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Avaliação da eficácia de Mirabegron, um novo receptor beta3-adrenérgico na prevenção da insuficiência cardíaca (Beta3_LVH)

5 de fevereiro de 2025 atualizado por: Jean-Luc Balligand

Um estudo multicêntrico randomizado e controlado por placebo de Mirabegron, um novo agonista do receptor beta3-adrenérgico na massa ventricular esquerda e na função diastólica em pacientes com doença cardíaca estrutural

Este estudo avaliará a eficácia do mirabegrom, um novo receptor beta3-adrenérgico na prevenção da insuficiência cardíaca. Este é um estudo de fase IIb europeu multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, com placebo e mirabegrom distribuído em uma proporção de 1:1. Os pacientes inscritos terão remodelação estrutural cardíaca com ou sem sintomas de insuficiência cardíaca (máximo NYHA II).

Os pacientes serão monitorados quanto à alteração na massa ventricular esquerda (avaliada por ressonância magnética cardíaca) e/ou alterações na função diastólica (avaliada por ecocardiografia) após 12 meses de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes A insuficiência cardíaca (IC) representa um fardo importante e crescente para a saúde pública. Os pacientes com IC são classicamente divididos em dois grupos: aqueles com IC com fração de ejeção preservada (ICFEp) e aqueles com IC e fração de ejeção reduzida (ICFEr). Como a IC é um distúrbio progressivo que aumenta com a idade, a proporção desses pacientes está aumentando devido ao envelhecimento da população. Além dos custos, a ICFEP também impõe um grande peso à qualidade de vida dos pacientes (principalmente idosos), com perda de autonomia e desconforto de hospitalizações repetidas. Portanto, a ICFEP é uma doença crônica, cara e debilitante.

Um dos principais contribuintes para ICFEP é a remodelação miocárdica, por ex. hipertrofia e fibrose, bem como modificações funcionais/estruturais celulares que levam à alteração das propriedades contráteis e distensibilidade ventricular. Infelizmente, atualmente não existem estratégias de tratamento baseadas em evidências.

Reivindicação do estudo O ensaio clínico proposto fornecerá uma prova de conceito em humanos para a eficácia clínica de um novo conceito terapêutico: ativação de β3AR para atenuar/prevenir a remodelação cardíaca. Recentemente, um novo agonista específico do β3-AR humano (mirabegron) com maior relação benefício/risco foi desenvolvido e comercializado para uso clínico em uma doença não cardiovascular (doença da bexiga hiperativa). O estudo testará o reaproveitamento de drogas de mirabegrona para a prevenção da remodelação cardíaca que leva à ICFEP.

Usando modelos pré-clínicos, os pesquisadores demonstraram que a ativação de β3AR atenua a hipertrofia miocárdica e a fibrose em resposta a estresses neuro-hormonais ou hemodinâmicos, sem comprometer a função VE. Portanto, a recente disponibilidade deste novo medicamento oferece a possibilidade de testar o potencial benefício do mirabegrona (vs placebo) como terapia adjuvante (além do tratamento padrão) para prevenir/atrasar a remodelação miocárdica em pacientes com alto risco de desenvolver ICFEP.

Quem pode participar? Pacientes com doença cardíaca estrutural com ou sem sintomas de IC (máx. NYHA 2).

O que o estudo envolve? Os pacientes serão solicitados a ir 5 vezes ao hospital para realizar ressonância magnética cardíaca (3X), ecocardiografia (3X), teste de tolerância ao exercício (2X), Pet scan (2X) e coleta de sangue (4X).

Quem é o patrocinador? A Université Catholique de Louvain (UCL) é o patrocinador acadêmico e o Prof. Jean-Luc Balligand é o principal coordenador do estudo.

Quem está financiando o estudo? Beta3_LVH é um projeto iniciado por um investigador financiado por uma bolsa Horizon 2020 da Comissão Europeia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

296

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Alemanha, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Alemanha
        • University of Leipzig
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • França
      • Nantes, França, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade entre 18 e 90 anos
  • Hipertensão arterial em terapia estável de acordo com os algoritmos de diretrizes atuais (incluindo medicação estável por pelo menos quatro semanas antes da inclusão),
  • Sinais morfológicos de remodelação cardíaca estrutural por ecocardiografia, ou seja, aumento do índice de massa do VE (110 g/m2 ou superior para mulheres; 134 g/m2 ou superior para indivíduos do sexo masculino (Devereux, Reichek 1977)) ou espessura da parede diastólica final >13 mm em pelo menos um segmento de parede
  • Os pacientes podem ter fibrilação atrial (FA), mas com resposta ventricular bem regulada, ou seja, frequência cardíaca <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Consentimento informado por escrito
  • Para sujeitos incapazes de ler e/ou escrever, o consentimento informado oral observado por uma testemunha independente é aceitável se o sujeito tiver entendido totalmente as informações orais fornecidas pelo Investigador. A testemunha deve assinar o formulário de consentimento em nome do sujeito.

Critério de exclusão:

  • Hipertensão instável com PA sistólica ≥160 mm Hg e/ou PA diastólica ≥100 mm Hg (com base na medição do consultório, não na medição ambulatorial)
  • Doença cardíaca isquêmica documentada
  • Histórico de hospitalização por insuficiência cardíaca manifesta nos últimos 12 meses
  • Pacientes após transplante cardíaco
  • Cardiomiopatia hipertrófica ou dilatada genética
  • Distireoidismo.
  • valvulopatia grave
  • Classe NYHA > II
  • IMC >40 kg/m2
  • FE < 50%, independentemente dos sintomas
  • Outra causa conhecida (ou seja, DPOC) de disfunção respiratória; pacientes sob tratamento com pressão positiva (CPAP) para síndrome da apneia do sono podem ser incluídos, desde que estejam em tratamento regular por pelo menos um ano antes da inclusão no estudo
  • eGFR < 30 ml/min (pela fórmula MDRD)
  • Testes de função hepática anormais
  • Diabetes tipo I, diabetes tipo II complicada
  • Pacientes com anemia
  • Pacientes com obstrução da saída da bexiga
  • Pacientes em uso de drogas colinérgicas antimuscarínicas para tratamento da bexiga hiperativa
  • Uso atual de digitálicos, bupranolol, propranolol, nebivolol
  • Pacientes tratados continuamente com Sildenafil ou outros inibidores da PDE5.
  • Uso atual de derivados azólicos antifúngicos (fluconazol, itraconazol, miconazol, posaconazol, voriconazol)
  • Tratamento atual com mirabegrona ou indicação de tratamento futuro com mirabegrona devido a outras indicações
  • Contra-indicação para ressonância magnética
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Participação em qualquer outro estudo intervencionista
  • Mulheres férteis (dentro de dois anos de sua última menstruação) sem medidas contraceptivas apropriadas (implantes hormonais, injeções, contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos, parceiro com vasectomia) durante a participação no estudo (participantes que usam um método baseado em hormônio devem ser informados sobre possíveis efeitos da medicação experimental na contracepção)
  • Contra-indicação para mirabegrom (por ex. hipersensibilidade) ou quaisquer outros componentes da medicação experimental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: mirabegrom
Os pacientes serão administrados por via oral com 50 mg de mirabegrom uma vez ao dia durante 12 meses.
Medicamento: mirabegrom
50 mg por dia durante 12 meses
Outros nomes:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedimento: Ecocardiografia
Ecocardiografia
Procedimento: Ressonância magnética cardíaca
Ressonância magnética cardíaca
Procedimento: Capacidade máxima de exercício
Capacidade máxima de exercício
Procedimento: Amostra de sangue
Amostragem de sangue para avaliações de estudo e futuros estudos exploratórios.
Procedimento: Medição da função endotelial
Avaliação EndoPAT
Radiação: 18FDG-PET
PET scan para ativação de gordura bege/marrom
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes serão administrados por via oral com um placebo uma vez por dia durante 12 meses.
Procedimento: Ecocardiografia
Ecocardiografia
Procedimento: Ressonância magnética cardíaca
Ressonância magnética cardíaca
Procedimento: Capacidade máxima de exercício
Capacidade máxima de exercício
Procedimento: Amostra de sangue
Amostragem de sangue para avaliações de estudo e futuros estudos exploratórios.
Procedimento: Medição da função endotelial
Avaliação EndoPAT
Radiação: 18FDG-PET
PET scan para ativação de gordura bege/marrom

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no índice de massa ventricular esquerda (LVMI)
Prazo: 12 meses
Alteração no índice de massa ventricular esquerda (LVMI em g/m2, definido como massa ventricular esquerda dividida pela superfície corporal) medida no início e 12 meses após a aleatorização.
12 meses
Alteração na função diastólica
Prazo: 12 meses
Alteração na função diastólica, avaliada como a razão entre o pico da velocidade de enchimento ventricular transmitral inicial e a velocidade diastólica inicial do Doppler tecidual (E/e') medida no início e 12 meses após a randomização.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fibrose cardíaca
Prazo: 12 meses
Fibrose cardíaca no início do estudo e aos 12 meses. A fibrose é um mecanismo patogênico chave da disfunção diastólica, que está na origem da ICFEP
12 meses
Índice de volume atrial esquerdo
Prazo: 12 meses
Índice de volume atrial esquerdo no início e em 12 meses. Este parâmetro determina o enchimento diastólico (e demonstrou prever a eficácia do tratamento na ICFEP no ensaio J-DHF (Yamamoto et al. 2013))
12 meses
Índice de massa do VE (por ressonância magnética cardíaca)
Prazo: 6 meses
Índice de massa do VE (por ressonância magnética cardíaca) aos 6 meses,
6 meses
Função diastólica (E/e')
Prazo: 6 meses
Função diastólica (E/e') aos 6 meses
6 meses
biomarcadores séricos
Prazo: 3, 6, 12 meses
biomarcadores séricos (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 meses
parâmetros metabólicos
Prazo: 3, 6, 12 meses
parâmetros metabólicos (glicose em jejum, teste HOMA modificado, HbA1c, lipídios séricos)
3, 6, 12 meses
Capacidade máxima de exercício
Prazo: 12 meses
Capacidade máxima de exercício (VO2 pico) na linha de base e 12 meses.
12 meses
Surgimento de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jean-Luc Balligand

Colaboradores

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

26 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

6 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Beta3_LVH V1.0

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes necessários para atingir os objetivos em uma proposta aprovada, após a identificação, serão disponibilizados aos investigadores cujo uso proposto dos dados foi aprovado pelo comitê executivo do estudo. As propostas podem ser enviadas até 36 meses após a publicação dos resultados do estudo e devem ser direcionadas para jean-luc.balligand@uclouvain.be.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Até 36 meses após a publicação dos resultados do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Após a aprovação do Comitê Diretor do Estudo de uma proposta válida pelos solicitantes

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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