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Evaluación de la eficacia de Mirabegron, un nuevo receptor beta3-adrenérgico en la prevención de la insuficiencia cardíaca (Beta3_LVH)

5 de febrero de 2025 actualizado por: Jean-Luc Balligand

Ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de Mirabegron, un nuevo agonista del receptor beta3-adrenérgico sobre la masa ventricular izquierda y la función diastólica en pacientes con cardiopatía estructural

Este estudio evaluará la eficacia de mirabegron, un nuevo receptor beta3-adrenérgico en la prevención de la insuficiencia cardiaca. Se trata de un ensayo de fase IIb europeo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y con dos brazos, con placebo y mirabegron distribuidos de forma 1:1. Los pacientes inscritos tendrán remodelación estructural cardíaca con o sin síntomas de insuficiencia cardíaca (máximo NYHA II).

Los pacientes serán monitoreados por cambios en la masa del ventrículo izquierdo (evaluados por resonancia magnética cardíaca) y/o cambios en la función diastólica (evaluados por ecocardiografía) después de 12 meses de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo La insuficiencia cardíaca (IC) representa una importante y creciente carga de salud pública. Los pacientes con IC se dividen clásicamente en dos grupos: aquellos con IC con fracción de eyección preservada (HFpEF) y aquellos con IC y fracción de eyección reducida (HFrEF). Como la IC es un trastorno progresivo que aumenta con la edad, la proporción de estos pacientes está aumentando debido al envejecimiento de la población. Además de los costes, la ICFEc también supone una pesada carga para la calidad de vida de los pacientes (en su mayoría ancianos), con una pérdida de autonomía y la incomodidad de las hospitalizaciones repetidas. Por lo tanto, la HFpEF es una enfermedad crónica, costosa y debilitante.

Un contribuyente importante a la HFpEF es la remodelación del miocardio, p. hipertrofia y fibrosis, así como modificaciones funcionales/estructurales celulares que conducen a la alteración de las propiedades contráctiles y la distensibilidad ventricular. Desafortunadamente, actualmente no existen estrategias de tratamiento basadas en la evidencia.

Afirmación del estudio El ensayo clínico propuesto proporcionará una prueba de concepto en humanos para la eficacia clínica de un nuevo concepto terapéutico: la activación de β3AR para atenuar/prevenir la remodelación cardíaca. Recientemente, se desarrolló y comercializó un nuevo agonista específico del RA-β3 humano (mirabegron) con mayor balance beneficio/riesgo para uso clínico en una enfermedad no cardiovascular (enfermedad de vejiga hiperactiva). El ensayo evaluará la reutilización del fármaco mirabegron para la prevención de la remodelación cardíaca que conduce a la insuficiencia cardíaca congestiva.

Usando modelos preclínicos, los investigadores demostraron que la activación de β3AR atenúa la hipertrofia y la fibrosis del miocardio en respuesta al estrés neurohormonal o hemodinámico, sin comprometer la función del VI. Por lo tanto, la reciente disponibilidad de este nuevo fármaco ofrece la posibilidad de probar el beneficio potencial de mirabegron (frente a placebo) como terapia complementaria (además de la atención estándar) para prevenir/retrasar la remodelación miocárdica en pacientes con alto riesgo de desarrollar HFpEF.

¿Quién puede participar? Pacientes con cardiopatía estructural con o sin síntomas de IC (máx. NYHA 2).

¿Qué implica el estudio? Se solicitará a los pacientes que vayan 5 veces al hospital para realizar una resonancia magnética cardíaca (3X), ecocardiografía (3X), prueba de tolerancia al ejercicio (2X), exploración de mascotas (2X) y muestreo de sangre (4X).

¿Quién es el patrocinador? La Université catholique de Louvain (UCL) es el patrocinador académico y el Prof. Jean-Luc Balligand es el coordinador principal del estudio.

¿Quién financia el estudio? Beta3_LVH es un proyecto iniciado por un investigador financiado por una subvención de Horizonte 2020 de la Comisión Europea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

296

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Alemania, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Alemania
        • University of Leipzig
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 18 y 90 años
  • Hipertensión arterial en terapia estable de acuerdo con los algoritmos de las guías actuales (incluida la medicación estable durante al menos cuatro semanas antes de la inclusión),
  • Signos morfológicos de remodelación cardíaca estructural por ecocardiografía, es decir, aumento del índice de masa del VI (110 g/m2 o más para mujeres; 134 g/m2 o más para hombres (Devereux, Reichek 1977)) o grosor de la pared al final de la diástole >13 mm en al menos un segmento de pared
  • Los pacientes pueden tener fibrilación auricular (FA), pero con una respuesta ventricular bien regulada, es decir, frecuencia cardíaca <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Consentimiento informado por escrito
  • Para sujetos que no pueden leer o escribir, el consentimiento informado oral observado por un testigo independiente es aceptable si el sujeto ha entendido completamente la información oral proporcionada por el investigador. El testigo debe firmar el formulario de consentimiento en nombre del sujeto.

Criterio de exclusión:

  • Hipertensión inestable con PA sistólica ≥ 160 mm Hg y/o PA diastólica ≥ 100 mm Hg (basado en la medición en el consultorio, no en la medición ambulatoria)
  • Cardiopatía isquémica documentada
  • Antecedentes de hospitalización por insuficiencia cardíaca manifiesta en los últimos 12 meses
  • Pacientes después de un trasplante de corazón
  • Miocardiopatía hipertrófica o dilatada genética
  • Distiroidismo.
  • Valvulopatía severa
  • Clase NYHA > II
  • IMC >40 kg/m2
  • FE < 50%, independientemente de los síntomas
  • Otra causa conocida (es decir, EPOC) de disfunción respiratoria; Se pueden incluir pacientes en tratamiento con presión positiva (CPAP) para el síndrome de apnea del sueño, siempre que hayan estado en tratamiento regular durante al menos un año antes de la inclusión en el estudio.
  • eGFR < 30 ml/min (por fórmula MDRD)
  • Pruebas de función hepática anormales
  • Diabetes tipo I, diabetes tipo II complicada
  • Pacientes con anemia
  • Pacientes con obstrucción de la salida de la vejiga
  • Pacientes que utilizan fármacos colinérgicos antimuscarínicos para el tratamiento de la OAB
  • Uso actual de digitálicos, bupranolol, propranolol, nebivolol
  • Pacientes tratados continuamente con Sildenafil u otros inhibidores de la PDE5.
  • Uso actual de derivados azólicos antifúngicos (fluconazol, itraconazol, miconazol, posaconazol, voriconazol)
  • Tratamiento actual con mirabegron o indicación de futuro tratamiento con mirabegron por otras indicaciones
  • Contraindicación para la resonancia magnética
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Participación en cualquier otro ensayo de intervención
  • Mujeres fértiles (dentro de los dos años de su última menstruación) sin medidas anticonceptivas apropiadas (implante hormonal, inyecciones, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, pareja con vasectomía) mientras participan en el ensayo (las participantes que usan un método basado en hormonas deben ser informadas de posibles efectos de la medicación del ensayo sobre la anticoncepción)
  • Contraindicación para mirabegron (ej. hipersensibilidad) o cualquier otro componente del medicamento del ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: mirabegrón
A los pacientes se les administrará por vía oral 50 mg de mirabegron una vez al día durante 12 meses.
Droga: mirabegrón
50 mg diarios durante 12 meses
Otros nombres:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedimiento: Ecocardiografía
Ecocardiografía
Procedimiento: Resonancia magnética cardíaca
Resonancia magnética cardíaca
Procedimiento: Capacidad máxima de ejercicio
Capacidad máxima de ejercicio
Procedimiento: Muestra de sangre
Muestreo de sangre para evaluaciones de estudios y futuros estudios exploratorios.
Procedimiento: Medición de la función endotelial
Evaluación EndoPAT
Radiación: 18FDG-PET
Escaneo PET para activación de grasa beige/marrón
Comparador de placebos: Placebo
A los pacientes se les administrará por vía oral un placebo una vez al día durante 12 meses.
Procedimiento: Ecocardiografía
Ecocardiografía
Procedimiento: Resonancia magnética cardíaca
Resonancia magnética cardíaca
Procedimiento: Capacidad máxima de ejercicio
Capacidad máxima de ejercicio
Procedimiento: Muestra de sangre
Muestreo de sangre para evaluaciones de estudios y futuros estudios exploratorios.
Procedimiento: Medición de la función endotelial
Evaluación EndoPAT
Radiación: 18FDG-PET
Escaneo PET para activación de grasa beige/marrón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el índice de masa ventricular izquierda (IMVI)
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en el índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI en g/m2, definido como la masa del ventrículo izquierdo dividida por la superficie corporal) medido al inicio y 12 meses después de la aleatorización.
12 meses
Cambio en la función diastólica
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en la función diastólica, evaluado como el cociente entre la velocidad máxima de llenado ventricular transmitral temprano y la velocidad Doppler tisular diastólica temprana (E/e') medida al inicio y 12 meses después de la aleatorización.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fibrosis cardiaca
Periodo de tiempo: 12 meses
Fibrosis cardíaca al inicio y a los 12 meses. La fibrosis es un mecanismo patogénico clave de la disfunción diastólica, que está en el origen de la ICFEp
12 meses
Índice de volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
Índice de volumen de la aurícula izquierda al inicio y a los 12 meses. Este parámetro determina el llenado diastólico (y se demostró que predice la eficacia del tratamiento en HFpEF en el ensayo J-DHF (Yamamoto et al. 2013))
12 meses
Índice de masa del VI (por resonancia magnética cardíaca)
Periodo de tiempo: 6 meses
Índice de masa del VI (por resonancia magnética cardíaca) a los 6 meses,
6 meses
Función diastólica (E/e')
Periodo de tiempo: 6 meses
Función diastólica (E/e') a los 6 meses
6 meses
biomarcadores séricos
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 meses
biomarcadores séricos (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 meses
parámetros metabólicos
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 meses
parámetros metabólicos (glucosa en ayunas, prueba HOMA modificada, HbA1c, lípidos séricos)
3, 6, 12 meses
Capacidad máxima de ejercicio
Periodo de tiempo: 12 meses
Capacidad máxima de ejercicio (VO2 pico) al inicio del estudio ya los 12 meses.
12 meses
Aparición de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jean-Luc Balligand

Colaboradores

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

26 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

16 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Beta3_LVH V1.0

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales requeridos para alcanzar los objetivos en una propuesta aprobada, después de la desidentificación, estarán disponibles para los investigadores cuyo uso propuesto de los datos ha sido aprobado por el comité ejecutivo del estudio. Las propuestas se pueden enviar hasta 36 meses después de la publicación de los resultados del estudio y deben dirigirse a jean-louc.balligand@uclouvein.be.

Marco de tiempo para compartir IPD

Hasta 36 meses después de la publicación de los resultados del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Tras la aprobación del Comité Directivo del Estudio de una propuesta válida por parte de los solicitantes

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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