Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atezolizumab a stereotaktická tělesná radiační terapie při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

23. října 2025 aktualizováno: Megan Daly, MD

Zkouška fáze I s inhibitorem kontrolního bodu a stereotaktickou ablativní radioterapií u pacientů s neoperovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia I

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku atezolizumabu, kterou lze podat společně se stereotaktickou radiační terapií těla (SBRT) při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia I, který nelze odstranit chirurgicky. Monoklonální protilátky, jako je atezolizumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Stereotaktická tělesná radiační terapie je specializovaná radiační terapie, která dodává jednu vysokou dávku záření přímo do nádoru a může zabít více nádorových buněk a způsobit menší poškození normální tkáně. Podávání atezolizumabu spolu se stereotaktickou radiační terapií těla může zabít více nádorových buněk a být lepší léčbou nemalobuněčného karcinomu plic, který nelze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) MPDL3280A (atezolizumab), kterou lze podat se stereotaktickou ablativní radioterapií (SAR) (stereotaktická tělesná radiační terapie) u pacientů s inoperabilním stadiu I nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat bezpečnostní profil tohoto režimu pomocí CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4).

II. Poskytnout předběžná data o účinnosti kombinace, jak je určena mírou objektivní odpovědi a přežitím bez onemocnění pomocí RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi pro solidní nádory) a RECIST související s imunitou (irRECIST).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Analyzovat sériovou krev na změnu v signaturách cytokinů, fluorescenčně aktivované třídění buněk (FACS) a imunofenotypování mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a imunitních buněk infiltrujících nádor.

II. Vyhodnotit před a po léčbě nádorovou tkáň (pokud je k dispozici) na ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) a další imunitní proteiny v nádoru a nádorovém mikroprostředí a pro molekulární profilování v podskupině vzorků pacientů.

III. Odhalit biomarkery odezvy ze získaných dat.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky atezolizumabu.

FÁZE ESKALACE DÁVKY: Pacienti dostávají atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 24–48 hodin po podání atezolizumabu pacienti také podstoupí 4–5 frakcí stereotaktické tělesné radiační terapie během 1.–5. dne kurzu 3.

FÁZE EXPANZE: Pacienti dostávají atezolizumab IV během 30-60 minut v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 24–48 hodin po podání atezolizumabu pacienti také podstoupí 4–5 frakcí stereotaktické tělesné radiační terapie během 1.–5. dne kurzu 3.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Travis AFB, California, Spojené státy, 94535-1800
        • David Grant United States Air Force Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázané stadium I NSCLC =< 5 cm průměr

  • Zjištěna jedna nebo více vysoce rizikových funkcí:

    • Průměr nádoru >= 2 cm
    • Maximální hodnota standardizovaného vychytávání tumoru (SUVmax) >= 6,2
    • Středně, málo diferencovaná nebo nediferencovaná histologie
  • Hodnotitelná nemoc podle RECIST 1.1
  • Pacienti musí být lékařsky nebo chirurgicky neoperovatelní, jak určí lékař NEBO neochotní podstoupit chirurgickou resekci
  • Všichni pacienti musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 700 ccm
  • Všichni pacienti musí mít test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) >= 5,5 m/min/mmHg
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  • Předpokládaná délka života >= 12 měsíců
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 buněk/ul
  • Počet bílých krvinek (WBC) > 2500/ul
  • Počet lymfocytů > 500/ul
  • Počet krevních destiček > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) s alkalickou fosfatázou =< 2,5 x ULN NEBO AST a ALT =< 1,5 x ULN, s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN
  • Sérový bilirubin =< 1,0 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN (pacienti na antikoagulaci musí dostávat stabilní dávku alespoň 1 týden před zařazením)
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Žádná historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky (mAb)
  • Žádná jiná aktivní malignita
  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu
  • K dispozici archivní vzorek nádoru; tkáň z aspirace tenkou jehlou (FNA) je povolena, ale preferována je nádorová tkáň z biopsie jádrové jehly
  • Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pacientkou a/nebo partnerem) na používání vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % ročně ] při důsledném a správném používání) a pokračovat v jeho užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce MPDL3280A
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované doprovodné onemocnění
  • Významné kardiovaskulární onemocnění (třída II podle New York Heart Association [NYHA] třída II nebo vyšší); infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo pacient se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %
  • Závažná infekce do 4 týdnů před zařazením
  • Aktivní tuberkulóza
  • Perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů nebo 5 poločasů před zařazením
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C (je zjištěna ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA] [kvalitativní])
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením
  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Těhotné a/nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: atezolizumab + SBRT

FÁZE ESKALACE DÁVKY: Pacienti dostávají atezolizumab IV během 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 24–48 hodin po podání atezolizumabu pacienti také podstoupí 4–5 frakcí stereotaktické tělesné radiační terapie během 1.–5. dne kurzu 3.

FÁZE EXPANZE: Pacienti dostávají atezolizumab IV během 30-60 minut v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 24–48 hodin po podání atezolizumabu pacienti také podstoupí 4–5 frakcí stereotaktické tělesné radiační terapie během 1.–5. dne kurzu 3.
Lék: Atezolizumab
Do žíly 1. den každé 3 týdny po 6 cyklů
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Záření: Stereotaktická radiační terapie těla
Radiační terapie bude prováděna na 50 Gy na 4 frakce po 12/5 Gy u periferně lokalizovaných nádorů a 50 Gy na 5 frakcí po 10 Gy na centrálně lokalizované tumory.
Ostatní jména:
  • SBRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 9 týdnů
Nežádoucí účinky budou shrnuty jako frekvence, podíl pacientů MTD. Přesný 95% interval spolehlivosti pro podíl bude kategorizován podle typu, závažnosti, nejnižší hodnoty nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření, doby nástupu, trvání a reverzibility nebo výsledku. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity podle dávky a průběhu.
9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS), hodnocené pomocí RECIST 1.1 a irRECIST
Časové okno: Až 5 let
DFS bude shrnut pomocí Kaplan-Meierových grafů. Střední doba DFS bude odhadnuta pomocí standardních metod úmrtnostních tabulek.
Až 5 let
Celková míra odpovědi (ORR), hodnocená podle RECIST 1.1
Časové okno: Doba od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnocená do 5 let
ORR bude sumarizována přesnými binomickými intervaly spolehlivosti.
Doba od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnocená do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Megan Daly, MD

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karen Kelly, University of California, Davis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 774542
  • UCDCC#258 (Jiný identifikátor: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • ML29955 (Jiné číslo grantu/financování: Genentech)
  • NCI-2015-01796 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium I nemalobuněčného karcinomu plic

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit