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転移性ぶどう膜黒色腫患者におけるLXS196の第I相試験。

2022年9月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

転移性ぶどう膜黒色腫患者における経口プロテインキナーゼC阻害剤であるLXS196の第I相多施設非盲検試験

この研究は、転移性ブドウ膜黒色腫患者における単剤および HDM201 と組み合わせた LXS196 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けるものでした。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28050
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0379
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Paris、フランス、75231
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • -18歳以上の男性または女性の患者
  • -組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を伴うブドウ膜黒色腫の診断。 疾患は未治療であるか、最新の治療で（放射線学的または臨床的に）進行している必要があります。
  • -治療する医師の意見で医学的リスクによって禁忌でない限り、ベースラインおよび治療時に新たに取得した腫瘍組織を提供する意欲。
  • 測定可能な疾患は、従来の技術で 20 mm 以上、CT スキャンで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤1

主な除外基準:

  • -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。
  • -症候性または未治療のCNS転移または脊髄圧迫。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります。
  • -心機能障害または臨床的に重要な心疾患
  • 一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む、過去6か月以内の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴（組み合わせ部分のみに適用）。
  • -研究に参加する前に中止できない薬による治療を受けており、次のいずれかに該当すると考えられる患者：
  • QT延長の既知の可能性のあるリスク
  • CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られています (単剤部分の場合)。 CYP3A4/5 の中程度から強力なインデューサーまたはインヒビターであることが知られている (組み合わせ部分の場合)
  • P-gpのインデューサーまたはインヒビターであることが知られています
  • 狭い治療指数を持つ CYP3A4/5 および P-gp の基質であることが知られています
  • 以下のいずれかとして定義される異常な臨床検査値を有する患者：
  • -ASTまたはALT > ULNの3倍、ASTまたはALT > 肝転移のある患者のULNの5倍。
  • -総ビリルビン> 1.5 x ULN、総ビリルビン> 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン> 1.5 x ULNの場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1.5 x109/L。
  • 血小板 ≤ 100 x 109/L。
  • ヘモグロビン (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL)。
  • クレアチニン > 1.5 x ULN
  • -予想される骨髄毒性のために生ワクチンを受けている患者（組み合わせ部分にのみ適用）。
  • -骨髄系を標的とする成長因子で治療された患者（例： G-CSF、GM-CSF および M-CSF) 試験治療開始から 2 週間以内。 (コンビネーションパーツのみに適用)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単剤としてのLXS196
約68人の患者が用量漸増と拡大に登録されます
薬：LXS196
単剤としてのLXS196
実験的：HDM201と組み合わせたLXS196
用量漸増および拡大に登録される約44人の患者
薬：LXS196 と HDM201
HDM201と組み合わせたLXS196

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率（用量漸増のみ）
時間枠：用量漸増のサイクル 1
サイクル = 28 日
用量漸増のサイクル 1
NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って評価された臨床検査パラメータ、バイタル サイン、および心電図の変化を含む、有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度 (すべての患者)
時間枠：治療中止から30日後まで、試験中継続
治療中止から30日後まで、試験中継続
投与の中断、減量および投与強度
時間枠：治療中止から30日後まで、試験中継続
治療中止から30日後まで、試験中継続

二次結果の測定

結果測定
時間枠
RECIST バージョン 1.1 基準ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインから、サイクル 11 までは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行または同意の撤回まで最大 12 か月まで 3 サイクルごと
ベースラインから、サイクル 11 までは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行または同意の撤回まで最大 12 か月まで 3 サイクルごと
単剤としての血漿LXS196濃度-時間プロファイル
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
PKCの下流のシグナル伝達分子の調節
時間枠：ベースラインとサイクル 1 日 15
ベースラインとサイクル 1 日 15
RECIST バージョン 1.1 基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから、サイクル 11 までは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行または同意の撤回まで最大 12 か月まで 3 サイクルごと
ベースラインから、サイクル 11 までは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行または同意の撤回まで最大 12 か月まで 3 サイクルごと
単剤としてのLXS196の血漿PKパラメータ:AUC
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
単剤としての LXS196 の血漿 PK パラメータ: Cmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
単剤としての LXS196 の血漿 PK パラメータ: Tmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
単剤としての LXS196 の血漿 PK パラメータ: t1/2
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
単剤としての LXS196 の血漿 PK パラメータ: Racc
時間枠：サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、15 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
プラズマ HDM201 濃度-時間プロファイル
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
HDM201の血漿PKパラメータ：AUC
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
HDM201の血漿PKパラメータ：Cmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
HDM201の血漿PKパラメータ：Tmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
HDM201の血漿PKパラメータ: t1/2
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、6 1 日目
HDM201 と組み合わせた血漿 LXS196 濃度-時間プロファイル
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
HDM201:AUC と組み合わせた LXS196 の血漿 PK パラメータ
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
HDM201 と組み合わせた LXS196 の血漿 PK パラメータ: Cmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
HDM201 と組み合わせた LXS196 の血漿 PK パラメータ: Tmax
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
HDM201 と組み合わせた LXS196 の血漿 PK パラメータ: t1/2
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
HDM201 と組み合わせた LXS196 の血漿 PK パラメータ: Racc
時間枠：サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
サイクル 1 1、2、3、8 日目。サイクル 2、3、4、5、および 6 Day1
単剤としてのLXS196血漿タンパク質結合
時間枠：サイクル 1 1、2、15、16 日目
サイクル 1 1、2、15、16 日目
単剤としてのLXS196血漿タンパク質含有量
時間枠：サイクル 1、2、3、4 1 日目
サイクル 1、2、3、4 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

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便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2022年1月7日

研究の完了 (実際)

2022年1月7日

試験登録日

最初に提出

2015年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月6日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月27日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLXS196X2101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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