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Un estudio de fase I de LXS196 en pacientes con melanoma uveal metastásico.

27 de septiembre de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de Fase I, multicéntrico, abierto, de LXS196, un inhibidor de la proteína quinasa C oral, en pacientes con melanoma uveal metastásico

Este estudio fue para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de LXS196 como agente único y en combinación con HDM201 en pacientes con melanoma uveal metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad
  • Diagnóstico de melanoma uveal con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. La enfermedad debe ser un tratamiento previo o haber progresado (radiológica o clínicamente) en la terapia más reciente.
  • Voluntad de proporcionar tejido tumoral recién obtenido al inicio y durante el tratamiento, a menos que esté contraindicado por el riesgo médico en opinión del médico tratante.
  • Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1

Criterios clave de exclusión:

  • Enfermedad maligna distinta de la que se trata en este estudio.
  • Metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación por imagen.
  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares en los últimos 6 meses, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (aplicable solo a la parte combinada).
  • Pacientes que están recibiendo tratamiento con medicamentos que no se pueden suspender antes del ingreso al estudio y que se consideran cualquiera de los siguientes:
  • riesgo conocido y posible de prolongación del intervalo QT
  • se sabe que son fuertes inductores o inhibidores de CYP3A4/5 (para la parte del agente único); se sabe que son inductores o inhibidores de moderados a fuertes de CYP3A4/5 (para la parte de combinación)
  • conocidos por ser inductores o inhibidores de P-gp
  • se sabe que son sustratos de CYP3A4/5 y P-gp con un índice terapéutico estrecho
  • Pacientes con valores de laboratorio anormales, definidos como cualquiera de los siguientes:
  • AST o ALT > 3 veces el ULN, AST o ALT > 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
  • Bilirrubina total > 1,5 x ULN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x ULN o la bilirrubina directa > 1,5 x ULN.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x109/L.
  • Plaquetas ≤ 100 x 109/L.
  • Hemoglobina (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Creatinina > 1,5 x LSN
  • Pacientes que reciben vacunas vivas debido a la toxicidad esperada en la médula ósea (aplicable solo a la parte combinada).
  • Pacientes tratados con factores de crecimiento dirigidos al linaje mieloide (p. G-CSF, GM-CSF y M-CSF) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. (aplicable solo a la pieza combinada).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LXS196 como agente único
Alrededor de 68 pacientes se inscribirán en el aumento y la expansión de la dosis.
Droga: LXS196
LXS196 como agente único
Experimental: LXS196 en combinación con HDM201
alrededor de 44 pacientes que se inscribirán en el aumento y la expansión de la dosis
Droga: LXS196 y HDM201
LXS196 en combinación con HDM201

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT, por sus siglas en inglés) (solo aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 en escalada de dosis
ciclo = 28 días
Ciclo 1 en escalada de dosis
Incidencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos graves, incluidos cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG clasificados según NCI CTCAE versión 4.03 (Todos los pacientes)
Periodo de tiempo: Continuamente durante todo el estudio hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
Continuamente durante todo el estudio hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
Interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Continuamente durante todo el estudio hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
Continuamente durante todo el estudio hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de la versión 1.1 de RECIST
Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 2 ciclos hasta el ciclo 11, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento hasta 12 meses
Desde el inicio, cada 2 ciclos hasta el ciclo 11, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento hasta 12 meses
Perfiles de concentración-tiempo de plasma LXS196 como agente único
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Modulación de moléculas de señalización aguas abajo de PKC
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 Día 15
Línea base y Ciclo 1 Día 15
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 2 ciclos hasta el ciclo 11, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento hasta 12 meses
Desde el inicio, cada 2 ciclos hasta el ciclo 11, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento hasta 12 meses
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de LXS196 como agente único: AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de LXS196 como agente único: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK en plasma de LXS196 como agente único: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de LXS196 como agente único: t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros farmacocinéticos de plasma de LXS196 como agente único: Racc
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Perfiles de concentración-tiempo de plasma HDM201
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de HDM201: AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de HDM201: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de HDM201: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de HDM201: t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Perfiles de concentración-tiempo de plasma LXS196 en combinación con HDM201
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de LXS196 en combinación con HDM201:AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de LXS196 en combinación con HDM201: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de LXS196 en combinación con HDM201: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de LXS196 en combinación con HDM201: t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Parámetros PK de plasma de LXS196 en combinación con HDM201: Racc
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Ciclo 1 Día 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 y 6 Día 1
Unión a proteínas plasmáticas LXS196 como agente único
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, 2, 15, 16
Ciclo 1 Día 1, 2, 15, 16
Contenido de proteína plasmática de LXS196 como agente único
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 2, 3 y 4 Día 1
Ciclo 1, 2, 3 y 4 Día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

7 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLXS196X2101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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