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Bewertung der Wirksamkeit von Mirabegron, einem neuen beta3-adrenergen Rezeptor in der Prävention von Herzinsuffizienz (Beta3_LVH)

28. September 2021 aktualisiert von: Jean-Luc Balligand

Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Mirabegron, einem neuen beta3-adrenergen Rezeptoragonisten, bei linksventrikulärer Masse und diastolischer Funktion bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung

Diese Studie wird die Wirksamkeit von Mirabegron, einem neuen beta3-adrenergen Rezeptor, bei der Prävention von Herzinsuffizienz untersuchen. Dies ist eine zweiarmige, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische europäische Phase-IIb-Studie mit Placebo und Mirabegron, die im Verhältnis 1:1 verteilt werden. Die in die Studie aufgenommenen Patienten weisen einen strukturellen Herzumbau mit oder ohne Symptome einer Herzinsuffizienz (maximal NYHA II) auf.

Die Patienten werden nach 12 Behandlungsmonaten auf Veränderungen der linksventrikulären Masse (bewertet durch kardiale MRT) und/oder Veränderungen der diastolischen Funktion (bewertet durch Echokardiographie) überwacht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Herzinsuffizienz (HF) stellt eine große und wachsende Belastung für die öffentliche Gesundheit dar. Patienten mit Herzinsuffizienz werden klassischerweise in zwei Gruppen eingeteilt: Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Da Herzinsuffizienz eine fortschreitende Erkrankung ist, die mit zunehmendem Alter zunimmt, steigt der Anteil dieser Patienten aufgrund der Alterung der Bevölkerung. Neben den Kosten belastet HFpEF auch die Lebensqualität (meist älterer) Patienten stark, mit einem Verlust der Autonomie und der Unannehmlichkeit wiederholter Krankenhausaufenthalte. Daher ist HFpEF eine chronische, kostspielige und schwächende Krankheit.

Ein wesentlicher Faktor für HFpEF ist die Remodellierung des Myokards, z. Hypertrophie und Fibrose sowie zelluläre funktionelle/strukturelle Modifikationen, die zu einer Veränderung der kontraktilen Eigenschaften und der ventrikulären Dehnbarkeit führen. Leider gibt es derzeit keine evidenzbasierten Behandlungsstrategien.

Anspruch der Studie Die vorgeschlagene klinische Studie wird einen Machbarkeitsnachweis für die klinische Wirksamkeit eines neuartigen therapeutischen Konzepts beim Menschen erbringen: β3AR-Aktivierung zur Abschwächung/Verhinderung des Herzumbaus. Kürzlich wurde ein neuer, spezifischer Agonist am humanen β3-AR (Mirabegron) mit einem besseren Nutzen-Risiko-Verhältnis entwickelt und für den klinischen Einsatz bei einer nicht-kardiovaskulären Erkrankung (überaktive Blasenerkrankung) vermarktet. Die Studie wird die medikamentöse Umnutzung von Mirabegron zur Vorbeugung von kardialem Umbau testen, der zu HFpEF führt.

Unter Verwendung vorklinischer Modelle zeigten die Forscher, dass die Aktivierung von β3AR Myokardhypertrophie und -fibrose als Reaktion auf neurohormonale oder hämodynamische Belastungen dämpft, ohne die LV-Funktion zu beeinträchtigen. Daher bietet die kürzliche Verfügbarkeit dieses neuen Medikaments die Möglichkeit, den potenziellen Nutzen von Mirabegron (im Vergleich zu Placebo) als Zusatztherapie (zusätzlich zur Standardbehandlung) zur Verhinderung/Verzögerung des myokardialen Umbaus bei Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung von HFpEF zu testen.

Wer kann teilnehmen? Patienten mit struktureller Herzerkrankung mit oder ohne Herzinsuffizienz-Symptome (max. NYHA 2).

Was beinhaltet das Studium? Die Patienten werden gebeten, fünfmal ins Krankenhaus zu gehen, um eine kardiale MRT (3x), eine Echokardiographie (3x), einen Belastungstoleranztest (2x), einen Haustierscan (2x) und eine Blutentnahme (4x) durchzuführen.

Wer ist der Förderer? Die Université catholique de Louvain (UCL) ist der akademische Sponsor und Prof. Jean-Luc Balligand ist der Hauptkoordinator der Studie.

Wer finanziert die Studie? Beta3_LVH ist ein von Forschern initiiertes Projekt, das durch einen Horizon 2020-Zuschuss der Europäischen Kommission finanziert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

296

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Deutschland, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 88 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 90 Jahren
  • Arterielle Hypertonie unter stabiler Therapie nach aktuellen Leitlinienalgorithmen (einschließlich stabiler Medikation für mindestens vier Wochen vor Einschluss),
  • Morphologische Anzeichen einer strukturellen kardialen Remodellierung durch Echokardiographie, d. h. erhöhter LV-Massenindex (110 g/m2 oder höher für Frauen; 134 g/m2 oder höher für Männer (Devereux, Reichek 1977)) oder enddiastolische Wanddicke > 13 mm Zoll mindestens ein Wandsegment
  • Patienten können Vorhofflimmern (AF) haben, aber mit gut regulierter ventrikulärer Reaktion, d. h. Herzfrequenz < 100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Für Probanden, die nicht lesen und/oder schreiben können, ist eine von einem unabhängigen Zeugen beobachtete mündliche Einverständniserklärung akzeptabel, wenn die Probanden die mündlichen Informationen des Ermittlers vollständig verstanden haben. Der Zeuge sollte die Einverständniserklärung im Namen des Subjekts unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Instabile Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mm Hg (basierend auf Praxismessung, nicht ambulanter Messung)
  • Dokumentierte ischämische Herzkrankheit
  • Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten wegen offensichtlicher Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate
  • Patienten nach Herztransplantation
  • Genetische hypertrophe oder dilatative Kardiomyopathie
  • Dysthyreose.
  • Schwere Valvulopathie
  • NYHA-Klasse > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50 %, unabhängig von Symptomen
  • Bekannte andere Ursache (d. h. COPD) der Atemfunktionsstörung; Patienten, die wegen des Schlafapnoe-Syndroms unter Überdruckbehandlung (CPAP) stehen, können eingeschlossen werden, sofern sie vor der Aufnahme in die Studie mindestens ein Jahr lang regelmäßig behandelt wurden
  • eGFR < 30 ml/min (nach MDRD-Formel)
  • Abnormale Leberfunktionstests
  • Typ-I-Diabetes, komplizierter Typ-II-Diabetes
  • Patienten mit Anämie
  • Patienten mit Obstruktion des Blasenausgangs
  • Patienten, die antimuskarinische Cholinergika zur Behandlung von OAB verwenden
  • Aktuelle Anwendung von Digitalis, Bupranolol, Propranolol, Nebivolol
  • Patienten, die kontinuierlich mit Sildenafil oder anderen PDE5-Hemmern behandelt werden.
  • Gegenwärtige Anwendung antimykotischer Azolderivate (Fluconazol, Itraconazol, Miconazol, Posaconazol, Voriconazol)
  • Aktuelle Behandlung mit Mirabegron oder Indikation für eine zukünftige Behandlung mit Mirabegron aufgrund anderer Indikationen
  • Kontraindikation für MRT
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie
  • Fruchtbare Frauen (innerhalb von zwei Jahren nach ihrer letzten Menstruation) ohne geeignete Verhütungsmaßnahmen (Hormonimplantat, Injektionen, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Partner mit Vasektomie) während der Studienteilnahme (Teilnehmerinnen, die eine hormonbasierte Methode anwenden, müssen über die Möglichkeit informiert werden Auswirkungen der Studienmedikation auf die Empfängnisverhütung)
  • Kontraindikation für Mirabegron (z. Überempfindlichkeit) oder andere Bestandteile der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mirabegron
Den Patienten werden 12 Monate lang einmal täglich 50 mg Mirabegron oral verabreicht.
Arzneimittel: Mirabegron
50 mg täglich während 12 Monaten
Andere Namen:
  • Betmiga, Myrbetriq
Verfahren: Echokardiographie
Echokardiographie
Verfahren: Herz-MRT
Herz-MRT
Verfahren: Maximale Trainingskapazität
Maximale Trainingskapazität
Verfahren: Blutprobe
Blutentnahme für Studienbewertungen und zukünftige explorative Studien.
Verfahren: Messung der Endothelfunktion
EndoPAT-Beurteilung
Strahlung: 18FDG-PET
PET-Scannen für beige/braune Fettaktivierung
Placebo-Komparator: Placebo
Den Patienten wird 12 Monate lang einmal täglich ein Placebo oral verabreicht.
Verfahren: Echokardiographie
Echokardiographie
Verfahren: Herz-MRT
Herz-MRT
Verfahren: Maximale Trainingskapazität
Maximale Trainingskapazität
Verfahren: Blutprobe
Blutentnahme für Studienbewertungen und zukünftige explorative Studien.
Verfahren: Messung der Endothelfunktion
EndoPAT-Beurteilung
Strahlung: 18FDG-PET
PET-Scannen für beige/braune Fettaktivierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI in g/m2, definiert als linksventrikuläre Masse dividiert durch Körperoberfläche), gemessen zu Studienbeginn und 12 Monate nach Randomisierung.
12 Monate
Veränderung der diastolischen Funktion
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der diastolischen Funktion, bewertet als das Verhältnis der maximalen frühen transmitralen ventrikulären Füllgeschwindigkeit zur frühdiastolischen Gewebe-Doppler-Geschwindigkeit (E/e'), gemessen zu Studienbeginn und 12 Monate nach der Randomisierung.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzfibrose
Zeitfenster: 12 Monate
Herzfibrose zu Studienbeginn und nach 12 Monaten. Fibrose ist ein wichtiger pathogener Mechanismus der diastolischen Dysfunktion, die der Ursprung von HFpEF ist
12 Monate
Volumenindex des linken Vorhofs
Zeitfenster: 12 Monate
Volumenindex des linken Vorhofs zu Studienbeginn und nach 12 Monaten. Dieser Parameter bestimmt die diastolische Füllung (und es wurde gezeigt, dass er die Behandlungswirksamkeit bei HFpEF in der J-DHF-Studie vorhersagt (Yamamoto et al. 2013))
12 Monate
LV-Massenindex (durch Herz-MRT)
Zeitfenster: 6 Monate
LV-Massenindex (durch Herz-MRT) nach 6 Monaten,
6 Monate
Diastolische Funktion (E/e')
Zeitfenster: 6 Monate
Diastolische Funktion (E/e') nach 6 Monaten
6 Monate
Serum-Biomarker
Zeitfenster: 3, 6, 12 Monate
Serum-Biomarker (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 Monate
Stoffwechselparameter
Zeitfenster: 3, 6, 12 Monate
Stoffwechselparameter (Nüchternglukose, modifizierter HOMA-Test, HbA1c, Serumlipide)
3, 6, 12 Monate
Maximale Trainingskapazität
Zeitfenster: 12 Monate
Maximale Belastungskapazität (Spitzen-VO2) zu Beginn und nach 12 Monaten.
12 Monate
Auftreten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Mitarbeiter

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Beta3_LVH V1.0

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