Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de werkzaamheid van Mirabegron, een nieuwe bèta-3-adrenerge receptor bij de preventie van hartfalen (Beta3_LVH)

28 september 2021 bijgewerkt door: Jean-Luc Balligand

Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek in meerdere centra van Mirabegron, een nieuwe bèta3-adrenerge receptoragonist voor linkerventrikelmassa en diastolische functie bij patiënten met structurele hartaandoeningen

Deze studie zal de werkzaamheid beoordelen van mirabegron, een nieuwe bèta3-adrenerge receptor bij de preventie van hartfalen. Dit is een tweearmige, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische Europese fase IIb-studie met placebo en mirabegron verdeeld in een verhouding van 1:1. De geïncludeerde patiënten zullen cardiale structurele hermodellering ondergaan met of zonder symptomen van hartfalen (maximaal NYHA II).

Patiënten zullen na 12 maanden behandeling worden gecontroleerd op veranderingen in de linkerventrikelmassa (beoordeeld met cardiale MRI) en/of veranderingen in de diastolische functie (beoordeeld met echocardiografie).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Hartfalen (HF) vertegenwoordigt een grote en groeiende last voor de volksgezondheid. Patiënten met HF worden klassiek verdeeld in twee groepen: patiënten met HF met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) en patiënten met HF en gereduceerde ejectiefractie (HFrEF). Aangezien HF een progressieve aandoening is die toeneemt met de leeftijd, neemt het aandeel van deze patiënten toe als gevolg van de vergrijzing van de bevolking. Naast de kosten legt HFpEF ook een zware wissel op de kwaliteit van leven van (meestal oudere) patiënten, met een verlies aan autonomie en het ongemak van herhaalde ziekenhuisopnames. Daarom is HFpEF een chronische, kostbare, slopende ziekte.

Een belangrijke bijdrage aan HFpEF is myocardiale remodellering, b.v. hypertrofie en fibrose, evenals cellulaire functionele/structurele modificaties die leiden tot verandering in contractiele eigenschappen en ventriculaire distensibiliteit. Helaas zijn er momenteel geen evidence-based behandelstrategieën.

Studieclaim De voorgestelde klinische proef zal een proof of concept bij mensen opleveren voor de klinische werkzaamheid van een nieuw therapeutisch concept: β3AR-activering om cardiale remodellering te verminderen/voorkomen. Onlangs werd een nieuwe, specifieke agonist van humaan β3-AR (mirabegron) met een hogere baten/risicoverhouding ontwikkeld en op de markt gebracht voor klinisch gebruik bij een niet-cardiovasculaire ziekte (overactieve blaasziekte). De proef zal de medicijnherbestemming van mirabegron testen voor de preventie van cardiale remodellering die leidt tot HFpEF.

Met behulp van preklinische modellen toonden de onderzoekers aan dat activering van β3AR myocardiale hypertrofie en fibrose verzwakt als reactie op neurohormonale of hemodynamische spanningen, zonder de LV-functie in gevaar te brengen. Daarom biedt de recente beschikbaarheid van dit nieuwe medicijn de mogelijkheid om het potentiële voordeel van mirabegron (versus placebo) als aanvullende therapie (bovenop de standaardzorg) te testen om remodellering van het myocard te voorkomen/uit te stellen bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van HFpEF.

Wie kan deelnemen? Patiënten met structurele hartziekte met of zonder HF-symptomen (max. NYHA 2).

Wat houdt de studie in? Patiënten zullen worden verzocht om 5 keer naar het ziekenhuis te gaan voor cardiale MRI (3x), echocardiografie (3x), inspanningstolerantietest (2x), huisdierscanning (2x) en bloedafname (4x).

Wie is de hoofdsponsor? De Université catholique de Louvain (UCL) is de academische sponsor en prof. Jean-Luc Balligand is de hoofdcoördinator van de studie.

Wie financiert de studie? Beta3_LVH is een door onderzoekers geïnitieerd project dat wordt gefinancierd door een Horizon 2020-subsidie ​​van de Europese Commissie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

296

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Duitsland, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 90 jaar
  • Arteriële hypertensie op stabiele therapie volgens huidige richtlijnalgoritmen (inclusief stabiele medicatie gedurende minimaal vier weken voor opname),
  • Morfologische tekenen van structurele cardiale remodellering door echocardiografie, d.w.z. verhoogde LV mass index (110 g/m2 of hoger voor vrouwen; 134 g/m2 of hoger voor mannen (Devereux, Reichek 1977)) of einddiastolische wanddikte >13 mm in minimaal één wandsegment
  • Patiënten kunnen boezemfibrilleren (AF) hebben, maar met een goed gereguleerde ventriculaire respons, d.w.z. hartslag <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Voor proefpersonen die niet kunnen lezen en/of schrijven, is mondelinge geïnformeerde toestemming waargenomen door een onafhankelijke getuige acceptabel als de proefpersoon de mondelinge informatie die door de onderzoeker is gegeven volledig heeft begrepen. De getuige dient het toestemmingsformulier namens de proefpersoon te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Instabiele hypertensie met systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg (gebaseerd op meting op kantoor, niet op ambulante meting)
  • Gedocumenteerde ischemische hartziekte
  • Geschiedenis van ziekenhuisopname voor openlijk hartfalen in de afgelopen 12 maanden
  • Patiënten na harttransplantatie
  • Genetische hypertrofische of gedilateerde cardiomyopathie
  • Dysthyreoïdie.
  • Ernstige valvulopathie
  • NYHA-klasse > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50%, ongeacht de symptomen
  • Bekende andere oorzaak (bijv. COPD) van ademhalingsstoornissen; patiënten onder positieve druk (CPAP) die behandeld worden voor het slaapapneusyndroom kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste één jaar regelmatig zijn behandeld voordat ze in het onderzoek werden opgenomen
  • eGFR < 30 ml/min (volgens MDRD-formule)
  • Abnormale leverfunctietesten
  • Diabetes type I, gecompliceerde diabetes type II
  • Patiënten met bloedarmoede
  • Patiënten met obstructie van de blaasuitgang
  • Patiënten die antimuscarinische cholinergica gebruiken voor de behandeling van OAB
  • Huidig ​​gebruik van digitalis, bupranolol, propranolol, nebivolol
  • Patiënten die continu worden behandeld met Sildenafil of andere PDE5-remmers.
  • Huidig ​​​​gebruik van antischimmel-azoolderivaten (fluconazol, itraconazol, miconazol, posaconazol, voriconazol)
  • Huidige behandeling met mirabegron of indicatie voor toekomstige behandeling met mirabegron vanwege andere indicaties
  • Contra-indicatie voor MRI
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Deelname aan een andere interventionele studie
  • Vruchtbare vrouwen (binnen twee jaar na hun laatste menstruatie) zonder geschikte anticonceptiemaatregelen (hormonaal implantaat, injecties, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, partner met vasectomie) tijdens deelname aan het onderzoek (deelnemers die een op hormonen gebaseerde methode gebruiken, moeten op de hoogte worden gebracht van mogelijke effecten van de proefmedicatie op anticonceptie)
  • Contra-indicatie voor mirabegron (bijv. overgevoeligheid) of andere bestanddelen van de proefmedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: mirabegron
Patiënten zullen gedurende 12 maanden eenmaal daags 50 mg mirabegron oraal toegediend krijgen.
Geneesmiddel: mirabegron
50 mg per dag gedurende 12 maanden
Andere namen:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedure: Echocardiografie
Echocardiografie
Procedure: Cardiale MRI
Cardiale MRI
Procedure: Maximale inspanningscapaciteit
Maximale inspanningscapaciteit
Procedure: Bloedafname
Bloedafname voor studiebeoordelingen en toekomstige verkennende onderzoeken.
Procedure: Meting van de endotheliale functie
EndoPAT-beoordeling
Straling: 18FDG-PET
PET-scanning voor activatie van beige/bruin vet
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten zullen gedurende 12 maanden eenmaal daags een placebo oraal toegediend krijgen.
Procedure: Echocardiografie
Echocardiografie
Procedure: Cardiale MRI
Cardiale MRI
Procedure: Maximale inspanningscapaciteit
Maximale inspanningscapaciteit
Procedure: Bloedafname
Bloedafname voor studiebeoordelingen en toekomstige verkennende onderzoeken.
Procedure: Meting van de endotheliale functie
EndoPAT-beoordeling
Straling: 18FDG-PET
PET-scanning voor activatie van beige/bruin vet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in linkerventrikelmassa-index (LVMI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in linkerventrikelmassa-index (LVMI in g/m2, gedefinieerd als linkerventrikelmassa gedeeld door lichaamsoppervlak), gemeten bij baseline en 12 maanden na randomisatie.
12 maanden
Verandering in diastolische functie
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in diastolische functie, beoordeeld als de verhouding van piek vroege transmissie ventriculaire vulsnelheid tot vroege diastolische weefsel Doppler-snelheid (E/e') gemeten bij baseline en 12 maanden na randomisatie.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale fibrose
Tijdsspanne: 12 maanden
Hartfibrose bij aanvang en na 12 maanden. Fibrose is een belangrijk pathogeen mechanisme van diastolische disfunctie, dat aan de oorsprong ligt van HFpEF
12 maanden
Linker atriale volume-index
Tijdsspanne: 12 maanden
Linker atriale volume-index bij baseline en na 12 maanden. Deze parameter bepaalt de diastolische vulling (en bleek de werkzaamheid van de behandeling bij HFpEF te voorspellen in de J-DHF-studie (Yamamoto et al. 2013))
12 maanden
LV massa-index (door cardiale MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden
LV massa-index (door cardiale MRI) na 6 maanden,
6 maanden
Diastolische functie (E/e')
Tijdsspanne: 6 maanden
Diastolische functie (E/e') na 6 maanden
6 maanden
serum biomarkers
Tijdsspanne: 3, 6, 12 maanden
serumbiomarkers (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 maanden
metabole parameters
Tijdsspanne: 3, 6, 12 maanden
metabole parameters (nuchtere glucose, gemodificeerde HOMA-test, HbA1c, serumlipiden)
3, 6, 12 maanden
Maximale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Maximale inspanningscapaciteit (piek VO2) bij aanvang en 12 maanden.
12 maanden
Optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Medewerkers

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Beta3_LVH V1.0

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hypertrofie, linkerventrikel

Klinische onderzoeken op mirabegron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren