Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atezolizumab og stereootaktisk kroppsstrålebehandling ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft

29. juni 2023 oppdatert av: Megan Daly, MD

En fase I-forsøk med en immunsjekkpunkthemmer pluss stereootaktisk ablativ strålebehandling hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i stadium I

Denne fase I studien studerer bivirkningene og den beste dosen av atezolizumab som kan gis sammen med stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) ved behandling av pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi. Monoklonale antistoffer, slik som atezolizumab, kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Stereotaktisk kroppsstrålebehandling er en spesialisert strålebehandling som leverer en enkelt, høy dose stråling direkte til svulsten og kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Å gi atezolizumab sammen med stereotaktisk strålebehandling kan drepe flere tumorceller og være en bedre behandling for ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av MPDL3280A (atezolizumab) som kan gis med stereotaktisk ablativ strålebehandling (SAR) (stereotaktisk kroppsstrålebehandling) hos pasienter med inoperabel stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere sikkerhetsprofilen til dette regimet ved bruk av CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4).

II. For å gi foreløpige effektdata for kombinasjonen som bestemmes av objektiv responsrate og sykdomsfri overlevelse ved bruk av RECIST 1.1 (responsevalueringskriterier for solide svulster) og immunrelatert RECIST (irRECIST).

TERTIÆRE MÅL:

I. For å analysere serieblod for endring i cytokinsignaturer, fluorescensaktivert cellesortering (FACS) og immunfenotyping av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og tumorinfiltrerende immunceller.

II. For å evaluere før- og etterbehandlingssvulstvev (hvis tilgjengelig) for programmert celledødsligand 1 (PD-L1) og andre immunproteiner i tumor- og tumormikromiljøet og for molekylær profilering i en undergruppe av pasientprøver.

III. Å oppdage biomarkører for respons fra dataene som er innhentet.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av atezolizumab.

DOSESEKALERINGSFASE: Pasienter får atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 24-48 timer etter at de har fått atezolizumab, gjennomgår pasienter også 4-5 fraksjoner av stereotaktisk kroppsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

EKSPANSJONSFASE: Pasienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 24-48 timer etter at de har fått atezolizumab, gjennomgår pasienter også 4-5 fraksjoner av stereotaktisk kroppsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis Air Force Base, California, Forente stater, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist stadium I NSCLC =< 5 cm diameter

  • En eller flere høyrisikofunksjoner identifisert:

    • Tumordiameter >= 2 cm
    • Tumorstandardisert opptaksverdi maksimum (SUVmax) >= 6,2
    • Moderat, dårlig differensiert eller udifferensiert histologi
  • Evaluerbar sykdom per RECIST 1.1
  • Pasienter må være medisinsk eller kirurgisk inoperable som bestemt av en lege ELLER uvillige til å gjennomgå kirurgisk reseksjon
  • Alle pasienter må ha et tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 700cc
  • Alle pasienter må ha en karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2
  • Forventet levealder >= 12 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/uL
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/uL
  • Lymfocyttantall > 500/uL
  • Blodplateantall > 100 000/uL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) med alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN ELLER AST og ALT =< 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
  • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN (for pasienter på antikoagulasjon må de få en stabil dose i minst 1 uke før innrullering)
  • Kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Ingen historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs)
  • Ingen annen aktiv malignitet
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert
  • Arkivert tumorprøve tilgjengelig; vev fra en finnålsaspirasjon (FNA) er tillatt, men tumorvev fra en kjernenålbiopsi foretrekkes
  • For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil aldersavtale (av pasient og/eller partner) å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 % per år) ] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av MPDL3280A
  • Signert informert samtykke
  • Evne til å overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert samtidig sykdom
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse [NYHA] klasse II eller høyere); hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier, ustabil angina eller en pasient med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før påmelding
  • Aktiv tuberkulose
  • Orale eller IV antibiotika innen 2 uker eller 5 halveringstider før påmelding
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C-virus (hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist)
  • Historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før innrullering
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Gravide og/eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: atezolizumab + SBRT

DOSESEKALERINGSFASE: Pasienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 24-48 timer etter at de har fått atezolizumab, gjennomgår pasienter også 4-5 fraksjoner av stereotaktisk kroppsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.

EKSPANSJONSFASE: Pasienter får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 24-48 timer etter at de har fått atezolizumab, gjennomgår pasienter også 4-5 fraksjoner av stereotaktisk kroppsstrålebehandling over dag 1-5, selvfølgelig 3.
Legemiddel: Atezolizumab
Inn i venen Dag 1 hver 3. uke i 6 sykluser
Andre navn:
  • MPDL3280A
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling
Strålebehandling vil bli utført til 50 Gy over 4 fraksjoner på 12/5 Gy hver for perifert lokaliserte svulster og 50 Gy over 5 fraksjoner på 10 Gy hver for sentralt lokaliserte svulster
Andre navn:
  • SBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 9 uker
Bivirkningene vil bli oppsummert som frekvens, andel av pasienter MTD. Det nøyaktige 95 % konfidensintervallet for proporsjoner vil bli kategorisert etter type, alvorlighetsgrad, nadir eller maksimumsverdier for laboratoriemålene, tidspunkt for utbruddet, varighet og reversibilitet eller utfall. Tabeller vil bli laget for å oppsummere disse toksisitetene etter dose og kurs.
9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS), vurdert av RECIST 1.1 og irRECIST
Tidsramme: Inntil 5 år
DFS vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-tomter. Median DFS-tid vil bli estimert ved bruk av standardmetoder for livstabell.
Inntil 5 år
Samlet svarprosent (ORR), vurdert av RECIST 1.1
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, vurdert inntil 5 år
ORR vil bli oppsummert med eksakte binomiale konfidensintervaller.
Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, vurdert inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Megan Daly, MD

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karen Kelly, University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2020

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 774542
  • UCDCC#258 (Annen identifikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Annet stipend/finansieringsnummer: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fase I ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere