A Mirabegron, egy új béta3-adrenerg receptor hatékonyságának értékelése a szívelégtelenség megelőzésében (Beta3_LVH)
A Mirabegron, egy új béta3-adrenerg receptor agonista, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata a bal kamra tömegére és diasztolés funkciójára strukturális szívbetegségben szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a mirabegron, egy új béta3-adrenerg receptor hatékonyságát fogja felmérni a szívelégtelenség megelőzésében. Ez egy kétfokozatú, prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, multicentrikus európai fázis IIb vizsgálat, placebóval és mirabegronnal 1:1 arányban. A bevont betegeknél a szív szerkezeti átalakulása lesz szívelégtelenség tüneteivel vagy anélkül (maximum NYHA II).
A betegeket 12 hónapos kezelés után ellenőrizni fogják a bal kamra tömegében (szív MRI-vel mérve) és/vagy a diasztolés funkcióban bekövetkező változásokra (echokardiográfiával értékelve).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér A szívelégtelenség (HF) jelentős és növekvő közegészségügyi terhet jelent. A szívelégtelenségben szenvedő betegeket klasszikusan két csoportra osztják: a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedőkre és a szívelégtelenségben szenvedőkre és csökkent ejekciós frakcióra (HFrEF). Mivel a szívelégtelenség az életkor előrehaladtával növekvő, progresszív betegség, a lakosság elöregedése miatt növekszik ezen betegek aránya. A költségek mellett a HFpEF súlyos terhet ró a (többnyire idős) betegek életminőségére, az autonómia elvesztésével és az ismételt kórházi kezelések kellemetlen érzéseivel. Ezért a HFpEF krónikus, költséges, legyengítő betegség.
A HFpEF fő tényezője a szívizom remodelling, pl. hipertrófia és fibrózis, valamint a sejtes funkcionális/strukturális módosulások, amelyek a kontraktilis tulajdonságok megváltozásához és a kamrai distenzibilitáshoz vezetnek. Sajnos jelenleg nincsenek bizonyítékokon alapuló kezelési stratégiák.
A tanulmány állítása A javasolt klinikai vizsgálat bizonyítja az embereken végzett koncepció klinikai hatékonyságát egy új terápiás koncepció: a β3AR aktiválása a szív remodellingjének csillapítására/megelőzésére. A közelmúltban egy új, specifikus humán β3-AR agonistát (mirabegron) fejlesztettek ki és hoztak forgalomba klinikai használatra nem szív- és érrendszeri betegségekben (túlműködő hólyagbetegségben). A kísérlet során a mirabegron gyógyszer-újrafelhasználását tesztelik a HFpEF-hez vezető szív-remodelling megelőzésére.
Preklinikai modellekkel a kutatók kimutatták, hogy a β3AR aktiválása mérsékli a szívizom hipertrófiáját és fibrózisát a neurohormonális vagy hemodinamikai stresszre adott válaszként, anélkül, hogy veszélyeztetné az LV funkciót. Ezért ennek az új gyógyszernek a közelmúltban való elérhetősége lehetőséget kínál a mirabegron (a placebóhoz képest) kiegészítő terápiaként (a szokásos ellátáson felül) potenciális előnyeinek tesztelésére a szívizom átépülésének megelőzésére/késleltetésére azoknál a betegeknél, akiknél magas a HFpEF kialakulásának kockázata.
Ki vehet részt? Strukturális szívbetegségben szenvedő betegek szívelégtelenség tüneteivel vagy anélkül (max. NYHA 2).
Mit tartalmaz a tanulmány? A betegeket 5 alkalommal kérik, hogy menjenek be a kórházba szív MRI (3X), echokardiográfiás (3X), terhelési tolerancia teszt (2X), kisállat szkennelés (2X) és vérminta (4X) elvégzése céljából.
Ki a szponzor? Az Université Catholique de Louvain (UCL) az akadémiai szponzor, és Prof. Jean-Luc Balligand a tanulmány fő koordinátora.
Ki finanszírozza a tanulmányt? A Beta3_LVH egy kutató által kezdeményezett projekt, amelyet az Európai Bizottság Horizont 2020 támogatásával finanszíroznak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
-
-
-
-
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Nantes university hospital (CHU Nantes)
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 115 27
- Athens University Medical School (NKUA)
-
-
-
-
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-981
- Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10115
- Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
-
Göttingen, Németország, 37099
- University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
-
Leipzig, Németország
- University of Leipzig
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 1 - 24127
- Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1649-028
- Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 és 90 év között
- Artériás hipertónia stabil terápia mellett a jelenlegi irányadó algoritmusok szerint (beleértve a stabil gyógyszeres kezelést legalább négy hétig a felvétel előtt),
- A szív strukturális átalakulásának morfológiai jelei echokardiográfiával, azaz megnövekedett LV tömegindex (110 g/m2 vagy magasabb nőknél; 134 g/m2 vagy magasabb férfiaknál (Devereux, Reichek 1977)) vagy végdiasztolés falvastagság >13 mm legalább egy falszakasz
- A betegeknél előfordulhat pitvarfibrilláció (AF), de jól szabályozott kamrai válaszreakcióval, azaz szívfrekvenciával <100/perc (RACE II – (Groenveld et al. 2013, 2013)),
- Írásos beleegyezés
- Olvasni és/vagy írni nem tudó alanyok esetében a független tanú által megfigyelt szóbeli tájékozott beleegyezés elfogadható, ha az alany teljes mértékben megértette a nyomozó által adott szóbeli információt. A tanúnak alá kell írnia a hozzájárulási űrlapot az alany nevében.
Kizárási kritériumok:
- Instabil magas vérnyomás szisztolés vérnyomással ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomással ≥ 100 Hgmm (hivatali mérés alapján, nem ambuláns méréssel)
- Dokumentált ischaemiás szívbetegség
- Nyílt szívelégtelenség miatti kórházi kezelés az elmúlt 12 hónapban
- Szívátültetés utáni betegek
- Genetikai hipertrófiás vagy dilatatív kardiomiopátia
- Dysthyreosis.
- Súlyos valvulopathia
- NYHA-osztály > II
- BMI >40 kg/m2
- EF < 50%, a tünetektől függetlenül
- Egyéb ismert ok (pl. COPD) légzési elégtelenség; Az alvási apnoe szindróma miatti pozitív nyomású (CPAP) kezelés alatt álló betegek bevonhatók, feltéve, hogy a vizsgálatba való felvételük előtt legalább egy évig rendszeres kezelésben részesültek.
- eGFR < 30 ml/perc (MDRD képlet szerint)
- Rendellenes májfunkciós tesztek
- I-es típusú cukorbetegség, bonyolult II-es típusú cukorbetegség
- Vérszegénységben szenvedő betegek
- A húgyhólyag kimeneti elzáródásában szenvedő betegek
- Az OAB kezelésére antimuszkarin kolinerg gyógyszereket használó betegek
- A digitalis, bupranolol, propranolol, nebivolol jelenlegi felhasználása
- Folyamatosan szildenafillal vagy más PDE5-gátlókkal kezelt betegek.
- Gombaellenes azolszármazékok (flukonazol, itrakonazol, mikonazol, pozakonazol, vorikonazol) jelenlegi felhasználása
- Jelenlegi mirabegron-kezelés vagy a jövőbeni mirabegron-kezelés indikációja egyéb javallatok miatt
- Az MRI ellenjavallata
- Terhes vagy szoptató nők
- Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban
- Termékeny nők (utolsó menstruációjuktól számított két éven belül) megfelelő fogamzásgátló módszer (hormonális implantátum, injekció, orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, vazektómiás partner) nélkül a vizsgálatban való részvétel során (a hormon alapú módszert használó résztvevőket tájékoztatni kell az esetleges a próbagyógyszer hatása a fogamzásgátlásra)
- A mirabegron ellenjavallata (pl. túlérzékenység) vagy a vizsgálati gyógyszer bármely más összetevője
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: mirabegron
A betegek szájon át 50 mg mirabegront kapnak naponta egyszer 12 hónapon keresztül.
|
50 mg naponta 12 hónapig
Más nevek:
Echokardiográfia
Szív MRI
Maximális gyakorlati kapacitás
Vérvétel vizsgálati értékelésekhez és jövőbeli feltáró vizsgálatokhoz.
EndoPAT értékelés
PET szkennelés a bézs/barna zsír aktiválásához
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek szájon át placebót kapnak naponta egyszer 12 hónapon keresztül.
|
Echokardiográfia
Szív MRI
Maximális gyakorlati kapacitás
Vérvétel vizsgálati értékelésekhez és jövőbeli feltáró vizsgálatokhoz.
EndoPAT értékelés
PET szkennelés a bézs/barna zsír aktiválásához
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai tömegindex (LVMI) változása
Időkeret: 12 hónap
|
A bal kamrai tömegindex változása (LVMI g/m2-ben, a bal kamra tömege osztva a testfelülettel) a kiinduláskor és a randomizálás után 12 hónappal mérve.
|
12 hónap
|
|
A diasztolés funkció megváltozása
Időkeret: 12 hónap
|
A diasztolés funkció változása, a csúcs korai transzmissziós kamrai telődési sebesség és a korai diasztolés szöveti Doppler-sebesség (E/e') arányaként, a kiinduláskor és 12 hónappal a randomizálás után mérve.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szívfibrózis
Időkeret: 12 hónap
|
Szívfibrózis a kiinduláskor és a 12 hónapos korban.
A fibrózis a diasztolés diszfunkció kulcsfontosságú patogén mechanizmusa, amely a HFpEF eredete.
|
12 hónap
|
|
Bal pitvari térfogatindex
Időkeret: 12 hónap
|
Bal pitvari térfogatindex a kiinduláskor és 12 hónap után.
Ez a paraméter határozza meg a diasztolés telődést (és a J-DHF vizsgálatban kimutatták, hogy előrejelzi a kezelés hatékonyságát HFpEF-ben (Yamamoto et al. 2013))
|
12 hónap
|
|
LV tömegindex (szív MRI-vel)
Időkeret: 6 hónap
|
LV tömegindex (szív MRI-vel) 6 hónapos korban,
|
6 hónap
|
|
Diasztolés funkció (E/e')
Időkeret: 6 hónap
|
Diasztolés funkció (E/e') 6 hónapos korban
|
6 hónap
|
|
szérum biomarkerek
Időkeret: 3, 6, 12 hónap
|
szérum biomarkerek (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
|
3, 6, 12 hónap
|
|
metabolikus paraméterek
Időkeret: 3, 6, 12 hónap
|
metabolikus paraméterek (éhgyomri glükóz, módosított HOMA teszt, HbA1c, szérum lipidek)
|
3, 6, 12 hónap
|
|
Maximális gyakorlati kapacitás
Időkeret: 12 hónap
|
Maximális gyakorlati kapacitás (csúcs VO2) az alapvonalon és 12 hónapon belül.
|
12 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események megjelenése
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Belge C, Hammond J, Dubois-Deruy E, Manoury B, Hamelet J, Beauloye C, Markl A, Pouleur AC, Bertrand L, Esfahani H, Jnaoui K, Gotz KR, Nikolaev VO, Vanderper A, Herijgers P, Lobysheva I, Iaccarino G, Hilfiker-Kleiner D, Tavernier G, Langin D, Dessy C, Balligand JL. Enhanced expression of beta3-adrenoceptors in cardiac myocytes attenuates neurohormone-induced hypertrophic remodeling through nitric oxide synthase. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):451-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004940. Epub 2013 Nov 4.
- Balligand JL. beta(3)-Adrenoceptor stimulation on top of beta(1)-adrenoceptor blockade "Stop or Encore?". J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1539-42. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.048. No abstract available.
- Dessy C, Balligand JL. Beta3-adrenergic receptors in cardiac and vascular tissues emerging concepts and therapeutic perspectives. Adv Pharmacol. 2010;59:135-63. doi: 10.1016/S1054-3589(10)59005-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Szívbetegségek
- Kardiomegália
- Hipertrófia
- Hipertrófia, bal kamra
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter szerek
- Adrenerg agonisták
- Adrenerg szerek
- Adrenerg béta-agonisták
- Adrenerg béta-3 receptor agonisták
- Urológiai szerek
- Mirabegron
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Beta3_LVH V1.0
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .