Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности нового бета3-адренорецептора мирабегрона в профилактике сердечной недостаточности (Beta3_LVH)

5 февраля 2025 г. обновлено: Jean-Luc Balligand

Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование мирабегрона, нового агониста бета3-адренорецепторов, на массу левого желудочка и диастолическую функцию у пациентов со структурными заболеваниями сердца

В этом исследовании будет оцениваться эффективность мирабегрона, нового бета3-адренорецептора, в профилактике сердечной недостаточности. Это двухгрупповое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое европейское исследование фазы IIb, в котором плацебо и мирабегрон распределялись в соотношении 1:1. У включенных в исследование пациентов будет структурное ремоделирование сердца с симптомами сердечной недостаточности или без них (максимум NYHA II).

Пациентов будут контролировать на предмет изменения массы левого желудочка (по оценке с помощью МРТ сердца) и/или изменений диастолической функции (по оценке с помощью эхокардиографии) после 12 месяцев лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

История вопроса Сердечная недостаточность (СН) представляет собой серьезное и растущее бремя для общественного здравоохранения. Пациентов с СН классически делят на две группы: с СН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) и с СН и сниженной фракцией выброса (СНсФВ). Поскольку СН является прогрессирующим заболеванием, прогрессирующим с возрастом, доля таких пациентов увеличивается из-за старения населения. Помимо затрат, HFpEF также накладывает тяжелое бремя на качество жизни пациентов (в основном пожилых) с потерей автономии и дискомфортом от повторных госпитализаций. Таким образом, HFpEF является хроническим, дорогостоящим, изнурительным заболеванием.

Основным фактором, влияющим на HFpEF, является ремоделирование миокарда, т.е. гипертрофия и фиброз, а также клеточные функциональные/структурные модификации, приводящие к изменению сократительных свойств и растяжимости желудочков. К сожалению, в настоящее время не существует научно обоснованных стратегий лечения.

Заявление об исследовании Предлагаемое клиническое испытание предоставит доказательство клинической эффективности новой терапевтической концепции на людях: активация β3AR для ослабления/предотвращения ремоделирования сердца. Недавно был разработан и выпущен на рынок для клинического применения при несердечно-сосудистых заболеваниях (гиперактивном мочевом пузыре) новый специфический агонист β3-АР человека (мирабегрон) с более высоким соотношением пользы и риска. В ходе испытания будет проверено повторное назначение мирабегрона для предотвращения ремоделирования сердца, ведущего к HFpEF.

Используя доклинические модели, исследователи продемонстрировали, что активация β3AR ослабляет гипертрофию и фиброз миокарда в ответ на нейрогормональные или гемодинамические стрессы без ущерба для функции ЛЖ. Таким образом, недавняя доступность этого нового препарата дает возможность проверить потенциальную пользу мирабегрона (по сравнению с плацебо) в качестве дополнительной терапии (помимо стандартной терапии) для предотвращения/замедления ремоделирования миокарда у пациентов с высоким риском развития HFpEF.

Кто может участвовать? Пациенты со структурным заболеванием сердца с симптомами СН или без них (макс. NYHA 2).

Что включает в себя исследование? Пациентам будет предложено посетить больницу 5 раз, чтобы выполнить МРТ сердца (3X), эхокардиографию (3X), тест на толерантность к физической нагрузке (2X), сканирование домашних животных (2X) и забор крови (4X).

Кто спонсор? Католический университет Лувена (UCL) является академическим спонсором, а профессор Жан-Люк Баллиган является главным координатором исследования.

Кто финансирует исследование? Beta3_LVH — это проект, инициированный исследователями, финансируемый за счет гранта Horizon 2020 от Европейской комиссии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

296

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Германия, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Германия
        • University of Leipzig
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 90 лет
  • Артериальная гипертензия на стабильной терапии в соответствии с действующими алгоритмами рекомендаций (включая стабильную медикаментозную терапию не менее чем за четыре недели до включения),
  • Морфологические признаки структурного ремоделирования сердца по данным эхокардиографии, т. е. увеличение индекса массы левого желудочка (110 г/м2 или выше у женщин; 134 г/м2 или выше у мужчин (Devereux, Reichek, 1977)) или конечно-диастолическая толщина стенки >13 мм в хотя бы один сегмент стены
  • У пациентов может быть фибрилляция предсердий (ФП), но с хорошо регулируемым желудочковым ответом, то есть с частотой сердечных сокращений <100/мин (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Письменное информированное согласие
  • Для испытуемых, не умеющих читать и/или писать, приемлемо устное информированное согласие под наблюдением независимого свидетеля, если испытуемый полностью понял устную информацию, предоставленную исследователем. Свидетель должен подписать форму согласия от имени субъекта.

Критерий исключения:

  • Нестабильная артериальная гипертензия с систолическим АД ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическим АД ≥100 мм рт.ст. (на основе офисных измерений, а не амбулаторных измерений)
  • Документально подтвержденная ишемическая болезнь сердца
  • История госпитализации по поводу явной сердечной недостаточности в течение последних 12 месяцев
  • Пациенты после трансплантации сердца
  • Генетическая гипертрофическая или дилатационная кардиомиопатия
  • Дистиреоз.
  • Тяжелая вальвулопатия
  • NYHA-класс > II
  • ИМТ >40 кг/м2
  • ФВ < 50%, независимо от симптомов
  • Известная другая причина (т. ХОБЛ) дыхательной дисфункции; пациенты с положительным давлением (CPAP) могут быть включены в лечение синдрома апноэ во сне при условии, что они получали регулярное лечение в течение как минимум одного года до включения в исследование.
  • рСКФ < 30 мл/мин (по формуле MDRD)
  • Аномальные функциональные пробы печени
  • Сахарный диабет I типа, осложненный диабет II типа
  • Больные анемией
  • Пациенты с инфравезикальной обструкцией
  • Пациенты, использующие антимускариновые холинергические препараты для лечения ГАМП
  • Текущее использование наперстянки, бупранолола, пропранолола, небиволола
  • Пациенты, постоянно получающие силденафил или другие ингибиторы ФДЭ-5.
  • Текущее использование противогрибковых производных азола (флуконазол, итраконазол, миконазол, позаконазол, вориконазол)
  • Текущее лечение мирабегроном или показания к будущему лечению мирабегроном по другим показаниям
  • Противопоказания к МРТ
  • Беременные или кормящие женщины
  • Участие в любом другом интервенционном исследовании
  • Фертильные женщины (в течение двух лет после последней менструации) без соответствующих мер контрацепции (гормональные имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, партнерская вазэктомия) во время участия в исследовании (участники, использующие метод на основе гормонов, должны быть проинформированы о возможных влияние пробного препарата на контрацепцию)
  • Противопоказания к мирабегрону (например, гиперчувствительность) или любые другие компоненты исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: мирабегрон
Пациентам будут назначать мирабегрон перорально по 50 мг один раз в день в течение 12 месяцев.
Лекарство: мирабегрон
50 мг ежедневно в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • Бетмига, Мырбетрик
Процедура: Эхокардиография
Эхокардиография
Процедура: МРТ сердца
МРТ сердца
Процедура: Максимальная работоспособность
Максимальная работоспособность
Процедура: Забор крови
Забор крови для оценки исследования и будущих поисковых исследований.
Процедура: Измерение эндотелиальной функции
Оценка EndoPAT
Радиация: 18ФДГ-ПЭТ
ПЭТ-сканирование для активации бежевого/коричневого жира
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать перорально плацебо один раз в день в течение 12 месяцев.
Процедура: Эхокардиография
Эхокардиография
Процедура: МРТ сердца
МРТ сердца
Процедура: Максимальная работоспособность
Максимальная работоспособность
Процедура: Забор крови
Забор крови для оценки исследования и будущих поисковых исследований.
Процедура: Измерение эндотелиальной функции
Оценка EndoPAT
Радиация: 18ФДГ-ПЭТ
ПЭТ-сканирование для активации бежевого/коричневого жира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ в г/м2, определяемое как масса левого желудочка, деленная на поверхность тела), измеренное исходно и через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев
Изменение диастолической функции
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение диастолической функции, оцениваемое как отношение пиковой скорости наполнения желудочков в начале диастолы к скорости раннего диастолического тканевого допплеровского сканирования (E/e'), измеренной исходно и через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечный фиброз
Временное ограничение: 12 месяцев
Кардиальный фиброз исходно и через 12 месяцев. Фиброз является ключевым патогенетическим механизмом диастолической дисфункции, лежащим в основе возникновения HFpEF.
12 месяцев
Индекс объема левого предсердия
Временное ограничение: 12 месяцев
Индекс объема левого предсердия исходно и через 12 месяцев. Этот параметр определяет диастолическое наполнение (и было показано, что он предсказывает эффективность лечения при HFpEF в исследовании J-DHF (Yamamoto et al. 2013))
12 месяцев
Индекс массы ЛЖ (по данным МРТ сердца)
Временное ограничение: 6 месяцев
Индекс массы ЛЖ (по данным МРТ сердца) через 6 месяцев,
6 месяцев
Диастолическая функция (E/e')
Временное ограничение: 6 месяцев
Диастолическая функция (E/e') через 6 месяцев
6 месяцев
сывороточные биомаркеры
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
сывороточные биомаркеры (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 месяцев
метаболические параметры
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
метаболические параметры (глюкоза натощак, модифицированный тест HOMA, HbA1c, липиды сыворотки)
3, 6, 12 месяцев
Максимальная работоспособность
Временное ограничение: 12 месяцев
Максимальная переносимость физических нагрузок (пиковое VO2) в начале исследования и через 12 месяцев.
12 месяцев
Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jean-Luc Balligand

Соавторы

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Следователи

  • Главный следователь: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Beta3_LVH V1.0

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника, необходимые для достижения целей в утвержденном предложении после де-идентификации, будут предоставлены следователям, предложенное использование данных, исполнительное комитет исследования было одобрено. Предложения могут быть представлены до 36 месяцев после публикации результатов исследования и должны быть направлены на jean-luc.balligand@uclouvain.be.

Сроки обмена IPD

до 36 месяцев после публикации результатов исследования

Критерии совместного доступа к IPD

После утверждения руководящим комитетом исследования действительного предложения запрашивающими

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться