LXS196:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma.
tiistai 27. syyskuuta 2022 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I, monikeskus, avoin tutkimus LXS196:sta, suun kautta otettavasta proteiinikinaasi C:n estäjästä, potilailla, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli karakterisoida LXS196:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja yhdessä HDM201:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
107
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat
- Uveaalisen melanooman diagnoosi histologisesti tai sytologisesti vahvistetun metastaattisen taudin kanssa. Sairauden on oltava ennen hoitoa tai sen on edennyt (radiologisesti tai kliinisesti) viimeisimmän hoidon aikana.
- Halukkuus tarjota vasta saatua kasvainkudosta lähtötilanteessa ja hoidon aikana, ellei se ole lääketieteellisen riskin vuoksi vasta-aiheista hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm TT-skannauksella.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus.
- Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamalla.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
- Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia (koskee vain yhdistelmäosaa).
- Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää ennen tutkimukseen tuloa ja joiden katsotaan olevan jokin seuraavista:
- tunnettu ja mahdollinen QT-ajan pidentymisen riski
- joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä (yksittäisen aineen osalta); joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä (yhdistelmäosaa varten)
- joiden tiedetään olevan P-gp:n indusoijia tai estäjiä
- joiden tiedetään olevan CYP3A4/5:n ja P-gp:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
- Potilaat, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, jotka määritellään joksikin seuraavista:
- AST tai ALAT > 3 kertaa ULN, AST tai ALT > 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
- Verihiutaleet ≤ 100 x 109/l.
- Hemoglobiini (Hgb) ≤ 90 g/l (9 g/dl).
- Kreatiniini > 1,5 x ULN
- Potilaat, jotka saavat eläviä rokotteita odotetun luuydintoksisuuden vuoksi (koskee vain yhdistelmäosaa).
- Potilaat, joita hoidetaan myeloidiseen linjaan kohdistetuilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF ja M-CSF) 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. (koskee vain yhdistelmäosaa).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LXS196 yhtenä agenttina
Noin 68 potilasta otetaan mukaan annosten nostamiseen ja laajentamiseen
|
LXS196 yhtenä agenttina
|
|
Kokeellinen: LXS196 yhdessä HDM201:n kanssa
noin 44 potilasta otetaan mukaan annoksen nostamiseen ja laajentamiseen
|
LXS196 yhdessä HDM201:n kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (vain annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Jakso 1 annoksen suurentamisessa
|
kierto = 28 päivää
|
Jakso 1 annoksen suurentamisessa
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien muutokset laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä NCI CTCAE -version 4.03 mukaan (kaikki potilaat)
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
|
Annoksen keskeytykset, pienennykset ja annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) RECIST-version 1.1 kriteeriä kohti
Aikaikkuna: Lähtötasosta 2 syklin välein kiertoon 11, sitten 3 syklin välein sen jälkeen taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen 12 kuukauden ajan
|
Lähtötasosta 2 syklin välein kiertoon 11, sitten 3 syklin välein sen jälkeen taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen 12 kuukauden ajan
|
|
Plasma LXS196:n pitoisuus-aikaprofiilit yhtenä aineena
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
Signalointimolekyylien modulointi alavirtaan PKC:stä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 päivä 15
|
Perustaso ja sykli 1 päivä 15
|
|
Progression free survival (PFS) RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta 2 syklin välein kiertoon 11, sitten 3 syklin välein sen jälkeen taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen 12 kuukauden ajan
|
Lähtötasosta 2 syklin välein kiertoon 11, sitten 3 syklin välein sen jälkeen taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen 12 kuukauden ajan
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yksittäisenä aineena: AUC
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yksittäisenä aineena: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yksittäisenä aineena: Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yksittäisenä aineena: t1/2
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yksittäisenä aineena: Racc
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivä 1, 2, 3, 15; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
Plasma HDM201 pitoisuus-aikaprofiilit
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
|
HDM201:n plasman PK-parametrit: AUC
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
|
HDM201:n plasman PK-parametrit: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
|
HDM201:n plasman PK-parametrit: Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
|
HDM201:n plasman PK-parametrit: t1/2
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Sykli 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä 1
|
|
Plasma LXS196 pitoisuus-aikaprofiilit yhdessä HDM201:n kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yhdessä HDM201:AUC:n kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yhdessä HDM201:n kanssa: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yhdessä HDM201:n kanssa: Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yhdessä HDM201:n kanssa: t1/2
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasman PK-parametrit yhdessä HDM201:n kanssa: Racc
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 3, 8; Kierto 2, 3, 4, 5 ja 6 Päivä1
|
|
LXS196:n plasmaproteiinin sitoutuminen yksittäisenä aineena
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1, 2, 15, 16
|
Kierros 1 Päivä 1, 2, 15, 16
|
|
LXS196 plasmaproteiinipitoisuus yksittäisenä aineena
Aikaikkuna: Sykli 1, 2, 3 ja 4 Päivä 1
|
Sykli 1, 2, 3 ja 4 Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLXS196X2101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .