueurs de réponse à partir des données obtenues.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'atezolizumab.
PHASE D'ACCROISSEMENT DE LA DOSE : Les patients reçoivent l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 à 48 heures suivant la réception de l'atezolizumab, les patients subissent également 4 à 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant les jours 1 à 5 du cours 3.
PHASE D'EXTENSION : Les patients reçoivent l'atezolizumab IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 à 48 heures suivant la réception de l'atezolizumab, les patients subissent également 4 à 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant les jours 1 à 5 du cours 3.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Travis AFB, California, États-Unis, 94535-1800
- David Grant United States Air Force Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- CBNPC stade I histologiquement prouvé =< 5 cm de diamètre
Une ou plusieurs fonctionnalités à haut risque identifiées :
- Diamètre de la tumeur >= 2 cm
- Valeur maximale d'absorption standardisée de la tumeur (SUVmax) >= 6,2
- Histologie modérément, peu différenciée ou indifférenciée
- Maladie évaluable selon RECIST 1.1
- Les patients doivent être médicalement ou chirurgicalement inopérables tel que déterminé par un médecin OU ne pas vouloir subir une résection chirurgicale
- Tous les patients doivent avoir un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 700cc
- Tous les patients doivent avoir un test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
- Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Espérance de vie >= 12 mois
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/uL
- Numération des globules blancs (WBC)> 2500 / uL
- Numération lymphocytaire > 500/uL
- Numération plaquettaire > 100 000/uL
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN OU AST et ALT = < 1,5 x LSN, avec phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
- Bilirubine sérique =< 1,0 x LSN
- Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x LSN (pour les patients sous anticoagulation, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant l'inscription)
- Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
- Aucun antécédent de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs)
- Aucune autre tumeur maligne active
- Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles
- Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles
- Échantillon de tumeur d'archive disponible ; le tissu provenant d'une aspiration à l'aiguille fine (FNA) est autorisé, mais le tissu tumoral provenant d'une biopsie à l'aiguille centrale est préféré
- Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont les partenaires en âge de procréer sont d'accord (par la patiente et/ou le partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par an) ] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement) et de continuer son utilisation pendant 6 mois après la dernière dose de MPDL3280A
- Consentement éclairé signé
- Capacité à respecter le protocole
Critère d'exclusion:
- Maladie concomitante non contrôlée
- Maladie cardiovasculaire importante (Classe II de la New York Heart Association [NYHA] ou supérieure) ; infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmies instables, angor instable ou patient avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 40 %
- Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Tuberculose active
- Antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription
- Antécédents de maladie auto-immune
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] [qualitatif] est détecté)
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'inscription
- Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte
- Femmes enceintes et/ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: atézolizumab + SBRT
PHASE D'ACCROISSEMENT DE LA DOSE : Les patients reçoivent l'atezolizumab IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 à 48 heures suivant la réception de l'atezolizumab, les patients subissent également 4 à 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant les jours 1 à 5 du cours 3. PHASE D'EXTENSION : Les patients reçoivent l'atezolizumab IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 à 48 heures suivant la réception de l'atezolizumab, les patients subissent également 4 à 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique pendant les jours 1 à 5 du cours 3. |
Dans la veine Jour 1 toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
Autres noms:
La radiothérapie sera effectuée à 50 Gy sur 4 fractions de 12/5 Gy chacune pour les tumeurs situées en périphérie et 50 Gy sur 5 fractions de 10 Gy chacune pour les tumeurs situées au centre
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 9 semaines
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Les événements indésirables seront résumés en fréquence, proportion de patients MTD.
L'intervalle de confiance exact à 95 % pour la proportion sera classé par type, gravité, nadir ou valeurs maximales pour les mesures de laboratoire, heure d'apparition, durée et réversibilité ou résultat.
Des tableaux seront créés pour résumer ces toxicités par dose et par cours.
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9 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS), évaluée par RECIST 1.1 et irRECIST
Délai: Jusqu'à 5 ans
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DFS sera résumé avec des diagrammes de Kaplan-Meier.
Le temps médian de SSM sera estimé à l'aide des méthodes de table de mortalité standard.
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse global (ORR), évalué par RECIST 1.1
Délai: Délai entre le début du traitement et la progression/récidive de la maladie, évalué jusqu'à 5 ans
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L'ORR sera résumé par des intervalles de confiance binomiaux exacts.
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Délai entre le début du traitement et la progression/récidive de la maladie, évalué jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karen Kelly, University of California, Davis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Radiothérapie
- Techniques stéréotaxiques
- Procédures neurochirurgicales
- Radiochirurgie
- atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 774542
- UCDCC#258 (Autre identifiant: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- ML29955 (Autre subvention/numéro de financement: Genentech)
- NCI-2015-01796 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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