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Une étude de phase I de LXS196 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique.

27 septembre 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I, multicentrique, ouverte, sur LXS196, un inhibiteur oral de la protéine kinase C, chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique

Cette étude visait à caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité anti-tumorale préliminaire de LXS196 en monothérapie et en association avec HDM201 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic de mélanome uvéal avec maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement. La maladie doit être naïve de traitement ou avoir progressé (radiologiquement ou cliniquement) avec le traitement le plus récent.
  • Volonté de fournir du tissu tumoral nouvellement obtenu au départ et pendant le traitement, sauf contre-indication par un risque médical de l'avis du médecin traitant.
  • Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1

Critères d'exclusion clés :

  • Maladie maligne autre que celle traitée dans cette étude.
  • Métastases du SNC symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière. Les métastases cérébrales doivent être stables avec vérification par imagerie.
  • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire (applicable uniquement à la partie combinée).
  • Les patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus avant l'entrée à l'étude et qui sont considérés comme l'un des suivants :
  • risque connu et possible d'allongement de l'intervalle QT
  • connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4/5 (pour la partie monothérapie) ; connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4/5 (pour la partie combinée)
  • connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs de la P-gp
  • connus pour être des substrats du CYP3A4/5 et de la P-gp avec un index thérapeutique étroit
  • Patients présentant des valeurs de laboratoire anormales, définies comme l'un des éléments suivants :
  • AST ou ALT > 3 fois LSN, AST ou ALT > 5 fois LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si bilirubine totale > 3,0 x LSN ou bilirubine directe > 1,5 x LSN.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Plaquettes ≤ 100 x 109/L.
  • Hémoglobine (Hb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Créatinine > 1,5 x LSN
  • Patients recevant des vaccins vivants en raison de la toxicité attendue de la moelle osseuse (applicable uniquement à la partie combinée).
  • Les patients traités avec des facteurs de croissance ciblant la lignée myéloïde (par ex. G-CSF, GM-CSF et M-CSF) dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. (applicable à la pièce combinée uniquement).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LXS196 en tant qu'agent unique
Environ 68 patients seront inscrits dans l'escalade et l'expansion de la dose
Médicament: LXS196
LXS196 en tant qu'agent unique
Expérimental: LXS196 en combinaison avec HDM201
environ 44 patients seront enrôlés dans l'escalade et l'expansion de la dose
Médicament: LXS196 et HDM201
LXS196 en combinaison avec HDM201

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (augmentation de la dose uniquement)
Délai: Cycle 1 en escalade de dose
cycle = 28 jours
Cycle 1 en escalade de dose
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves, y compris les modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des ECG classés selon la version 4.03 du NCI CTCAE (tous les patients)
Délai: En continu tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
En continu tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
Interruptions de dose, réductions et intensité de dose
Délai: En continu tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
En continu tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon les critères RECIST version 1.1
Délai: À partir de la ligne de base, tous les 2 cycles jusqu'au cycle 11, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement jusqu'à 12 mois
À partir de la ligne de base, tous les 2 cycles jusqu'au cycle 11, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement jusqu'à 12 mois
Profils concentration-temps du plasma LXS196 en tant qu'agent unique
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Modulation des molécules de signalisation en aval de PKC
Délai: Baseline et Cycle 1 Jour 15
Baseline et Cycle 1 Jour 15
Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST version 1.1
Délai: À partir de la ligne de base, tous les 2 cycles jusqu'au cycle 11, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement jusqu'à 12 mois
À partir de la ligne de base, tous les 2 cycles jusqu'au cycle 11, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement jusqu'à 12 mois
Paramètres plasma PK de LXS196 en tant qu'agent unique : AUC
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres PK plasmatiques du LXS196 en tant qu'agent unique : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres PK plasmatiques du LXS196 en tant qu'agent unique : Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en tant qu'agent unique : t1/2
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en tant qu'agent unique : Racc
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 15 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Profils plasma HDM201 concentration-temps
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Paramètres plasma PK du HDM201 : AUC
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Paramètres plasma PK du HDM201 : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Paramètres plasma PK du HDM201 : Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Paramètres plasma PK du HDM201 : t1/2
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour 1
Profils concentration-temps plasma LXS196 en combinaison avec HDM201
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en combinaison avec HDM201:AUC
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en combinaison avec HDM201 : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en combinaison avec HDM201 : Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en combinaison avec HDM201 : t1/2
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Paramètres plasma PK de LXS196 en combinaison avec HDM201 : Racc
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Cycle 1 Jour 1, 2, 3, 8 ; Cycle 2, 3, 4, 5 et 6 Jour1
Liaison aux protéines plasmatiques LXS196 en tant qu'agent unique
Délai: Cycle 1 Jour 1, 2, 15, 16
Cycle 1 Jour 1, 2, 15, 16
Teneur en protéines plasmatiques LXS196 en tant qu'agent unique
Délai: Cycles 1, 2, 3 et 4 Jour 1
Cycles 1, 2, 3 et 4 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2015

Première publication (Estimation)

10 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLXS196X2101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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