Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności Mirabegronu, nowego receptora beta3-adrenergicznego w zapobieganiu niewydolności serca (Beta3_LVH)

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Jean-Luc Balligand

Wieloośrodkowe randomizowane, kontrolowane placebo badanie Mirabegronu, nowego agonisty receptora beta3-adrenergicznego na masę lewej komory i funkcję rozkurczową u pacjentów ze strukturalną chorobą serca

To badanie oceni skuteczność mirabegronu, nowego receptora beta3-adrenergicznego w zapobieganiu niewydolności serca. Jest to dwuramienne, prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, europejskie badanie fazy IIb z placebo i mirabegronem w stosunku 1:1. U włączonych pacjentów wystąpi strukturalna przebudowa serca z objawami niewydolności serca lub bez (maksymalnie II wg NYHA).

Po 12 miesiącach leczenia pacjenci będą monitorowani pod kątem zmiany masy lewej komory (ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego serca) i/lub zmian funkcji rozkurczowej (ocenianej za pomocą echokardiografii).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kontekst Niewydolność serca (HF) stanowi poważne i rosnące obciążenie dla zdrowia publicznego. Chorych z HF klasycznie dzieli się na dwie grupy: z HF z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) oraz z HF i obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Ponieważ HF jest zaburzeniem postępującym, narastającym wraz z wiekiem, odsetek tych pacjentów wzrasta ze względu na starzenie się populacji. Oprócz kosztów, HFpEF stanowi również duże obciążenie dla jakości życia (głównie starszych) pacjentów, powodując utratę autonomii i dyskomfort związany z powtarzającymi się hospitalizacjami. Dlatego HFpEF jest chorobą przewlekłą, kosztowną i wyniszczającą.

Głównym czynnikiem przyczyniającym się do HFpEF jest przebudowa mięśnia sercowego, m.in. przerost i zwłóknienie, jak również funkcjonalne/strukturalne modyfikacje komórkowe prowadzące do zmiany właściwości kurczliwych i rozciągliwości komór. Niestety, obecnie nie ma strategii leczenia opartych na dowodach.

Twierdzenie dotyczące badania Proponowane badanie kliniczne dostarczy dowodów na skuteczność kliniczną nowej koncepcji terapeutycznej u ludzi: aktywacja β3AR w celu osłabienia/zapobiegnięcia przebudowie serca. Niedawno opracowano i wprowadzono na rynek nowego, specyficznego agonistę ludzkiego receptora β3-AR (mirabegron) o wyższym stosunku korzyści do ryzyka, do zastosowania klinicznego w chorobie innej niż sercowo-naczyniowa (choroba pęcherza nadreaktywnego). W badaniu zostanie przetestowana zmiana przeznaczenia leku mirabegronu w zapobieganiu przebudowie serca prowadzącej do HFpEF.

Korzystając z modeli przedklinicznych, badacze wykazali, że aktywacja β3AR osłabia przerost i zwłóknienie mięśnia sercowego w odpowiedzi na stresy neurohormonalne lub hemodynamiczne, bez pogorszenia funkcji LV. Dlatego niedawna dostępność tego nowego leku daje możliwość przetestowania potencjalnych korzyści mirabegronu (w porównaniu z placebo) jako terapii dodatkowej (oprócz standardowego leczenia) w zapobieganiu/opóźnianiu przebudowy mięśnia sercowego u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju HFpEF.

Kto może wziąć udział? Pacjenci z strukturalną chorobą serca z objawami HF lub bez (maks. NYHA 2).

Co obejmuje badanie? Pacjenci zostaną poproszeni o udanie się 5 razy do szpitala w celu wykonania rezonansu magnetycznego serca (3x), echokardiografii (3x), testu tolerancji wysiłku (2x), skanowania zwierząt domowych (2x) i pobrania krwi (4x).

Kto jest sponsorem? Université catholique de Louvain (UCL) jest sponsorem akademickim, a prof. Jean-Luc Balligand jest głównym koordynatorem badania.

Kto finansuje badanie? Beta3_LVH to projekt zainicjowany przez badacza, finansowany z grantu Komisji Europejskiej w ramach programu „Horyzont 2020”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

296

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Francja
      • Nantes, Francja, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Niemcy, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Niemcy
        • University of Leipzig
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 90 lat
  • Nadciśnienie tętnicze na stabilnym leczeniu zgodnie z aktualnymi algorytmami wytycznych (w tym stabilne leczenie przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem),
  • Morfologiczne cechy przebudowy strukturalnej serca w badaniu echokardiograficznym, tj. zwiększenie wskaźnika masy LV (110 g/m2 lub więcej u kobiet; 134 g/m2 lub więcej u mężczyzn (Devereux, Reichek 1977)) lub grubość ściany końcoworozkurczowej > 13 mm w co najmniej jeden segment ściany
  • Pacjenci mogą mieć migotanie przedsionków (AF), ale z dobrze uregulowaną odpowiedzią komorową, tj. częstością akcji serca <100/min (RACE II – (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Pisemna świadoma zgoda
  • W przypadku osób niezdolnych do czytania i/lub pisania świadoma zgoda ustna obserwowana przez niezależnego świadka jest dopuszczalna, jeżeli osoba badana w pełni zrozumiała ustne informacje podane przez badacza. Świadek powinien podpisać formularz zgody w imieniu podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilne nadciśnienie ze skurczowym BP ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowym BP ≥100 mm Hg (na podstawie pomiaru w gabinecie, a nie w warunkach ambulatoryjnych)
  • Udokumentowana choroba niedokrwienna serca
  • Historia hospitalizacji z powodu jawnej niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Pacjenci po przeszczepie serca
  • Genetyczna kardiomiopatia przerostowa lub rozstrzeniowa
  • dysfunkcja tarczycy.
  • Ciężka walwulopatia
  • Klasa NYHA > II
  • BMI >40kg/m2
  • EF < 50%, niezależnie od objawów
  • Znana inna przyczyna (tj. POChP) dysfunkcji układu oddechowego; pacjenci leczeni dodatnim ciśnieniem (CPAP) z powodu zespołu bezdechu sennego mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że byli poddawani regularnemu leczeniu przez co najmniej rok przed włączeniem do badania
  • eGFR < 30 ml/min (według wzoru MDRD)
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
  • Cukrzyca typu I, powikłana cukrzyca typu II
  • Pacjenci z anemią
  • Pacjenci z niedrożnością ujścia pęcherza moczowego
  • Pacjenci stosujący antymuskarynowe leki cholinergiczne w leczeniu OAB
  • Obecne zastosowanie naparstnicy, bupranololu, propranololu, nebiwololu
  • Pacjenci leczeni w sposób ciągły syldenafilem lub innymi inhibitorami PDE5.
  • Aktualne zastosowanie przeciwgrzybiczych pochodnych azolowych (flukonazol, itrakonazol, mikonazol, pozakonazol, worykonazol)
  • Obecne leczenie mirabegronem lub wskazanie do leczenia mirabegronem w przyszłości z powodu innych wskazań
  • Przeciwwskazania do MRI
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym
  • Płodne kobiety (w ciągu dwóch lat od ostatniej miesiączki) bez odpowiednich środków antykoncepcyjnych (implant hormonalny, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, partner po wazektomii) uczestniczące w badaniu (uczestniczki stosujące metodę hormonalną muszą zostać poinformowane o możliwości wpływ badanego leku na antykoncepcję)
  • Przeciwwskazania do mirabegronu (np. nadwrażliwość) lub jakiekolwiek inne składniki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: mirabegron
Pacjenci będą otrzymywali doustnie 50 mg mirabegronu raz dziennie przez 12 miesięcy.
Lek: mirabegron
50 mg dziennie przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedura: Echokardiografia
Echokardiografia
Procedura: MRI serca
MRI serca
Procedura: Maksymalna zdolność wysiłkowa
Maksymalna zdolność wysiłkowa
Procedura: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie próbek krwi do oceny badań i przyszłych badań eksploracyjnych.
Procedura: Pomiar funkcji śródbłonka
Ocena EndoPAT
Promieniowanie: 18FDG-PET
Skanowanie PET pod kątem aktywacji beżowego/brązowego tłuszczu
Komparator placebo: Placebo
Pacjentom będzie podawane doustnie placebo raz dziennie przez 12 miesięcy.
Procedura: Echokardiografia
Echokardiografia
Procedura: MRI serca
MRI serca
Procedura: Maksymalna zdolność wysiłkowa
Maksymalna zdolność wysiłkowa
Procedura: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie próbek krwi do oceny badań i przyszłych badań eksploracyjnych.
Procedura: Pomiar funkcji śródbłonka
Ocena EndoPAT
Promieniowanie: 18FDG-PET
Skanowanie PET pod kątem aktywacji beżowego/brązowego tłuszczu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika masy lewej komory (LVMI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana wskaźnika masy lewej komory (LVMI w g/m2, zdefiniowana jako masa lewej komory podzielona przez powierzchnię ciała) mierzona na początku badania i 12 miesięcy po randomizacji.
12 miesięcy
Zmiana funkcji rozkurczowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana funkcji rozkurczowej, oceniana jako stosunek szczytowej prędkości napełniania komór wczesnorozkurczowych do szybkości tkankowej w badaniu Dopplera (E/e') mierzonej na początku badania i 12 miesięcy po randomizacji.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwłóknienie serca
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zwłóknienie serca na początku badania i po 12 miesiącach. Zwłóknienie jest kluczowym mechanizmem patogenetycznym dysfunkcji rozkurczowej, która leży u podstaw HFpEF
12 miesięcy
Wskaźnik objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik objętości lewego przedsionka na początku badania i po 12 miesiącach. Ten parametr określa napełnienie rozkurczowe (i wykazano, że pozwala przewidywać skuteczność leczenia w HFpEF w badaniu J-DHF (Yamamoto i wsp. 2013))
12 miesięcy
Wskaźnik masy LV (za pomocą rezonansu magnetycznego serca)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wskaźnik masy LV (za pomocą rezonansu magnetycznego serca) po 6 miesiącach,
6 miesięcy
Funkcja rozkurczowa (E/e')
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Funkcja rozkurczowa (E/e') po 6 miesiącach
6 miesięcy
biomarkery surowicy
Ramy czasowe: 3, 6, 12 miesięcy
biomarkery surowicy (Galektyna3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 miesięcy
parametry metaboliczne
Ramy czasowe: 3, 6, 12 miesięcy
parametry metaboliczne (glukoza na czczo, zmodyfikowany test HOMA, HbA1c, lipidy w surowicy)
3, 6, 12 miesięcy
Maksymalna zdolność wysiłkowa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Maksymalna wydolność wysiłkowa (szczytowe VO2) na początku badania i po 12 miesiącach.
12 miesięcy
Pojawienie się zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Współpracownicy

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Beta3_LVH V1.0

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Poszczególne dane uczestników wymagane do osiągnięcia celów w zatwierdzonej propozycji, po zidentyfikowaniu, zostaną udostępnione śledczym, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez komitet wykonawczy badania. Propozycje można składać do 36 miesięcy po opublikowaniu wyników badań i powinny być kierowane na Jean-luc.balligand@uclouvain.be.

Ramy czasowe udostępniania IPD

do 36 miesięcy po opublikowaniu wyników badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu przez komisję sterującą badań nad ważną propozycją przez żądników

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerost lewej komory

Badania kliniczne na mirabegron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj