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Valutazione dell'efficacia di Mirabegron, un nuovo recettore beta3-adrenergico nella prevenzione dell'insufficienza cardiaca (Beta3_LVH)

5 febbraio 2025 aggiornato da: Jean-Luc Balligand

Uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo su Mirabegron, un nuovo agonista del recettore beta3-adrenergico sulla massa ventricolare sinistra e sulla funzione diastolica in pazienti con cardiopatia strutturale

Questo studio valuterà l'efficacia del mirabegron, un nuovo recettore beta3-adrenergico nella prevenzione dell'insufficienza cardiaca. Si tratta di uno studio europeo multicentrico di fase IIb a due bracci, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, con placebo e mirabegron distribuiti in modo 1:1. I pazienti arruolati avranno un rimodellamento strutturale cardiaco con o senza sintomi di insufficienza cardiaca (massimo NYHA II).

I pazienti saranno monitorati per il cambiamento nella massa ventricolare sinistra (valutata mediante risonanza magnetica cardiaca) e/o i cambiamenti nella funzione diastolica (valutata mediante ecocardiografia) dopo 12 mesi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto L'insufficienza cardiaca (HF) rappresenta un grave e crescente onere per la salute pubblica. I pazienti con insufficienza cardiaca sono divisi classicamente in due gruppi: quelli con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e quelli con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Poiché l'insufficienza cardiaca è un disturbo progressivo che aumenta con l'età, la proporzione di questi pazienti è in aumento a causa dell'invecchiamento della popolazione. Oltre ai costi, l'HFpEF grava pesantemente anche sulla qualità della vita dei pazienti (soprattutto anziani), con una perdita di autonomia e il disagio di ricoveri ripetuti. Pertanto, l'HFpEF è una malattia cronica, costosa e debilitante.

Un importante contributo all'HFpEF è il rimodellamento miocardico, ad es. ipertrofia e fibrosi, nonché modificazioni funzionali/strutturali cellulari che portano ad alterazione delle proprietà contrattili e della distensibilità ventricolare. Sfortunatamente, attualmente non esistono strategie di trattamento basate sull'evidenza.

Richiesta dello studio Lo studio clinico proposto fornirà una prova di concetto nell'uomo per l'efficacia clinica di un nuovo concetto terapeutico: l'attivazione di β3AR per attenuare/prevenire il rimodellamento cardiaco. Recentemente, è stato sviluppato e commercializzato un nuovo agonista specifico del β3-AR umano (mirabegron) con un rapporto rischi/benefici più elevato per l'uso clinico in una malattia non cardiovascolare (malattia della vescica iperattiva). Lo studio testerà la riproposizione farmacologica del mirabegron per la prevenzione del rimodellamento cardiaco che porta all'HFpEF.

Utilizzando modelli preclinici, i ricercatori hanno dimostrato che l'attivazione di β3AR attenua l'ipertrofia miocardica e la fibrosi in risposta a stress neuroormonali o emodinamici, senza compromettere la funzione ventricolare sinistra. Pertanto, la recente disponibilità di questo nuovo farmaco offre la possibilità di testare il potenziale beneficio di mirabegron (rispetto al placebo) come terapia aggiuntiva (in aggiunta alle cure standard) per prevenire/ritardare il rimodellamento miocardico in pazienti ad alto rischio di sviluppare HFpEF.

Chi può partecipare? Pazienti con cardiopatia strutturale con o senza sintomi di scompenso cardiaco (max. New York City 2).

Cosa prevede lo studio? Ai pazienti verrà richiesto di recarsi 5 volte in ospedale per eseguire la risonanza magnetica cardiaca (3X), l'ecocardiografia (3X), il test di tolleranza all'esercizio (2X), la scansione dell'animale domestico (2X) e il prelievo di sangue (4X).

Chi è lo sponsor? L'Université catholique de Louvain (UCL) è lo sponsor accademico e il Prof. Jean-Luc Balligand è il coordinatore principale dello studio.

Chi finanzia lo studio? Beta3_LVH è un progetto avviato da ricercatori finanziato da una sovvenzione Horizon 2020 della Commissione europea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

296

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Germania, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig, Germania
        • University of Leipzig
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 86 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 90 anni
  • Ipertensione arteriosa in terapia stabile secondo gli attuali algoritmi delle linee guida (inclusi farmaci stabili per almeno quattro settimane prima dell'inclusione),
  • Segni morfologici di rimodellamento cardiaco strutturale mediante ecocardiografia, cioè aumento dell'indice di massa del ventricolo sinistro (110 g/m2 o superiore per le donne; 134 g/m2 o superiore per i soggetti di sesso maschile (Devereux, Reichek 1977)) o spessore della parete telediastolica >13 mm in almeno un segmento di parete
  • I pazienti possono avere fibrillazione atriale (FA), ma con risposta ventricolare ben regolata, cioè frequenza cardiaca <100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Consenso informato scritto
  • Per i soggetti incapaci di leggere e/o scrivere, il consenso informato orale osservato da un testimone indipendente è accettabile se il soggetto ha compreso appieno le informazioni orali fornite dallo Sperimentatore. Il testimone deve firmare il modulo di consenso a nome del soggetto.

Criteri di esclusione:

  • Ipertensione instabile con PA sistolica ≥160 mm Hg e/o PA diastolica ≥100 mm Hg (basata su misurazioni ambulatoriali, non ambulatoriali)
  • Cardiopatia ischemica documentata
  • Storia di ricovero per insufficienza cardiaca conclamata negli ultimi 12 mesi
  • Pazienti dopo trapianto di cuore
  • Cardiomiopatia genetica ipertrofica o dilatativa
  • Distiroidismo.
  • Valvulopatia grave
  • Classe NYHA > II
  • IMC >40 kg/m2
  • EF <50%, indipendentemente dai sintomi
  • Altra causa nota (es. BPCO) di disfunzione respiratoria; i pazienti sottoposti a trattamento a pressione positiva (CPAP) per la sindrome da apnea notturna possono essere inclusi, a condizione che siano stati sottoposti a trattamento regolare per almeno un anno prima dell'inclusione nello studio
  • eGFR < 30 ml/min (secondo la formula MDRD)
  • Test di funzionalità epatica anormali
  • Diabete di tipo I, diabete di tipo II complicato
  • Pazienti con anemia
  • Pazienti con ostruzione allo sbocco vescicale
  • Pazienti che usano farmaci colinergici antimuscarinici per il trattamento dell'OAB
  • Uso corrente di digitale, bupranololo, propranololo, nebivololo
  • Pazienti trattati in modo continuativo con Sildenafil o altri inibitori della PDE5.
  • Uso corrente di derivati ​​azolici antimicotici (fluconazolo, itraconazolo, miconazolo, posaconazolo, voriconazolo)
  • Trattamento in corso con mirabegron o indicazione per un futuro trattamento con mirabegron a causa di altre indicazioni
  • Controindicazione per la risonanza magnetica
  • Donne incinte o che allattano
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico
  • Donne fertili (entro due anni dall'ultima mestruazione) senza adeguate misure contraccettive (impianto ormonale, iniezioni, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, partner con vasectomia) durante la partecipazione allo studio (i partecipanti che utilizzano un metodo a base di ormoni devono essere informati di possibili effetti del farmaco sperimentale sulla contraccezione)
  • Controindicazione al mirabegron (ad es. ipersensibilità) o qualsiasi altro componente del farmaco di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: mirabegron
Ai pazienti verranno somministrati per via orale 50 mg di mirabegron una volta al giorno per 12 mesi.
Droga: mirabegron
50 mg al giorno per 12 mesi
Altri nomi:
  • Betmiga, Myrbetriq
Procedura: Ecocardiografia
Ecocardiografia
Procedura: Risonanza magnetica cardiaca
Risonanza magnetica cardiaca
Procedura: Massima capacità di esercizio
Massima capacità di esercizio
Procedura: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue per valutazioni di studio e futuri studi esplorativi.
Procedura: Misurazione della funzione endoteliale
Valutazione EndoPAT
Radiazione: 18FDG-ANIMALE DOMESTICO
Scansione PET per l'attivazione del grasso beige/marrone
Comparatore placebo: Placebo
Ai pazienti verrà somministrato per via orale un placebo una volta al giorno per 12 mesi.
Procedura: Ecocardiografia
Ecocardiografia
Procedura: Risonanza magnetica cardiaca
Risonanza magnetica cardiaca
Procedura: Massima capacità di esercizio
Massima capacità di esercizio
Procedura: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue per valutazioni di studio e futuri studi esplorativi.
Procedura: Misurazione della funzione endoteliale
Valutazione EndoPAT
Radiazione: 18FDG-ANIMALE DOMESTICO
Scansione PET per l'attivazione del grasso beige/marrone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI in g/m2, definito come massa ventricolare sinistra divisa per la superficie corporea) misurata al basale e 12 mesi dopo la randomizzazione.
12 mesi
Alterazione della funzione diastolica
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della funzione diastolica, valutata come rapporto tra la velocità di riempimento ventricolare trasmissiva precoce di picco e la velocità Doppler tissutale diastolica precoce (E/e') misurata al basale e 12 mesi dopo la randomizzazione.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fibrosi cardiaca
Lasso di tempo: 12 mesi
Fibrosi cardiaca al basale ea 12 mesi. La fibrosi è un meccanismo patogenetico chiave della disfunzione diastolica, che è all'origine dell'HFpEF
12 mesi
Indice del volume atriale sinistro
Lasso di tempo: 12 mesi
Indice del volume atriale sinistro al basale ea 12 mesi. Questo parametro determina il riempimento diastolico (ed è stato dimostrato che prevede l'efficacia del trattamento in HFpEF nello studio J-DHF (Yamamoto et al. 2013))
12 mesi
Indice di massa del ventricolo sinistro (mediante risonanza magnetica cardiaca)
Lasso di tempo: 6 mesi
Indice di massa del ventricolo sinistro (mediante risonanza magnetica cardiaca) a 6 mesi,
6 mesi
Funzione diastolica (E/e')
Lasso di tempo: 6 mesi
Funzione diastolica (E/e') a 6 mesi
6 mesi
biomarcatori sierici
Lasso di tempo: 3, 6, 12 mesi
biomarcatori sierici (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 mesi
parametri metabolici
Lasso di tempo: 3, 6, 12 mesi
parametri metabolici (glicemia a digiuno, test HOMA modificato, HbA1c, lipidi sierici)
3, 6, 12 mesi
Massima capacità di esercizio
Lasso di tempo: 12 mesi
Massima capacità di esercizio (picco VO2) al basale e a 12 mesi.
12 mesi
Emergenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jean-Luc Balligand

Collaboratori

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Luc Balligand, Prof. MD, Université Catholique de Louvain

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Beta3_LVH V1.0

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti necessari per raggiungere gli obiettivi in ​​una proposta approvata, dopo la de-identificazione, saranno messi a disposizione degli investigatori il cui uso proposto dei dati è stato approvato dal Comitato Esecutivo dello studio. Le proposte possono essere presentate fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dei risultati dello studio e devono essere indirizzate a jean-luc.balligand@uclouvain.be.

Periodo di condivisione IPD

Fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dei risultati dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

In caso di approvazione da parte del comitato direttivo dello studio di una proposta valida da parte dei richiedenti

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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