心不全の予防における新しいベータ 3 アドレナリン受容体であるミラベグロンの有効性の評価 (Beta3_LVH)
構造性心疾患患者の左心室質量および拡張機能に対する新しいβ3アドレナリン受容体アゴニスト、ミラベグロンの多施設無作為化プラセボ対照試験
この研究では、心不全の予防における新しいベータ 3 アドレナリン受容体であるミラベグロンの有効性を評価します。 これは、プラセボとミラベグロンが 1 対 1 で配分された、2 つのアームを持つ前向き無作為化プラセボ対照多中心欧州第 IIb 試験です。 登録された患者は、心不全の症状を伴うまたは伴わない心臓構造リモデリングを有する（最大ＮＹＨＡ ＩＩ）。
患者は、12か月の治療後に左心室質量の変化（心臓MRIで評価）および/または拡張機能の変化（心エコー検査で評価）について監視されます。
調査の概要
詳細な説明
背景 心不全 (HF) は、公衆衛生上の重大な負担の増大を表しています。 心不全患者は、古典的に、左室駆出率が保持された心不全患者 (HFpEF) と左室駆出率が低下した心不全患者 (HFrEF) の 2 つのグループに分けられます。 心不全は年齢とともに増加する進行性疾患であるため、これらの患者の割合は人口の高齢化により増加しています。 費用のほかに、HFpEF は患者 (主に高齢者) の生活の質に大きな負担をかけ、自律性を失い、入院を繰り返すことによる不快感をもたらします。 したがって、HFpEF は慢性的で、費用がかかり、衰弱させる病気です。
HFpEF の主な原因は、心筋リモデリングです。 肥大と線維症、および収縮特性と心室の拡張性の変化につながる細胞の機能/構造の変更。 残念ながら、現在のところエビデンスに基づく治療戦略はありません。
研究の主張 提案された臨床試験は、心臓リモデリングを減衰/防止するためのβ3AR活性化という新しい治療概念の臨床的有効性について、ヒトでの概念実証を提供します。 最近、ベネフィットとリスクのバランスがより高いヒトβ3-AR（ミラベグロン）の新しい特異的アゴニストが開発され、非心血管疾患（過活動膀胱疾患）での臨床使用のために販売されました。 この試験では、HFpEF につながる心臓のリモデリングを予防するためのミラベグロンのドラッグ リパーパシングをテストします。
前臨床モデルを使用して、研究者らは、左室機能を損なうことなく、神経ホルモンまたは血行力学的ストレスに応答して、β3AR の活性化が心筋肥大および線維症を軽減することを実証しました。 したがって、この新薬が最近利用可能になったことで、HFpEF を発症するリスクが高い患者の心筋リモデリングを予防/遅延させる追加療法として (標準治療に加えて) ミラベグロン (対プラセボ) の潜在的な利点をテストする可能性が提供されます。
誰が参加できますか？ 心不全症状の有無にかかわらず、構造的心疾患のある患者（最大 NYHA 2)。
研究には何が含まれますか? 患者は、心臓 MRI (3X)、心エコー検査 (3X)、運動負荷試験 (2X)、ペットスキャン (2X)、および採血 (4X) を実行するために、5 回病院に行く必要があります。
スポンサーは誰ですか？ Université catholique de Louvain (UCL) がアカデミック スポンサーであり、Jean-Luc Balligand 教授がこの研究の主なコーディネーターです。
誰が研究に資金を提供していますか? Beta3_LVH は、欧州委員会からの Horizon 2020 助成金によって資金提供された研究者主導のプロジェクトです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
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Bergamo、イタリア、1 - 24127
- Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
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Athens、ギリシャ、115 27
- Athens University Medical School (NKUA)
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Berlin、ドイツ、10115
- Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
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Göttingen、ドイツ、37099
- University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
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Leipzig、ドイツ
- University of Leipzig
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Nantes、フランス、44000
- Nantes university hospital (CHU Nantes)
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Lisbon、ポルトガル、1649-028
- Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
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Wroclaw、ポーランド、50-981
- Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から90歳までの年齢
- -現在のガイドラインアルゴリズムに従って安定した治療を受けている動脈性高血圧（含める前に少なくとも4週間の安定した投薬を含む）、
- 心エコー検査による構造的心臓リモデリングの形態学的徴候、すなわち、LV 質量指数の増加 (女性の場合は 110 g/m2 以上; 男性の被験者の場合は 134 g/m2 以上 (Devereux, Reichek 1977)) または拡張末期の壁厚 > 13 mm少なくとも 1 つの壁セグメント
- 患者は心房細動 (AF) を持っている可能性がありますが、心室反応は十分に調節されています。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 読み書きができない被験者の場合、被験者が治験責任医師からの口頭情報を完全に理解していれば、独立した証人による口頭でのインフォームド コンセントが受け入れられます。 証人は、被験者に代わって同意書に署名する必要があります。
除外基準:
- -収縮期血圧≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧≥100 mm Hgの不安定な高血圧（外来測定ではなく、オフィス測定に基づく）
- 文書化された虚血性心疾患
- -過去12か月以内の顕性心不全による入院歴
- 心臓移植後の患者
- 遺伝性肥大型心筋症または拡張型心筋症
- 甲状腺機能亢進症。
- 重度の弁膜症
- NYHAクラス > II
- BMI >40kg/m2
- 症状にかかわらず、EF < 50%
- 既知の他の原因 (つまり、 COPD) 呼吸機能障害; -睡眠時無呼吸症候群の陽圧（CPAP）治療を受けている患者は、研究に含める前に少なくとも1年間定期的な治療を受けていれば、含めることができます
- eGFR < 30 ml/分 (MDRD式による)
- 肝機能検査の異常
- I型糖尿病、複雑なII型糖尿病
- 貧血患者
- 膀胱出口閉塞のある患者
- OABの治療に抗ムスカリン性コリン作動薬を使用している患者
- ジギタリス、ブプラノロール、プロプラノロール、ネビボロールの現在の使用
- -シルデナフィルまたは他のPDE5阻害剤で継続的に治療されている患者。
- 抗真菌アゾール誘導体（フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）の現在の使用
- ミラベグロンによる現在の治療または他の適応症によるミラベグロンによる将来の治療の適応
- MRIの禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性
- -他の介入試験への参加
- -肥沃な女性（最後の月経から2年以内） 試験に参加している間、適切な避妊手段（ホルモンインプラント、注射、経口避妊薬、子宮内器具、精管切除術のパートナー）を使用していない（ホルモンベースの方法を使用している参加者は、治験薬の避妊効果）
- ミラベグロンの禁忌（例： 過敏症）または治験薬のその他の成分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミラベグロン
ミラベグロンとして 50mg を 1 日 1 回、12 ヶ月間経口投与する。
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12ヶ月間、毎日50mg
他の名前：
心エコー検査
心臓MRI
最大運動能力
研究評価および将来の探索的研究のための採血。
EndoPAT 評価
ベージュ/褐色脂肪活性化のためのPETスキャン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、12か月間、1日1回プラセボを経口投与されます。
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心エコー検査
心臓MRI
最大運動能力
研究評価および将来の探索的研究のための採血。
EndoPAT 評価
ベージュ/褐色脂肪活性化のためのPETスキャン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室質量指数 (LVMI) の変化
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および無作為化後 12 か月で測定された左心室質量指数 (g/m2 単位の LVMI、左心室質量を体表面積で割った値として定義) の変化。
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12ヶ月
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拡張機能の変化
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および無作為化から 12 か月後に測定された、拡張期初期組織ドップラー速度 (E/e') に対するピーク早期伝達心室充満速度の比として評価される、拡張期機能の変化。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓線維症
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および12か月時の心線維症。
線維症は、HFpEF の起源である拡張機能障害の重要な病原性メカニズムです。
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12ヶ月
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左房容積指数
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および 12 か月時の左房容積指数。
このパラメーターは、拡張期充満を決定します (そして、J-DHF 試験で HFpEF の治療効果を予測することが示されました (Yamamoto et al. 2013))。
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12ヶ月
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左室質量指数（心臓MRIによる）
時間枠：6ヵ月
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6か月のLV質量指数（心臓MRIによる）、
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6ヵ月
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拡張機能 (E/e')
時間枠：6ヵ月
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拡張機能 (E/e') 6 ヶ月
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6ヵ月
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血清バイオマーカー
時間枠：3、6、12ヶ月
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血清バイオマーカー (Galectin3、GDF15、NT-proBNP、hsTnT)
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3、6、12ヶ月
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代謝パラメータ
時間枠：3、6、12ヶ月
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代謝パラメーター (空腹時血糖、修正 HOMA テスト、HbA1c、血清脂質)
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3、6、12ヶ月
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最大運動能力
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および 12 か月時の最大運動能力 (ピーク VO2)。
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12ヶ月
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治療関連の有害事象の出現
時間枠：12ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Luc Balligand, Prof. MD、Université Catholique de Louvain
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Belge C, Hammond J, Dubois-Deruy E, Manoury B, Hamelet J, Beauloye C, Markl A, Pouleur AC, Bertrand L, Esfahani H, Jnaoui K, Gotz KR, Nikolaev VO, Vanderper A, Herijgers P, Lobysheva I, Iaccarino G, Hilfiker-Kleiner D, Tavernier G, Langin D, Dessy C, Balligand JL. Enhanced expression of beta3-adrenoceptors in cardiac myocytes attenuates neurohormone-induced hypertrophic remodeling through nitric oxide synthase. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):451-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004940. Epub 2013 Nov 4.
- Balligand JL. beta(3)-Adrenoceptor stimulation on top of beta(1)-adrenoceptor blockade "Stop or Encore?". J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1539-42. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.048. No abstract available.
- Dessy C, Balligand JL. Beta3-adrenergic receptors in cardiac and vascular tissues emerging concepts and therapeutic perspectives. Adv Pharmacol. 2010;59:135-63. doi: 10.1016/S1054-3589(10)59005-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Beta3_LVH V1.0
個々の参加者データ (IPD) の計画
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- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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