Atezolizumab en stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker
Een fase I-onderzoek met een immuuncontrolepuntremmer plus stereotactische ablatieve radiotherapie bij patiënten met inoperabele stadium I niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MPDL3280A (atezolizumab) te bepalen die kan worden gegeven met stereotactische ablatieve radiotherapie (SAR) (stereotactische lichaamsstralingstherapie) bij patiënten met inoperabele stadium I niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het veiligheidsprofiel van dit regime te karakteriseren met behulp van CTCAE v4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4).
II. Het verstrekken van voorlopige gegevens over de werkzaamheid van de combinatie, zoals bepaald door objectief responspercentage en ziektevrije overleving met behulp van RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) en Immune Related RECIST (irRECIST).
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Seriële bloedanalyse op verandering in cytokinesignaturen, fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) en immunofenotypering van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en tumor-infiltrerende immuuncellen.
II. Om tumorweefsel voor en na de behandeling (indien beschikbaar) te evalueren op geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) en andere immuuneiwitten in de tumor en de micro-omgeving van de tumor en op moleculaire profilering in een subset van patiëntmonsters.
III. Biomarkers van respons ontdekken uit de verkregen gegevens.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van atezolizumab.
DOSIS ESCALATIEFASE: Patiënten krijgen atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 24-48 uur na ontvangst van atezolizumab ondergaan patiënten ook 4-5 fracties stereotactische lichaamsstralingstherapie gedurende dag 1-5 van kuur 3.
UITBREIDINGSFASE: Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 24-48 uur na ontvangst van atezolizumab ondergaan patiënten ook 4-5 fracties stereotactische lichaamsstralingstherapie gedurende dag 1-5 van kuur 3.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Travis AFB, California, Verenigde Staten, 94535-1800
- David Grant United States Air Force Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen stadium I NSCLC =< 5 cm diameter
Een of meer kenmerken met een hoog risico geïdentificeerd:
- Tumordiameter >= 2 cm
- Tumor gestandaardiseerde opnamewaarde maximum (SUVmax) >= 6,2
- Matig, slecht gedifferentieerde of ongedifferentieerde histologie
- Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Patiënten moeten medisch of chirurgisch niet te opereren zijn, zoals bepaald door een arts OF niet bereid zijn om chirurgische resectie te ondergaan
- Alle patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 700cc hebben
- Alle patiënten moeten een koolmonoxide diffusievermogenstest (DLCO) ondergaan >= 5,5 m/min/mmHg
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2
- Levensverwachting >= 12 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/uL
- Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2500/uL
- Aantal lymfocyten > 500/uL
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/uL
- Hemoglobine > 9 g/dL
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) met alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN OF ASAT en ALAT =< 1,5 x ULN, met alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
- Serumbilirubine =< 1,0 x ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN (voor patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving)
- Creatinineklaring > 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
- Geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs)
- Geen andere actieve maligniteit
- Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, komen in aanmerking
- Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking
- Archieftumormonster beschikbaar; weefsel van een aspiratie met fijne naald (FNA) is toegestaan, maar tumorweefsel van een kernnaaldbiopsie heeft de voorkeur
- Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden (door patiënt en/of partner) die overeenkomen (door patiënt en/of partner) zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een vorm die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar) ] bij consistent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis MPDL3280A
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten (New York Heart Association Class [NYHA] klasse II of hoger); myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of een patiënt met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Actieve tuberculose
- Orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C-virus (hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV-RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende longontsteking
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan inschrijving
- Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva binnen de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
- Zwangere en/of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: atezolizumab + SBRT
DOSIS ESCALATIEFASE: Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 24-48 uur na ontvangst van atezolizumab ondergaan patiënten ook 4-5 fracties stereotactische lichaamsstralingstherapie gedurende dag 1-5 van kuur 3. UITBREIDINGSFASE: Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 24-48 uur na ontvangst van atezolizumab ondergaan patiënten ook 4-5 fracties stereotactische lichaamsstralingstherapie gedurende dag 1-5 van kuur 3. |
In de ader Dag 1 elke 3 weken gedurende 6 cycli
Andere namen:
Bestralingstherapie zal worden uitgevoerd tot 50 Gy over 4 fracties van 12/5 Gy elk voor perifeer gelegen tumoren en 50 Gy over 5 fracties van 10 Gy elk voor centraal gelegen tumoren
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 9 weken
|
De bijwerkingen zullen worden samengevat als frequentie, aandeel patiënten MTD.
Het exacte 95%-betrouwbaarheidsinterval voor proportie wordt gecategoriseerd op type, ernst, nadir of maximale waarden voor de laboratoriummetingen, aanvangstijdstip, duur en reversibiliteit of uitkomst.
Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten per dosis en verloop samen te vatten.
|
9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS), beoordeeld door RECIST 1.1 en irRECIST
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
DFS zal worden samengevat met Kaplan-Meier plots.
De mediane DFS-tijd wordt geschat met behulp van standaard overlevingstafelmethoden.
|
Tot 5 jaar
|
|
Algeheel responspercentage (ORR), beoordeeld door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
ORR wordt samengevat met exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen.
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karen Kelly, University of California, Davis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Radiotherapie
- Stereotaxische technieken
- Neurochirurgische procedures
- Radiochirurgie
- atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 774542
- UCDCC#258 (Andere identificatie: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- ML29955 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Genentech)
- NCI-2015-01796 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .