Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti Mirabegron, nového beta3-adrenergního receptoru v prevenci srdečního selhání (Beta3_LVH)

28. září 2021 aktualizováno: Jean-Luc Balligand

Multicentrická randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Mirabegronu, nového agonisty beta3-adrenergních receptorů na hmotě levé komory a diastolické funkci u pacientů se strukturálním onemocněním srdce

Tato studie posoudí účinnost mirabegronu, nového beta3-adrenergního receptoru v prevenci srdečního selhání. Toto je dvouramenná, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická evropská studie fáze IIb s placebem a mirabegronem distribuovanými v poměru 1:1. Zařazení pacienti budou mít srdeční strukturální remodelaci s příznaky srdečního selhání nebo bez nich (maximálně NYHA II).

U pacientů bude po 12 měsících léčby sledována změna hmoty levé komory (hodnoceno pomocí MRI srdce) a/nebo změny diastolické funkce (hodnoceno echokardiografií).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí Srdeční selhání (HF) představuje hlavní a rostoucí zátěž pro veřejné zdraví. Pacienti se srdečním selháním jsou klasicky rozděleni do dvou skupin: pacienti se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a pacienti se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Vzhledem k tomu, že srdeční selhání je progresivní onemocnění, které s věkem narůstá, podíl těchto pacientů v důsledku stárnutí populace stoupá. Kromě nákladů představuje HFpEF také velkou zátěž na kvalitu života (převážně starších) pacientů se ztrátou autonomie a dyskomfortem opakovaných hospitalizací. Proto je HFpEF chronické, nákladné a vysilující onemocnění.

Hlavním přispěvatelem k HFpEF je remodelace myokardu, např. hypertrofie a fibróza, stejně jako buněčné funkční/strukturální modifikace vedoucí ke změně kontraktilních vlastností a ventrikulární roztažitelnosti. Bohužel v současné době neexistují žádné léčebné strategie založené na důkazech.

Tvrzení studie Navrhovaná klinická studie poskytne důkaz konceptu u lidí pro klinickou účinnost nového terapeutického konceptu: aktivace β3AR pro zmírnění/zabránění srdeční remodelaci. Nedávno byl vyvinut a uveden na trh nový specifický agonista lidského β3-AR (mirabegron) s vyšším poměrem přínosů a rizik pro klinické použití u nekardiovaskulárních onemocnění (hyperaktivní onemocnění močového měchýře). Studie bude testovat přeměnu léčiva mirabegronu pro prevenci srdeční remodelace vedoucí k HFpEF.

Pomocí preklinických modelů vědci prokázali, že aktivace β3AR zmírňuje hypertrofii a fibrózu myokardu v reakci na neurohormonální nebo hemodynamické stresy, aniž by ohrozila funkci LK. Nedávná dostupnost tohoto nového léku proto nabízí možnost otestovat potenciální přínos mirabegronu (vs. placebo) jako doplňkové léčby (nad rámec standardní péče) k prevenci/zpoždění remodelace myokardu u pacientů s vysokým rizikem rozvoje HFpEF.

Kdo se může zúčastnit? Pacienti se strukturálním onemocněním srdce s příznaky srdečního selhání nebo bez nich (max. NYHA 2).

Co studium zahrnuje? Pacienti budou požádáni, aby šli 5krát do nemocnice za účelem provedení MRI srdce (3X), echokardiografie (3X), testu tolerance zátěže (2X), skenování zvířat (2X) a odběru krve (4X).

Kdo je sponzorem? Akademickým sponzorem je Université catholique de Louvain (UCL) a hlavním koordinátorem studie je prof. Jean-Luc Balligand.

Kdo studium financuje? Beta3_LVH je projekt iniciovaný výzkumnými pracovníky financovaný z grantu Evropské komise Horizont 2020.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

296

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francie
      • Nantes, Francie, 44000
        • Nantes university hospital (CHU Nantes)
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 1 - 24127
        • Hospital "Papa Giovanni XXIII" (HPG23)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10115
        • Center for Cardiovascular Research Berlin (CCR/Charité)
      • Göttingen, Německo, 37099
        • University Medical Center Göttingen (UMG-GOE)
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50-981
        • Department of Heart Diseases at Wroclaw Medical University (UMW)
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-028
        • Association for Research and Development of the Faculty of Medicine (AIDFM)
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • University of Oxford - Division of Cardiovascular Medicine (UOXF)
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Athens University Medical School (NKUA)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 88 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 90 lety
  • Arteriální hypertenze při stabilní léčbě podle současných doporučených algoritmů (včetně stabilní medikace po dobu nejméně čtyř týdnů před zařazením),
  • Morfologické známky strukturální srdeční remodelace pomocí echokardiografie, tj. zvýšený hmotnostní index LK (110 g/m2 nebo vyšší u žen; 134 g/m2 nebo vyšší u mužů (Devereux, Reichek 1977)) nebo tloušťka enddiastolické stěny > 13 mm v alespoň jeden stěnový segment
  • Pacienti mohou mít fibrilaci síní (FS), ale s dobře regulovanou komorovou odpovědí, tj. srdeční frekvencí < 100/min (RACE II - (Groenveld et al. 2013, 2013)),
  • Písemný informovaný souhlas
  • Pro subjekty, které nejsou schopny číst a/nebo psát, je přijatelný ústní informovaný souhlas pozorovaný nezávislým svědkem, pokud subjekt plně porozuměl ústním informacím poskytnutým zkoušejícím. Svědek by měl jménem subjektu podepsat formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní hypertenze se systolickým TK ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým TK ≥ 100 mm Hg (na základě měření v ordinaci, nikoli ambulantního měření)
  • Dokumentovaná ischemická choroba srdeční
  • Anamnéza hospitalizace pro zjevné srdeční selhání během posledních 12 měsíců
  • Pacienti po transplantaci srdce
  • Genetická hypertrofická nebo dilatační kardiomyopatie
  • Dystyreóza.
  • Těžká valvulopatie
  • Třída NYHA > II
  • BMI >40 kg/m2
  • EF < 50 %, bez ohledu na příznaky
  • Známá jiná příčina (tj. COPD) respirační dysfunkce; pacienti pod pozitivním tlakem (CPAP) mohou být zahrnuti do léčby syndromu spánkové apnoe za předpokladu, že byli pravidelně léčeni alespoň jeden rok před zařazením do studie
  • eGFR < 30 ml/min (podle vzorce MDRD)
  • Abnormální jaterní testy
  • Diabetes typu I, komplikovaný diabetes typu II
  • Pacienti s anémií
  • Pacienti s obstrukcí vývodu močového měchýře
  • Pacienti užívající k léčbě OAB antimuskarinová cholinergika
  • Současné užívání digitalisu, bupranololu, propranololu, nebivololu
  • Pacienti nepřetržitě léčení sildenafilem nebo jinými inhibitory PDE5.
  • Současné použití antifungálních azolových derivátů (flukonazol, itrakonazol, mikonazol, posakonazol, vorikonazol)
  • Současná léčba mirabegronem nebo indikace budoucí léčby mirabegronem z jiných indikací
  • Kontraindikace pro MRI
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účast v jakékoli jiné intervenční studii
  • Plodné ženy (do dvou let od poslední menstruace) bez vhodných antikoncepčních opatření (hormonální implantát, injekce, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, partner s vazektomií) během účasti ve studii (účastnice používající hormonální metodu musí být informovány o možných účinky zkušebního léku na antikoncepci)
  • Kontraindikace mirabegronu (např. přecitlivělost) nebo jakékoli jiné složky zkušebního léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: mirabegron
Pacientům bude perorálně podáváno 50 mg mirabegronu jednou denně po dobu 12 měsíců.
Lék: mirabegron
50 mg denně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Betmiga, Myrbetriq
Postup: Echokardiografie
Echokardiografie
Postup: Srdeční MRI
Srdeční MRI
Postup: Maximální cvičební kapacita
Maximální cvičební kapacita
Postup: Odběr krve
Odběr krve pro hodnocení studie a budoucí průzkumné studie.
Postup: Měření funkce endotelu
EndoPAT hodnocení
Záření: 18FDG-PET
PET skenování pro aktivaci béžového/hnědého tuku
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům bude perorálně podáváno placebo jednou denně po dobu 12 měsíců.
Postup: Echokardiografie
Echokardiografie
Postup: Srdeční MRI
Srdeční MRI
Postup: Maximální cvičební kapacita
Maximální cvičební kapacita
Postup: Odběr krve
Odběr krve pro hodnocení studie a budoucí průzkumné studie.
Postup: Měření funkce endotelu
EndoPAT hodnocení
Záření: 18FDG-PET
PET skenování pro aktivaci béžového/hnědého tuku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu hmotnosti levé komory (LVMI)
Časové okno: 12 měsíců
Změna indexu hmotnosti levé komory (LVMI v g/m2, definovaná jako hmota levé komory dělená povrchem těla) měřená na začátku a 12 měsíců po randomizaci.
12 měsíců
Změna diastolické funkce
Časové okno: 12 měsíců
Změna diastolické funkce, hodnocená jako poměr maximální rychlosti plnění časné transmitrální komory k časné diastolické tkáňové dopplerovské rychlosti (E/e') měřené na začátku a 12 měsíců po randomizaci.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční fibróza
Časové okno: 12 měsíců
Srdeční fibróza na začátku a ve 12 měsících. Fibróza je klíčovým patogenním mechanismem diastolické dysfunkce, která stojí na počátku HFpEF
12 měsíců
Index objemu levé síně
Časové okno: 12 měsíců
Index objemu levé síně na začátku a po 12 měsících. Tento parametr určuje diastolické plnění (a ukázalo se, že předpovídá účinnost léčby u HFpEF ve studii J-DHF (Yamamoto et al. 2013))
12 měsíců
Hmotnostní index LV (podle MRI srdce)
Časové okno: 6 měsíců
LV mass index (podle MRI srdce) po 6 měsících,
6 měsíců
Diastolická funkce (E/e')
Časové okno: 6 měsíců
Diastolická funkce (E/e') v 6 měsících
6 měsíců
sérové ​​biomarkery
Časové okno: 3, 6, 12 měsíců
sérové ​​biomarkery (Galectin3, GDF15, NT-proBNP, hsTnT)
3, 6, 12 měsíců
metabolické parametry
Časové okno: 3, 6, 12 měsíců
metabolické parametry (glukóza nalačno, modifikovaný HOMA test, HbA1c, sérové ​​lipidy)
3, 6, 12 měsíců
Maximální cvičební kapacita
Časové okno: 12 měsíců
Maximální zátěžová kapacita (vrchol VO2) na začátku a 12 měsíců.
12 měsíců
Vznik nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jean-Luc Balligand

Spolupracovníci

University of Oxford
University of Athens
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
University Medical Center Goettingen
Nantes University Hospital
Wroclaw Medical University
European Commission
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Papa Giovanni XXIII Hospital
European Society of Cardiology
European Clinical Research Infrastructure Network
Northern Lisbon Hospital Center
Center for Cardiovascular Research Berlin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Beta3_LVH V1.0

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mirabegron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit