Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mirabegronin, uuden beeta3-adrenergisen reseptorin, tehon arviointi sydämen vajaatoiminnan ehkäisyssä (Beta3_LVH)

keskiviikko 5. helmikuuta 2025 päivittänyt: Jean-Luc Balligand

Monikeskustutkimus satunnaistettu, lumekontrolloitu Mirabegron, uusi beeta3-adrenerginen reseptoriagonisti vasemman kammion massaa ja diastolista toimintaa potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan mirabegronin, uuden beeta3-adrenergisen reseptorin, tehoa sydämen vajaatoiminnan ehkäisyssä. Tämä on kaksipuolinen, prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskinen eurooppalainen vaiheen IIb tutkimus, jossa lumelääkettä ja mirabegronia jaetaan suhteessa 1:1. Mukaan otetuilla potilailla sydämen rakenteellinen uudelleenmuotoilu tapahtuu sydämen vajaatoiminnan oireiden kanssa tai ilman niitä (maksimi NYHA II).

Potilaita seurataan 12 kuukauden hoidon jälkeen vasemman kammion massan muutosten varalta (arvioituna sydämen magneettikuvauksella) ja/tai diastolisen toiminnan muutoksista (arvioituna kaikukardiografialla).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta Sydämen vajaatoiminta (HF) on merkittävä ja kasvava kansanterveystaakka. Potilaat, joilla on HF, jaetaan perinteisesti kahteen ryhmään: HF-potilaisiin, joilla on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), ja niihin, joilla on HF ja heikentynyt ejektiofraktio (HFrEF). Koska HF on etenevä sairaus, joka lisääntyy iän myötä, näiden potilaiden osuus kasvaa väestön ikääntymisen myötä. Kustannusten lisäksi HFpEF rasittaa myös (enimmäkseen iäkkäiden) potilaiden elämänlaatua, menettäen itsenäisyyden ja vaikeuttavat toistuvia sairaalahoitoja. Siksi HFpEF on krooninen, kallis, heikentävä sairaus.

Suurin osa HFpEF:stä on sydänlihaksen uudelleenmuotoilu, esim. hypertrofia ja fibroosi sekä solujen toiminnalliset/rakenteelliset muutokset, jotka johtavat muutoksiin supistumisominaisuuksissa ja kammioiden laajenemisessa. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole näyttöön perustuvia hoitostrategioita.

Tutkimusväite Ehdotettu kliininen tutkimus tarjoaa todisteen konseptista ihmisillä uuden terapeuttisen konseptin kliinisestä tehokkuudesta: β3AR-aktivaatio sydämen uudelleenmuotoilun vaimentamiseksi/estämiseksi. Äskettäin kehitettiin uusi, spesifinen ihmisen β3-AR:n agonisti (mirabegroni), jolla on korkeampi hyöty/riski-suhde, ja sitä markkinoitiin kliiniseen käyttöön ei-sydän- ja verisuonitaudissa (yliaktiivinen virtsarakon sairaus). Kokeessa testataan mirabegronin lääkkeen uudelleenkäyttöä HFpEF:ään johtavan sydämen uudelleenmuodostumisen estämiseksi.

Esikliinisillä malleilla tutkijat osoittivat, että β3AR:n aktivaatio heikentää sydänlihaksen hypertrofiaa ja fibroosia vasteena neurohormonaalisille tai hemodynaamisille rasituksille vaarantamatta LV-toimintaa. Siksi tämän uuden lääkkeen äskettäinen saatavuus tarjoaa mahdollisuuden testata mirabegronin (vs. lumelääke) potentiaalista hyötyä lisähoitona (tavanomaisen hoidon lisäksi) sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen estämiseksi/viivästymiseksi potilailla, joilla on suuri riski saada HFpEF.

Kuka voi osallistua? Potilaat, joilla on rakenteellinen sydänsairaus HF-oireineen tai ilman niitä (max. NYHA 2).

Mitä tutkimukseen kuuluu? Potilaita pyydetään käymään 5 kertaa sairaalassa suorittamaan sydämen MRI (3X), kaikukardiografia (3X), rasitustoleranssitesti (2X), lemmikkieläinskannaus (2X) ja verinäytteitä (4X).

Kuka on sponsori? Université Catholique de Louvain (UCL) on akateeminen sponsori ja professori Jean-Luc Balligand on tutkimuksen pääkoordinaattori.

Kuka rahoittaa tutkimuksen? Beta3_LVH on tutkijan aloitteellinen hanke, jota rahoittaa Euroopan komission Horisontti 2020 -apuraha.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

296

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Ranska
      • Nantes, Ranska, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Saksa, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Saksa
        • University of Leipzig
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 86 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-90 vuotta
  • Verenpainetauti stabiilissa hoidossa nykyisten ohjealgoritmien mukaan (mukaan lukien vakaa lääkitys vähintään neljä viikkoa ennen sisällyttämistä),
  • Morfologiset merkit sydämen rakenteellisesta uudelleenmuodostumisesta kaikukardiografialla, eli kohonnut LV-massaindeksi (naisilla 110 g/m2 tai suurempi; miehillä 134 g/m2 tai enemmän (Devereux, Reichek 1977)) tai loppudiastolisen seinämän paksuus > 13 mm in vähintään yksi seinäosa
  • Potilailla voi olla eteisvärinä (AF), mutta hyvin säädelty kammiovaste, eli syke <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Koehenkilöille, jotka eivät osaa lukea ja/tai kirjoittaa, riippumattoman todistajan tarkkailema suullinen suostumus hyväksytään, jos tutkittava on täysin ymmärtänyt tutkijan antaman suullisen tiedon. Todistajan tulee allekirjoittaa suostumuslomake tutkittavan puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Epästabiili verenpaine, systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen paine ≥ 100 mm Hg (perustuu toimistomittaukseen, ei ambulatoriseen mittaukseen)
  • Dokumentoitu iskeeminen sydänsairaus
  • Aiemmat sairaalahoidot ilmeisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Potilaat sydämensiirron jälkeen
  • Geneettinen hypertrofinen tai laajentunut kardiomyopatia
  • Dystyreoosi.
  • Vaikea valvulopatia
  • NYHA-luokka > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50 % oireista riippumatta
  • Tunnettu muu syy (esim. COPD) hengityselinten toimintahäiriöstä; potilaat, jotka saavat CPAP-hoitoa uniapneaoireyhtymän vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet säännöllisen hoidon alla vähintään vuoden ajan ennen tutkimukseen ottamista
  • eGFR < 30 ml/min (MDRD-kaavan mukaan)
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet
  • Tyypin I diabetes, monimutkainen tyypin II diabetes
  • Potilaat, joilla on anemia
  • Potilaat, joilla on virtsarakon ulostulotukos
  • Potilaat, jotka käyttävät antimuskariinisia kolinergisiä lääkkeitä OAB:n hoitoon
  • Digitaliksen, bupranololin, propranololin, nebivololin nykyinen käyttö
  • Potilaat, joita hoidetaan jatkuvasti sildenafiililla tai muilla PDE5-estäjillä.
  • Antifungaalisten atsolijohdannaisten (flukonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli) nykyinen käyttö
  • Nykyinen mirabegronihoito tai myöhemmän mirabegronihoidon indikaatio muiden käyttöaiheiden vuoksi
  • MRI:n vasta-aihe
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Osallistuminen muihin interventiokokeisiin
  • Hedelmälliset naiset (kahden vuoden sisällä viimeisistä kuukautisistaan) ilman asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (hormonaaliset implantit, injektiot, ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, kumppani, jolla on vasektomia) tutkimukseen osallistuessaan (hormonipohjaista menetelmää käyttäville osallistujille on ilmoitettava mahdollisista koelääkkeen vaikutukset ehkäisyyn)
  • Vasta-aihe mirabegronille (esim. yliherkkyys) tai jokin muu koelääkkeen ainesosa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: mirabegroni
Potilaille annetaan suun kautta 50 mg mirabegronia kerran päivässä 12 kuukauden ajan.
Lääke: mirabegroni
50 mg päivässä 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Betmiga, Myrbetriq
Menettely: Ekokardiografia
Ekokardiografia
Menettely: Sydämen MRI
Sydämen MRI
Menettely: Maksimaalinen harjoituskapasiteetti
Maksimaalinen harjoituskapasiteetti
Menettely: Verinäytteenotto
Verinäytteet tutkimusarviointia ja tulevia kokeellisia tutkimuksia varten.
Menettely: Endoteelin toiminnan mittaus
EndoPAT-arviointi
Säteily: 18FDG-PET
PET-skannaus beigen/ruskean rasvan aktivoimiseksi
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaille annetaan suun kautta lumelääkettä kerran päivässä 12 kuukauden ajan.
Menettely: Ekokardiografia
Ekokardiografia
Menettely: Sydämen MRI
Sydämen MRI
Menettely: Maksimaalinen harjoituskapasiteetti
Maksimaalinen harjoituskapasiteetti
Menettely: Verinäytteenotto
Verinäytteet tutkimusarviointia ja tulevia kokeellisia tutkimuksia varten.
Menettely: Endoteelin toiminnan mittaus
EndoPAT-arviointi
Säteily: 18FDG-PET
PET-skannaus beigen/ruskean rasvan aktivoimiseksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion massaindeksin (LVMI) muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vasemman kammion massaindeksin muutos (LVMI g/m2, määritelty vasemman kammion massa jaettuna kehon pinnalla) mitattuna lähtötilanteessa ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
12 kuukautta
Diastolisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Diastolisen toiminnan muutos, joka mitataan kammion varhaisen transmissionaalisen täyttymisen huippunopeuden ja varhaisen diastolisen kudoksen Doppler-nopeuteen (E/e') mitattuna lähtötilanteessa ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen fibroosi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sydänfibroosi lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla. Fibroosi on diastolisen toimintahäiriön keskeinen patogeeninen mekanismi, joka on HFpEF:n alkuperä
12 kuukautta
Vasemman eteisen tilavuusindeksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vasemman eteisen tilavuusindeksi lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla. Tämä parametri määrittää diastolisen täytön (ja sen osoitettiin ennustavan hoidon tehokkuutta HFpEF:ssä J-DHF-tutkimuksessa (Yamamoto et al. 2013))
12 kuukautta
LV-massaindeksi (sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
LV-massaindeksi (sydämen MRI:llä) 6 kuukauden kohdalla,
6 kuukautta
Diastolinen toiminta (E/e')
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Diastolinen toiminta (E/e') 6 kuukauden iässä
6 kuukautta
seerumin biomarkkerit
Aikaikkuna: 3, 6, 12 kuukautta
seerumin biomarkkerit (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 kuukautta
metaboliset parametrit
Aikaikkuna: 3, 6, 12 kuukautta
metaboliset parametrit (paastoglukoosi, modifioitu HOMA-testi, HbA1c, seerumin lipidit)
3, 6, 12 kuukautta
Maksimaalinen harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Maksimaalinen harjoituskapasiteetti (huippu VO2) lähtötilanteessa ja 12 kuukautta.
12 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jean-Luc Balligand

Yhteistyökumppanit

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 6. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Beta3_LVH V1.0

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen toimeenpanokomitea on hyväksytty tutkijoiden, joiden ehdotetun ehdotuksen saavuttamiseksi vaaditaan tavoitteiden saavuttamiseksi hyväksyttyyn ehdotukseen tunnistamisen jälkeen. Ehdotukset voidaan toimittaa jopa 36 kuukauden kuluttua tutkimustulosten julkaisemisesta, ja ne olisi suunnattava osoitteeseen jean-luc.balligand@uclouvain.be.

IPD-jaon aikakehys

jopa 36 kuukautta tutkimustulosten julkaisemisesta

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkimuksen ohjauskomitean hyväksymisen jälkeen pyytäjien voimassa oleva ehdotus

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertrofia, vasen kammio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa