Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I-undersøgelse af LXS196 hos patienter med metastatisk uveal melanom.

27. september 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multicenter, åben-label, undersøgelse af LXS196, en oral proteinkinase C-hæmmer, hos patienter med metastatisk uveal melanom

Denne undersøgelse skulle karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antitumoraktivitet af LXS196 som enkeltstof og i kombination med HDM201 hos patienter med metastatisk uvealt melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
  • Diagnose af uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom. Sygdommen skal være behandlingsnaiv eller have udviklet sig (radiologisk eller klinisk) efter den seneste behandling.
  • Vilje til at tilvejebringe nyoptaget tumorvæv ved baseline og ved behandling, medmindre det efter den behandlende læges vurdering er kontraindiceret af medicinsk risiko.
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med CT-scanning.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Malign sygdom ud over den, der behandles i denne undersøgelse.
  • Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser eller rygmarvskompression. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddiagnostik.
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli (gælder kun for kombinationsdelene).
  • Patienter, der modtager behandling med medicin, der ikke kan afbrydes før studiestart, og som anses for at være en af ​​følgende:
  • kendt og mulig risiko for QT-forlængelse
  • kendt for at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5 (for enkeltstofdel); kendt for at være moderate til stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5 (for kombinationsdelen)
  • kendt for at være inducere eller inhibitorer af P-gp
  • kendt for at være substrater for CYP3A4/5 og P-gp med et snævert terapeutisk indeks
  • Patienter med unormale laboratorieværdier, defineret som en af ​​følgende:
  • AST eller ALT > 3 gange ULN, AST eller ALT > 5 gange ULN for patienter med levermetastaser.
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Blodplader ≤ 100 x 109/L.
  • Hæmoglobin (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Patienter, der modtager levende vacciner på grund af den forventede knoglemarvstoksicitet (gælder kun for kombinationsdele).
  • Patienter behandlet med vækstfaktorer rettet mod myeloid afstamning (f.eks. G-CSF, GM-CSF og M-CSF) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling. (gælder kun kombinationsdele).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LXS196 som en enkelt agent
Omkring 68 patienter vil blive indskrevet i dosisoptrapning og -udvidelse
Medicin: LXS196
LXS196 som en enkelt agent
Eksperimentel: LXS196 i kombination med HDM201
omkring 44 patienter, der skal indskrives i dosisoptrapning og -udvidelse
Medicin: LXS196 og HDM201
LXS196 i kombination med HDM201

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (kun dosiseskalering)
Tidsramme: Cyklus 1 i dosisoptrapning
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 i dosisoptrapning
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige hændelser, herunder ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (alle patienter)
Tidsramme: Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter behandlingsophør
Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter behandlingsophør
Dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
Tidsramme: Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter behandlingsophør
Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter behandlingsophør

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST version 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra baseline, hver 2. cyklus indtil cyklus 11, derefter hver 3. cyklus bagefter indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke op til 12 måneder
Fra baseline, hver 2. cyklus indtil cyklus 11, derefter hver 3. cyklus bagefter indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke op til 12 måneder
Plasma LXS196 koncentration-tidsprofiler som et enkelt middel
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Modulation af signalmolekyler nedstrøms for PKC
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 15
Baseline og cyklus 1 Dag 15
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST version 1.1 kriterier
Tidsramme: Fra baseline, hver 2. cyklus indtil cyklus 11, derefter hver 3. cyklus bagefter indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke op til 12 måneder
Fra baseline, hver 2. cyklus indtil cyklus 11, derefter hver 3. cyklus bagefter indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke op til 12 måneder
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel:AUC
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel: Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel: t1/2
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel: Racc
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma HDM201 koncentration-tidsprofiler
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: AUC
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: t1/2
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma LXS196 koncentration-tidsprofiler i kombination med HDM201
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombination med HDM201:AUC
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombination med HDM201: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombination med HDM201: Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombination med HDM201: t1/2
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombination med HDM201: Racc
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
LXS196 plasmaproteinbinding som et enkelt middel
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2, 15, 16
Cyklus 1 Dag 1, 2, 15, 16
LXS196 plasmaproteinindhold som et enkelt middel
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3 og 4 Dag 1
Cyklus 1, 2, 3 og 4 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2015

Først opslået (Skøn)

10. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLXS196X2101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveal melanom

Kliniske forsøg med LXS196

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner