LXS196 在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的 I 期研究。

关键纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性患者
• 组织学或细胞学证实转移性疾病的葡萄膜黑色素瘤的诊断。 疾病必须是未经治疗的或在最近的治疗中（放射学或临床上）有进展。
• 愿意在基线和治疗时提供新获得的肿瘤组织，除非主治医师认为存在医疗风险禁忌。
• 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用 CT 扫描。
• ECOG 体能状态 ≤ 1

关键排除标准：

• 除本研究中正在治疗的恶性疾病外。
• 有症状或未经治疗的 CNS 转移或脊髓压迫。 脑转移必须稳定，并通过影像学验证。
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
• 最近 6 个月内有血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞（仅适用于组合部分）。
• 正在接受研究开始前不能停药的药物治疗且被认为是以下任何一种情况的患者：
• QT 间期延长的已知和可能风险
• 已知是 CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂（对于单药部分）；已知是 CYP3A4/5 的中度至强诱导剂或抑制剂（对于组合部分）
• 已知是 P-gp 的诱导剂或抑制剂
• 已知是具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 和 P-gp 的底物
• 具有异常实验室值的患者，定义为以下任何一项：
• 对于有肝转移的患者，AST 或 ALT > ULN 的 3 倍，AST 或 ALT > 5 倍的 ULN。
• 总胆红素 > 1.5 x ULN，如果总胆红素 > 3.0 x ULN 或直接胆红素 > 1.5 x ULN 则被排除在外的吉尔伯特综合征患者除外。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.5 x109/L。
• 血小板 ≤ 100 x 109/L。
• 血红蛋白 (Hgb) ≤ 90 克/升 (9 克/分升)。
• 肌酐 > 1.5 x ULN
• 由于预期的骨髓毒性而接受活疫苗的患者（仅适用于组合部分）。
• 接受针对骨髓谱系的生长因子治疗的患者（例如 G-CSF、GM-CSF 和 M-CSF）在开始研究治疗后 2 周内。 （仅适用于组合部分）。