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Atezolizumab e radioterapia stereotassica nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

29 giugno 2023 aggiornato da: Megan Daly, MD

Uno studio di fase I di un inibitore del checkpoint immunitario più radioterapia ablativa stereotassica in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I inoperabile

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di atezolizumab che può essere somministrata insieme alla radioterapia stereotassica corporea (SBRT) nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I che non può essere rimosso chirurgicamente. Gli anticorpi monoclonali, come atezolizumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. La radioterapia stereotassica del corpo è una radioterapia specializzata che fornisce una singola dose elevata di radiazioni direttamente al tumore e può uccidere più cellule tumorali e causare meno danni al tessuto normale. La somministrazione di atezolizumab insieme alla radioterapia stereotassica corporea può uccidere più cellule tumorali ed essere un trattamento migliore per il carcinoma polmonare non a piccole cellule che non può essere rimosso chirurgicamente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di MPDL3280A (atezolizumab) che può essere somministrata con radioterapia ablativa stereotassica (SAR) (radioterapia corporea stereotassica) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I inoperabile (NSCLC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare il profilo di sicurezza di questo regime utilizzando CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4).

II. Fornire dati preliminari sull'efficacia della combinazione determinati in base al tasso di risposta obiettiva e alla sopravvivenza libera da malattia utilizzando RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi) e RECIST immunocorrelato (irRECIST).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Analizzare il sangue seriale per il cambiamento nelle firme delle citochine, lo smistamento delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) e l'immunofenotipizzazione delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore.

II. Valutare il tessuto tumorale pre e post trattamento (se disponibile) per il ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) e altre proteine ​​immunitarie nel tumore e nel microambiente tumorale e per la profilazione molecolare in un sottoinsieme di campioni di pazienti.

III. Scoprire biomarcatori di risposta dai dati ottenuti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di atezolizumab.

FASE DI AUMENTO DELLA DOSE: I pazienti ricevono atezolizumab per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 24-48 ore dalla somministrazione di atezolizumab, i pazienti vengono sottoposti anche a 4-5 frazioni di radioterapia corporea stereotassica nei giorni 1-5 del corso 3.

FASE DI ESPANSIONE: I pazienti ricevono atezolizumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 24-48 ore dalla somministrazione di atezolizumab, i pazienti vengono sottoposti anche a 4-5 frazioni di radioterapia corporea stereotassica nei giorni 1-5 del corso 3.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Stati Uniti, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC stadio I istologicamente provato =< 5 cm di diametro

  • Una o più caratteristiche ad alto rischio identificate:

    • Diametro del tumore >= 2 cm
    • Valore massimo di assorbimento standardizzato del tumore (SUVmax) >= 6,2
    • Istologia moderatamente, scarsamente differenziata o indifferenziata
  • Malattia valutabile secondo RECIST 1.1
  • I pazienti devono essere inoperabili dal punto di vista medico o chirurgico come stabilito da un medico OPPURE non disposti a sottoporsi a resezione chirurgica
  • Tutti i pazienti devono avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 700 cc
  • Tutti i pazienti devono avere un test di capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Aspettativa di vita >= 12 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 cellule/uL
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2500/uL
  • Conta dei linfociti > 500/uL
  • Conta piastrinica > 100.000/uL
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) con fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN OPPURE AST e ALT =< 1,5 x ULN, con fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
  • Bilirubina sierica =< 1,0 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 x ULN (per i pazienti in terapia anticoagulante devono ricevere una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento)
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Nessuna storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAbs)
  • Nessun altro tumore maligno attivo
  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo
  • Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile
  • Campione di tumore d'archivio disponibile; è consentito il tessuto da un'aspirazione con ago sottile (FNA), ma è preferibile il tessuto tumorale da una biopsia con ago centrale
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile d'accordo (dalla paziente e/o dal partner) sull'uso di forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire, quelle che si traducono in un basso tasso di fallimento [< 1% all'anno ] se usato in modo coerente e corretto) e continuare il suo uso per 6 mesi dopo l'ultima dose di MPDL3280A
  • Consenso informato firmato
  • Capacità di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  • Malattia concomitante incontrollata
  • Malattia cardiovascolare significativa (classe New York Heart Association [NYHA] classe II o superiore); infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmie instabili, angina instabile o un paziente con una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) < 40%
  • Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Tubercolosi attiva
  • Antibiotici orali o endovenosi entro 2 settimane o 5 emivite prima dell'arruolamento
  • Storia della malattia autoimmune
  • Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] [qualitativo])
  • Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'arruolamento
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Donne in gravidanza e/o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: atezolizumab + SBRT

FASE DI AUMENTO DELLA DOSE: I pazienti ricevono atezolizumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 24-48 ore dalla somministrazione di atezolizumab, i pazienti vengono sottoposti anche a 4-5 frazioni di radioterapia corporea stereotassica nei giorni 1-5 del corso 3.

FASE DI ESPANSIONE: I pazienti ricevono atezolizumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 24-48 ore dalla somministrazione di atezolizumab, i pazienti vengono sottoposti anche a 4-5 frazioni di radioterapia corporea stereotassica nei giorni 1-5 del corso 3.
Droga: Atezolizumab
In vena Giorno 1 ogni 3 settimane per 6 cicli
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Radiazione: Radioterapia corporea stereotassica
La radioterapia verrà eseguita a 50 Gy su 4 frazioni da 12/5 Gy ciascuna per tumori localizzati perifericamente e 50 Gy su 5 frazioni da 10 Gy ciascuna per tumori localizzati centralmente
Altri nomi:
  • SBR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 9 settimane
Gli eventi avversi saranno riassunti come frequenza, percentuale di pazienti MTD. L'esatto intervallo di confidenza del 95% per la proporzione sarà classificato per tipo, gravità, nadir o valori massimi per le misure di laboratorio, tempo di insorgenza, durata e reversibilità o esito. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità per dose e decorso.
9 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS), valutata da RECIST 1.1 e irRECIST
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
DFS sarà riassunto con i grafici di Kaplan-Meier. Il tempo mediano di DFS sarà stimato utilizzando metodi di tabella di vita standard.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta globale (ORR), valutato da RECIST 1.1
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutato fino a 5 anni
L'ORR sarà riassunto da intervalli di confidenza binomiali esatti.
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Megan Daly, MD

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Karen Kelly, University of California, Davis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2020

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 774542
  • UCDCC#258 (Altro identificatore: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro polmonare non a piccole cellule in stadio I

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