Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av LXS196 hos patienter med metastaserande uvealt melanom.

27 september 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I, multicenter, öppen studie av LXS196, en oral proteinkinas C-hämmare, hos patienter med metastaserande uvealt melanom

Denna studie var att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär anti-tumöraktivitet av LXS196 som ett enda medel och i kombination med HDM201 hos patienter med metastaserande uvealt melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år
  • Diagnos av uvealt melanom med histologisk eller cytologisk bekräftad metastaserande sjukdom. Sjukdomen måste vara behandlingsnaiv eller ha utvecklats (radiologiskt eller kliniskt) under den senaste behandlingen.
  • Villighet att tillhandahålla ny erhållen tumörvävnad vid baslinjen och vid behandling såvida det inte är kontraindicerat av medicinsk risk enligt den behandlande läkarens uppfattning.
  • Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med datortomografi.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Malign sjukdom annan än den som behandlas i denna studie.
  • Symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser eller ryggmärgskompression. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling.
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli (gäller endast kombinationsdelar).
  • Patienter som får behandling med mediciner som inte kan avbrytas innan studiestarten och som anses vara något av följande:
  • känd och möjlig risk för QT-förlängning
  • kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5 (för enstaka medel); kända för att vara måttliga till starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5 (för kombinationsdelen)
  • kända för att vara inducerare eller hämmare av P-gp
  • kända för att vara substrat för CYP3A4/5 och P-gp med ett smalt terapeutiskt index
  • Patienter med onormala laboratorievärden, definierade som något av följande:
  • AST eller ALAT > 3 gånger ULN, ASAT eller ALAT > 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser.
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 x ULN eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Blodplättar ≤ 100 x 109/L.
  • Hemoglobin (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Patienter som får levande vaccin på grund av förväntad benmärgstoxicitet (gäller endast kombinationsdelar).
  • Patienter som behandlats med tillväxtfaktorer riktade mot myeloidlinjen (t.ex. G-CSF, GM-CSF och M-CSF) inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. (gäller endast kombinationsdelar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LXS196 som singelagent
Cirka 68 patienter kommer att inkluderas i dosökning och expansion
Läkemedel: LXS196
LXS196 som singelagent
Experimentell: LXS196 i kombination med HDM201
cirka 44 patienter som ska inkluderas i dosökning och expansion
Läkemedel: LXS196 och HDM201
LXS196 i kombination med HDM201

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) (endast dosökning)
Tidsram: Cykel 1 i dosökning
cykel = 28 dagar
Cykel 1 i dosökning
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar, inklusive förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG graderade enligt NCI CTCAE version 4.03 (alla patienter)
Tidsram: Kontinuerligt under hela studien till 30 dagar efter avslutad behandling
Kontinuerligt under hela studien till 30 dagar efter avslutad behandling
Dosavbrott, minskningar och dosintensitet
Tidsram: Kontinuerligt under hela studien till 30 dagar efter avslutad behandling
Kontinuerligt under hela studien till 30 dagar efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST version 1.1-kriterier
Tidsram: Från baslinjen, varannan cykel till cykel 11, sedan var tredje cykel efteråt tills sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke upp till 12 månader
Från baslinjen, varannan cykel till cykel 11, sedan var tredje cykel efteråt tills sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke upp till 12 månader
Plasma LXS196 koncentration-tidsprofiler som ett enda medel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Modulering av signalmolekyler nedströms PKC
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 15
Baslinje och cykel 1 Dag 15
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST version 1.1 kriterier
Tidsram: Från baslinjen, varannan cykel till cykel 11, sedan var tredje cykel efteråt tills sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke upp till 12 månader
Från baslinjen, varannan cykel till cykel 11, sedan var tredje cykel efteråt tills sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke upp till 12 månader
Plasma PK-parametrar för LXS196 som ett enda medel:AUC
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 som ett enda medel: Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 som ett enda medel: Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 som ett enda medel: t1/2
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 som ett enda medel: Racc
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma HDM201 koncentration-tidsprofiler
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Plasma PK-parametrar för HDM201: AUC
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Plasma PK-parametrar för HDM201: Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Plasma PK-parametrar för HDM201: Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Plasma PK-parametrar för HDM201: t1/2
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag 1
Plasma LXS196 koncentration-tidsprofiler i kombination med HDM201
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 i kombination med HDM201:AUC
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 i kombination med HDM201: Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 i kombination med HDM201: Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 i kombination med HDM201: t1/2
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Plasma PK-parametrar för LXS196 i kombination med HDM201: Racc
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cykel 2, 3, 4, 5 och 6 Dag1
LXS196 plasmaproteinbindning som ett enda medel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 15, 16
Cykel 1 Dag 1, 2, 15, 16
LXS196 plasmaproteininnehåll som ett enda medel
Tidsram: Cykel 1, 2, 3 och 4 Dag 1
Cykel 1, 2, 3 och 4 Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2015

Första postat (Uppskatta)

10 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLXS196X2101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera