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米拉贝隆（一种新型 β3 肾上腺素能受体）预防心力衰竭的疗效评估 (Beta3_LVH)

2025年2月5日 更新者：Jean-Luc Balligand

一项关于结构性心脏病患者左心室质量和舒张功能的新型 β3 肾上腺素能受体激动剂米拉贝隆的多中心随机、安慰剂对照试验

本研究将评估米拉贝隆（一种新的 β3 肾上腺素能受体）在预防心力衰竭方面的疗效。 这是一项双臂、前瞻性、随机、安慰剂对照、多中心的欧洲 IIb 期试验，安慰剂和米拉贝隆以 1:1 的方式分布。 入组的患者将有心脏结构重塑，伴有或不伴有心力衰竭症状（最大 NYHA II）。

治疗 12 个月后，将监测患者左心室质量的变化（通过心脏 MRI 评估）和/或舒张功能的变化（通过超声心动图评估）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景 心力衰竭 (HF) 是一个重大且不断增加的公共卫生负担。 心衰患者通常分为两组：射血分数保留的心衰患者 (HFpEF) 和射血分数降低的心衰患者 (HFrEF)。 由于 HF 是一种随着年龄增长而增加的进行性疾病，因此这些患者的比例由于人口老龄化而上升。 除了成本之外，HFpEF 还给（主要是老年）患者的生活质量带来沉重负担，丧失自主权和反复住院带来的不适。 因此，HFpEF 是一种慢性、代价高昂、使人衰弱的疾病。

HFpEF 的一个主要促成因素是心肌重塑，例如 肥大和纤维化，以及导致收缩特性和心室扩张性改变的细胞功能/结构改变。 不幸的是，目前没有基于证据的治疗策略。

研究声明 拟议的临床试验将为人类的新治疗概念的临床疗效提供概念证明：激活 β3AR 以减弱/预防心脏重塑。 最近，开发了一种新的特异性人类 β3-AR 激动剂（米拉贝隆），具有更高的收益/风险平衡，并已上市销售，用于非心血管疾病（膀胱过度活动症）的临床使用。 该试验将测试米拉贝隆的药物再利用，以预防导致 HFpEF 的心脏重塑。

研究人员使用临床前模型证明，激活 β3AR 可减轻心肌肥大和纤维化以响应神经激素或血液动力学应激，而不会损害 LV 功能。 因此，最近这种新药的上市为测试米拉贝隆（与安慰剂相比）作为附加疗法（在标准治疗之上）预防/延缓 HFpEF 高风险患者心肌重塑的潜在益处提供了可能性。

谁可以参加？ 伴或不伴 HF 症状的结构性心脏病患者（最大 纽约健康协会 2)。

研究涉及什么？ 患者将被要求去医院5次进行心脏MRI（3X），超声心动图（3X），运动耐量测试（2X），宠物扫描（2X）和血液采样（4X）。

谁是赞助商？ 鲁汶天主教大学 (UCL) 是学术赞助商，Jean-Luc Balligand 教授是该研究的主要协调员。

谁在资助这项研究？ Beta3_LVH 是一个由研究者发起的项目，由欧盟委员会的 Horizo​​n 2020 拨款资助。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

296

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)
  • 德国
      • Berlin、德国、10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen、德国、37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
      • Leipzig、德国
        • University of Leipzig
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • 法国
      • Nantes、法国、44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • 波兰
      • Wroclaw、波兰、50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • 英国
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 90 岁之间
  • 根据当前指南算法进行稳定治疗的动脉高血压（包括纳入前至少 4 周的稳定药物治疗），
  • 超声心动图显示的结构性心脏重塑的形态学迹象，即 LV 质量指数增加（女性为 110 g/m2 或更高；男性受试者为 134 g/m2 或更高（Devereux，Reichek 1977））或舒张末期壁厚 >13 mm至少一个墙段
  • 患者可能患有心房颤动 (AF)，但心室反应调节良好，即心率 <100/分钟 (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013))，
  • 书面知情同意书
  • 对于无法阅读和/或书写的受试者，如果受试者已完全理解研究者提供的口头信息，则由独立证人观察到的口头知情同意书是可以接受的。 见证人应代表受试者签署知情同意书。

排除标准：

  • 收缩压≥160 毫米汞柱和/或舒张压≥100 毫米汞柱的不稳定型高血压（基于办公室测量，而非动态测量）
  • 有记录的缺血性心脏病
  • 最近 12 个月内因明显心力衰竭住院的病史
  • 心脏移植后的患者
  • 遗传性肥厚性或扩张型心肌病
  • 甲状腺功能减退症。
  • 严重的瓣膜病
  • NYHA 级 > II
  • 体重指数 >40 公斤/平方米
  • EF < 50%，无论症状如何
  • 已知的其他原因（即 COPD）呼吸功能障碍；接受正压通气 (CPAP) 治疗的睡眠呼吸暂停综合征患者可以纳入，前提是他们在纳入研究前已接受至少一年的常规治疗
  • eGFR < 30 ml/min（根据 MDRD 公式）
  • 肝功能检查异常
  • I型糖尿病、复杂型II型糖尿病
  • 贫血患者
  • 膀胱出口梗阻患者
  • 使用抗毒蕈碱胆碱能药物治疗 OAB 的患者
  • 目前使用洋地黄、丁萘洛尔、普萘洛尔、奈必洛尔
  • 持续接受西地那非或其他 PDE5 抑制剂治疗的患者。
  • 目前使用的抗真菌唑类衍生物（氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑）
  • 目前正在接受米拉贝隆治疗或由于其他适应症需要未来接受米拉贝隆治疗
  • MRI 的禁忌症
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 参与任何其他干预试验
  • 生育妇女（在最后一次月经后两年内）在参加试验时没有采取适当的避孕措施（激素植入、注射、口服避孕药、宫内节育器、输精管切除术的伴侣）（必须告知使用基于激素的方法的参与者可能试验药物对避孕的影响）
  • 米拉贝隆的禁忌症（例如 超敏反应）或试验药物的任何其他成分

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：米拉贝隆
患者将在 12 个月内每天一次口服 50 毫克米拉贝隆。
药品：米拉贝隆
在 12 个月内每天 50 毫克
其他名称：
  • Betmiga, Myrbetriq
程序：超声心动图
超声心动图
程序：心脏核磁共振
心脏核磁共振
程序：最大运动量
最大运动量
程序：采血
用于研究评估和未来探索性研究的血液采样。
程序：内皮功能测量
EndoPAT 评估
辐射：18FDG-PET
PET 扫描以激活米色/棕色脂肪
安慰剂比较：安慰剂
患者将在 12 个月内每天口服一次安慰剂。
程序：超声心动图
超声心动图
程序：心脏核磁共振
心脏核磁共振
程序：最大运动量
最大运动量
程序：采血
用于研究评估和未来探索性研究的血液采样。
程序：内皮功能测量
EndoPAT 评估
辐射：18FDG-PET
PET 扫描以激活米色/棕色脂肪

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
左心室质量指数 (LVMI) 的变化
大体时间：12个月
在基线和随机分组后 12 个月测量的左心室质量指数（LVMI，单位为 g/m2，定义为左心室质量除以体表面积）的变化。
12个月
舒张功能改变
大体时间：12个月
舒张功能的变化，评估为在基线和随机化后 12 个月测量的峰值早期二尖瓣心室充盈速度与早期舒张组织多普勒速度 (E/e') 的比率。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心肌纤维化
大体时间：12个月
基线和 12 个月时的心脏纤维化。 纤维化是舒张功能障碍的关键致病机制，是 HFpEF 的起源
12个月
左心房容积指数
大体时间：12个月
基线和 12 个月时的左心房容积指数。 该参数决定舒张期充盈（在 J-DHF 试验中显示可预测 HFpEF 的治疗效果（Yamamoto 等人，2013 年））
12个月
LV 质量指数（通过心脏 MRI）
大体时间：6个月
6 个月时的 LV 质量指数（通过心脏 MRI），
6个月
舒张功能 (E/e')
大体时间：6个月
6 个月时的舒张功能 (E/e')
6个月
血清生物标志物
大体时间：3、6、12个月
血清生物标志物（Galectin3、GDF15、NT-proBNP、hsTnT）
3、6、12个月
代谢参数
大体时间：3、6、12个月
代谢参数（空腹血糖、改良 HOMA 试验、HbA1c、血脂）
3、6、12个月
最大运动量
大体时间：12个月
基线和 12 个月时的最大运动能力（峰值 VO2）。
12个月
治疗相关不良事件的出现
大体时间：12个月
治疗紧急不良事件的发生率
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jean-Luc Balligand

合作者

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

调查人员

  • 首席研究员：Jean-Luc Balligand, Prof. MD、Université Catholique de Louvain

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月12日

初级完成 (实际的)

2021年2月26日

研究完成 (实际的)

2022年2月16日

研究注册日期

首次提交

2015年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月4日

首次发布 (估计的)

2015年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月5日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Beta3_LVH V1.0

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在识别识别后，将向批准的提案中达到目标所需的个别参与者数据将提供给研究人员建议使用该数据的执行委员会批准的调查人员。 提案可以在研究结果发布后长达36个月提交，并应直接送到jean-luc.balligand@uclouvain.be。

IPD 共享时间框架

研究结果发表后长达36个月

IPD 共享访问标准

经研究指导委员会批准了请求者的有效建议

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

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