Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af effektiviteten af ​​Mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptor til forebyggelse af hjertesvigt (Beta3_LVH)

5. februar 2025 opdateret af: Jean-Luc Balligand

Et multicenter randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptoragonist på venstre ventrikelmasse og diastolisk funktion hos patienter med strukturel hjertesygdom

Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptor til forebyggelse af hjertesvigt. Dette er et to-armet, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, multicentrisk europæisk fase IIb-forsøg med placebo og mirabegron fordelt på en 1:1 måde. De indmeldte patienter vil have strukturel ombygning af hjertet med eller uden symptomer på hjertesvigt (maksimalt NYHA II).

Patienterne vil blive overvåget for ændringer i venstre ventrikelmasse (vurderet ved hjerte-MRI) og/eller ændringer i diastolisk funktion (vurderet ved ekkokardiografi) efter 12 måneders behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund Hjertesvigt (HF) repræsenterer en stor og voksende folkesundhedsbyrde. Patienter med HF er klassisk opdelt i to grupper: dem med HF med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF), og dem med HF og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Da HF er en progressiv lidelse, der stiger med alderen, stiger andelen af ​​disse patienter på grund af befolkningens aldring. Udover omkostninger lægger HFpEF også en stor byrde på livskvaliteten for (for det meste ældre) patienter med tab af autonomi og ubehag ved gentagne indlæggelser. Derfor er HFpEF en kronisk, dyr, invaliderende sygdom.

En væsentlig bidragyder til HFpEF er myokardieombygning, f.eks. hypertrofi og fibrose, såvel som cellulære funktionelle/strukturelle modifikationer, der fører til ændringer i kontraktile egenskaber og ventrikulær udspilning. Desværre er der i øjeblikket ingen evidensbaserede behandlingsstrategier.

Undersøgelsespåstand Det foreslåede kliniske forsøg vil give et proof of concept hos mennesker for den kliniske effektivitet af et nyt terapeutisk koncept: β3AR-aktivering for at dæmpe/forebygge hjerteombygning. For nylig blev en ny, specifik agonist ved human β3-AR (mirabegron) med højere fordel/risiko-balance udviklet og markedsført til klinisk brug ved en ikke-kardiovaskulær sygdom (overaktiv blæresygdom). Forsøget vil teste lægemidlets genbrug af mirabegron til forebyggelse af hjerteomdannelse, der fører til HFpEF.

Ved hjælp af prækliniske modeller viste forskerne, at aktivering af β3AR dæmper myokardiehypertrofi og fibrose som reaktion på neurohormonelle eller hæmodynamiske belastninger uden at kompromittere LV-funktionen. Derfor giver den nylige tilgængelighed af dette nye lægemiddel mulighed for at teste den potentielle fordel ved mirabegron (vs. placebo) som tillægsbehandling (udover standardbehandling) for at forhindre/forsinke myokardieombygning hos patienter med høj risiko for at udvikle HFpEF.

Hvem kan deltage? Patienter med strukturel hjertesygdom med eller uden HF-symptomer (max. NYHA 2).

Hvad går studiet ud på? Patienter vil blive bedt om at gå 5 gange på hospitalet for at udføre hjerte-MR (3X), ekkokardiografi (3X), træningstolerancetest (2X), kæledyrsscanning (2X) og blodprøveudtagning (4X).

Hvem er sponsor? Université catholique de Louvain (UCL) er den akademiske sponsor, og prof. Jean-Luc Balligand er den primære koordinator for undersøgelsen.

Hvem finansierer undersøgelsen? Beta3_LVH er et investigator-initieret projekt finansieret af et Horizon 2020-tilskud fra Europa-Kommissionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

296

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Tyskland, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Tyskland
        • University of Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 90 år
  • Arteriel hypertension på stabil terapi i henhold til gældende retningslinjer algoritmer (herunder stabil medicin i mindst fire uger før inklusion),
  • Morfologiske tegn på strukturel hjerteombygning ved ekkokardiografi, dvs. øget LV-masseindeks (110 g/m2 eller højere for kvinder; 134 g/m2 eller højere for mandlige forsøgspersoner (Devereux, Reichek 1977)) eller slutdiastolisk vægtykkelse >13 mm i mindst et vægsegment
  • Patienter kan have atrieflimren (AF), men med velreguleret ventrikulær respons, dvs. hjertefrekvens <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Skriftligt informeret samtykke
  • For forsøgspersoner, der ikke er i stand til at læse og/eller skrive, er mundtligt informeret samtykke observeret af et uafhængigt vidne acceptabelt, hvis forsøgspersonen fuldt ud har forstået den mundtlige information givet af efterforskeren. Vidnet bør underskrive samtykkeerklæringen på vegne af forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil hypertension med systolisk BP≥160 mm Hg og/eller diastolisk BP≥100 mm Hg (baseret på kontormåling, ikke ambulant måling)
  • Dokumenteret iskæmisk hjertesygdom
  • Anamnese med hospitalsindlæggelse for åbenlyst hjertesvigt inden for de sidste 12 måneder
  • Patienter efter hjertetransplantation
  • Genetisk hypertrofisk eller dilateret kardiomyopati
  • Dysthyroidisme.
  • Alvorlig valvulopati
  • NYHA-klasse > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50 %, uanset symptomer
  • Kendt anden årsag (dvs. KOL) af respiratorisk dysfunktion; patienter under positivt tryk (CPAP) behandling for søvnapnø syndrom kan inkluderes, forudsat at de har været under regelmæssig behandling i mindst et år før optagelse i undersøgelsen
  • eGFR < 30 ml/min (ved MDRD-formel)
  • Unormale leverfunktionsprøver
  • Type I diabetes, kompliceret type II diabetes
  • Patienter med anæmi
  • Patienter med obstruktion af blæreudløb
  • Patienter, der bruger antimuskarine kolinerge lægemidler til behandling af OAB
  • Nuværende brug af digitalis, bupranolol, propranolol, nebivolol
  • Patienter, der kontinuerligt behandles med Sildenafil eller andre PDE5-hæmmere.
  • Nuværende brug af antifungale azolderivater (fluconazol, itraconazol, miconazol, posaconazol, voriconazol)
  • Nuværende behandling med mirabegron eller indikation for fremtidig behandling med mirabegron på grund af andre indikationer
  • Kontraindikation for MR
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg
  • Fertile kvinder (inden for to år efter deres sidste menstruation) uden passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger (hormonimplantat, injektioner, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, partner med vasektomi), mens de deltager i forsøget (deltagere, der anvender en hormonbaseret metode, skal informeres om evt. virkninger af forsøgsmedicinen på prævention)
  • Kontraindikation til mirabegron (f. overfølsomhed) eller andre komponenter i forsøgsmedicinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: mirabegron
Patienterne vil blive administreret oralt med 50 mg mirabegron én gang dagligt i 12 måneder.
Medicin: mirabegron
50 mg dagligt i 12 måneder
Andre navne:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedure: Ekkokardiografi
Ekkokardiografi
Procedure: Hjerte MR
Hjerte MR
Procedure: Maksimal træningskapacitet
Maksimal træningskapacitet
Procedure: Blodprøvetagning
Blodprøvetagning til undersøgelsesvurderinger og fremtidige eksplorative undersøgelser.
Procedure: Endotelfunktionsmåling
EndoPAT vurdering
Stråling: 18FDG-PET
PET-scanning for beige/brun fedtaktivering
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil blive administreret oralt med placebo én gang dagligt i 12 måneder.
Procedure: Ekkokardiografi
Ekkokardiografi
Procedure: Hjerte MR
Hjerte MR
Procedure: Maksimal træningskapacitet
Maksimal træningskapacitet
Procedure: Blodprøvetagning
Blodprøvetagning til undersøgelsesvurderinger og fremtidige eksplorative undersøgelser.
Procedure: Endotelfunktionsmåling
EndoPAT vurdering
Stråling: 18FDG-PET
PET-scanning for beige/brun fedtaktivering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i venstre ventrikelmasseindeks (LVMI i g/m2, defineret som venstre ventrikelmasse divideret med kropsoverfladen) målt ved baseline og 12 måneder efter randomisering.
12 måneder
Ændring i diastolisk funktion
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i diastolisk funktion, vurderet som forholdet mellem peak tidlig transmitral ventrikulær fyldningshastighed og tidlig diastolisk vævs Doppler-hastighed (E/e') målt ved baseline og 12 måneder efter randomisering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefibrose
Tidsramme: 12 måneder
Hjertefibrose ved baseline og ved 12 måneder. Fibrose er en nøglepatogen mekanisme for diastolisk dysfunktion, som er årsagen til HFpEF
12 måneder
Venstre forkammer volumenindeks
Tidsramme: 12 måneder
Venstre atrievolumenindeks ved baseline og ved 12 måneder. Denne parameter bestemmer diastolisk fyldning (og blev vist at forudsige behandlingseffektivitet i HFpEF i J-DHF forsøget (Yamamoto et al. 2013))
12 måneder
LV masseindeks (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 6 måneder
LV masseindeks (ved hjerte-MR) efter 6 måneder,
6 måneder
Diastolisk funktion (E/e')
Tidsramme: 6 måneder
Diastolisk funktion (E/e') ved 6 måneder
6 måneder
serum biomarkører
Tidsramme: 3, 6, 12 måneder
serum biomarkører (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 måneder
metaboliske parametre
Tidsramme: 3, 6, 12 måneder
metaboliske parametre (fastende glukose, modificeret HOMA-test, HbA1c, serumlipider)
3, 6, 12 måneder
Maksimal træningskapacitet
Tidsramme: 12 måneder
Maksimal træningskapacitet (peak VO2) ved baseline og 12 måneder.
12 måneder
Fremkomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Samarbejdspartnere

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2015

Først opslået (Anslået)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Beta3_LVH V1.0

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der kræves for at nå mål i et godkendt forslag, efter de-identifikation, vil blive stillet til rådighed for efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er godkendt af undersøgelsens eksekutivkomité. Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter offentliggørelse af undersøgelsesresultaterne og bør rettes til Jean-Luc.balligand@uclouvain.be.

IPD-delingstidsramme

op til 36 måneder efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne

IPD-delingsadgangskriterier

Efter godkendelse af undersøgelsesudvalget for undersøgelsesudvalget for et gyldigt forslag fra anmodere

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertrofi, venstre ventrikel

Kliniske forsøg med mirabegron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner