Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av effektiviteten av Mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptor för att förebygga hjärtsvikt (Beta3_LVH)

28 september 2021 uppdaterad av: Jean-Luc Balligand

En multicenter randomiserad, placebokontrollerad studie av Mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptoragonist på vänsterkammarmassa och diastolisk funktion hos patienter med strukturell hjärtsjukdom

Denna studie kommer att utvärdera effekten av mirabegron, en ny beta3-adrenerg receptor för att förebygga hjärtsvikt. Detta är en tvåarmad, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, multicentrisk europeisk fas IIb-studie med placebo och mirabegron fördelat på ett 1:1-sätt. De inskrivna patienterna kommer att ha strukturell ombyggnad av hjärtat med eller utan symtom på hjärtsvikt (maximalt NYHA II).

Patienterna kommer att övervakas med avseende på förändring i vänster kammare (bedömd med hjärt-MR) och/eller förändringar i diastolisk funktion (bedömd med ekokardiografi) efter 12 månaders behandling.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund Hjärtsvikt (HF) representerar en stor och växande börda för folkhälsan. Patienter med HF delas klassiskt in i två grupper: de med HF med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF), och de med HF och reducerad ejektionsfraktion (HFrEF). Eftersom HF är en progressiv störning som ökar med åldern, ökar andelen av dessa patienter på grund av befolkningens åldrande. Förutom kostnader lägger HFpEF också en stor börda på livskvaliteten för (främst äldre) patienter, med förlust av autonomi och obehag vid upprepade sjukhusinläggningar. Därför är HFpEF en kronisk, kostsam, försvagande sjukdom.

En stor bidragande orsak till HFpEF är myokardremodellering, t.ex. hypertrofi och fibros, såväl som cellulära funktionella/strukturella modifieringar som leder till förändringar i kontraktila egenskaper och ventrikulär utvidgning. Tyvärr finns det för närvarande inga evidensbaserade behandlingsstrategier.

Studiepåstående Den föreslagna kliniska prövningen kommer att ge ett proof of concept hos människor för den kliniska effekten av ett nytt terapeutiskt koncept: β3AR-aktivering för att dämpa/förebygga hjärtremodellering. Nyligen utvecklades och marknadsfördes en ny, specifik agonist vid human β3-AR (mirabegron) med högre nytta/riskbalans för klinisk användning vid en icke-kardiovaskulär sjukdom (överaktiv blåssjukdom). Försöket kommer att testa läkemedlets återanvändning av mirabegron för att förhindra hjärtremodellering som leder till HFpEF.

Med hjälp av prekliniska modeller visade forskarna att aktivering av β3AR dämpar myokardhypertrofi och fibros som svar på neurohormonella eller hemodynamiska påfrestningar, utan att kompromissa med LV-funktionen. Därför erbjuder den senaste tillgängligheten av detta nya läkemedel möjligheten att testa den potentiella fördelen med mirabegron (vs placebo) som tilläggsbehandling (utöver standardvård) för att förhindra/fördröja myokardombyggnad hos patienter med hög risk att utveckla HFpEF.

Vem kan delta? Patienter med strukturell hjärtsjukdom med eller utan HF-symtom (max. NYHA 2).

Vad innebär studien? Patienterna kommer att uppmanas att gå 5 gånger till sjukhuset för att utföra hjärt-MR (3X), ekokardiografi (3X), träningstoleranstest (2X), husdjursskanning (2X) och blodprov (4X).

Vem är sponsor? Université catholique de Louvain (UCL) är akademisk sponsor och prof. Jean-Luc Balligand är huvudkoordinator för studien.

Vem finansierar studien? Beta3_LVH är ett utredarinitierat projekt finansierat av ett Horizon 2020-anslag från Europeiska kommissionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

296

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Tyskland, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 88 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 90 år
  • Arteriell hypertoni på stabil terapi enligt gällande riktlinjealgoritmer (inklusive stabil medicinering i minst fyra veckor före inkludering),
  • Morfologiska tecken på strukturell hjärtremodellering genom ekokardiografi, d.v.s. ökat LV-massindex (110 g/m2 eller högre för kvinnor; 134 g/m2 eller högre för manliga försökspersoner (Devereux, Reichek 1977)) eller enddiastolisk väggtjocklek >13 mm in minst ett väggsegment
  • Patienter kan ha förmaksflimmer (AF), men med välreglerat kammarsvar, dvs hjärtfrekvens <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Skriftligt informerat samtycke
  • För försökspersoner som inte kan läsa och/eller skriva är muntligt informerat samtycke som observerats av ett oberoende vittne acceptabelt om försökspersonen till fullo har förstått den muntliga informationen från utredaren. Vittnet bör underteckna samtyckesformuläret å försökspersonens vägnar.

Exklusions kriterier:

  • Instabil hypertoni med systoliskt BP≥160 mm Hg och/eller diastoliskt BP≥100 mm Hg (baserat på kontorsmätning, inte ambulatorisk mätning)
  • Dokumenterad ischemisk hjärtsjukdom
  • Historik av sjukhusvistelse för uppenbar hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
  • Patienter efter hjärttransplantation
  • Genetisk hypertrofisk eller dilaterad kardiomyopati
  • Dystyreos.
  • Svår valvulopati
  • NYHA-klass > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50 %, oavsett symtom
  • Känd annan orsak (dvs. KOL) av andningsdysfunktion; patienter under positivt tryck (CPAP) behandling för sömnapnésyndrom kan inkluderas, förutsatt att de har varit under regelbunden behandling i minst ett år innan de inkluderades i studien
  • eGFR < 30 ml/min (enligt MDRD-formel)
  • Onormala leverfunktionstester
  • Typ I diabetes, komplicerad typ II diabetes
  • Patienter med anemi
  • Patienter med obstruktion av urinblåsan
  • Patienter som använder antimuskarina kolinerga läkemedel för behandling av OAB
  • Nuvarande användning av digitalis, bupranolol, propranolol, nebivolol
  • Patienter som kontinuerligt behandlas med Sildenafil eller andra PDE5-hämmare.
  • Nuvarande användning av svampdödande azolderivat (flukonazol, itrakonazol, mikonazol, posakonazol, vorikonazol)
  • Nuvarande behandling med mirabegron eller indikation för framtida behandling med mirabegron på grund av andra indikationer
  • Kontraindikation för MRT
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Deltagande i någon annan interventionell prövning
  • Fertila kvinnor (inom två år efter sin senaste menstruation) utan lämpliga preventivmedel (hormonimplantat, injektioner, orala preventivmedel, intrauterina anordningar, partner med vasektomi) medan de deltar i prövningen (deltagare som använder en hormonbaserad metod måste informeras om ev. effekter från provläkemedlet på preventivmedel)
  • Kontraindikation mot mirabegron (t.ex. överkänslighet) eller någon annan del av provläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: mirabegron
Patienterna kommer att ges oralt med 50 mg mirabegron en gång dagligen under 12 månader.
Läkemedel: mirabegron
50 mg dagligen under 12 månader
Andra namn:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedur: Ekokardiografi
Ekokardiografi
Procedur: Hjärt-MR
Hjärt-MR
Procedur: Maximal träningskapacitet
Maximal träningskapacitet
Procedur: Blodprovtagning
Blodprovstagning för studiebedömningar och framtida explorativa studier.
Procedur: Endotelfunktionsmätning
EndoPAT-bedömning
Strålning: 18FDG-PET
PET-skanning för beige/brunt fettaktivering
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att administreras oralt med placebo en gång om dagen under 12 månader.
Procedur: Ekokardiografi
Ekokardiografi
Procedur: Hjärt-MR
Hjärt-MR
Procedur: Maximal träningskapacitet
Maximal träningskapacitet
Procedur: Blodprovtagning
Blodprovstagning för studiebedömningar och framtida explorativa studier.
Procedur: Endotelfunktionsmätning
EndoPAT-bedömning
Strålning: 18FDG-PET
PET-skanning för beige/brunt fettaktivering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i vänster ventrikulärt massindex (LVMI)
Tidsram: 12 månader
Förändring i vänster ventrikulärt massindex (LVMI i g/m2, definierat som vänster ventrikulär massa dividerat med kroppsyta) mätt vid baslinjen och 12 månader efter randomisering.
12 månader
Förändring i diastolisk funktion
Tidsram: 12 månader
Förändring i diastolisk funktion, bedömd som förhållandet mellan topp tidig transmitral ventrikulär fyllningshastighet och tidig diastolisk vävnads Dopplerhastighet (E/e') mätt vid baslinjen och 12 månader efter randomisering.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtfibros
Tidsram: 12 månader
Hjärtfibros vid baslinjen och vid 12 månader. Fibros är en nyckelpatogen mekanism för diastolisk dysfunktion, som är ursprunget till HFpEF
12 månader
Vänster förmaks volymindex
Tidsram: 12 månader
Vänster förmaksvolymindex vid baslinjen och vid 12 månader. Denna parameter bestämmer diastolisk fyllning (och visade sig förutsäga behandlingseffektivitet i HFpEF i J-DHF-studien (Yamamoto et al. 2013))
12 månader
LV mass index (genom hjärt-MR)
Tidsram: 6 månader
LV mass index (genom hjärt-MR) vid 6 månader,
6 månader
Diastolisk funktion (E/e')
Tidsram: 6 månader
Diastolisk funktion (E/e') vid 6 månader
6 månader
serum biomarkörer
Tidsram: 3, 6, 12 månader
serumbiomarkörer (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 månader
metaboliska parametrar
Tidsram: 3, 6, 12 månader
metabola parametrar (fasteglukos, modifierat HOMA-test, HbA1c, serumlipider)
3, 6, 12 månader
Maximal träningskapacitet
Tidsram: 12 månader
Maximal träningskapacitet (topp VO2) vid baslinjen och 12 månader.
12 månader
Uppkomsten av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 12 månader
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Samarbetspartners

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2015

Första postat (Uppskatta)

6 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Beta3_LVH V1.0

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertrofi, vänster kammare

Kliniska prövningar på mirabegron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera