Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av LXS196 hos pasienter med metastatisk uveal melanom.

27. september 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen etikett, studie av LXS196, en oral proteinkinase C-hemmer, hos pasienter med metastatisk uveal melanom

Denne studien skulle karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den foreløpige antitumoraktiviteten til LXS196 som enkeltmiddel og i kombinasjon med HDM201 hos pasienter med metastatisk uvealt melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
  • Diagnose av uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom. Sykdommen må være behandlingsnaiv eller ha utviklet seg (radiologisk eller klinisk) etter siste behandling.
  • Vilje til å gi nyinnhentet tumorvev ved baseline og ved behandling med mindre det er kontraindisert av medisinsk risiko etter den behandlende legens mening.
  • Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med CT-skanning.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Annen ondartet sykdom enn den som behandles i denne studien.
  • Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk.
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli (gjelder kun kombinasjonsdeler).
  • Pasienter som mottar behandling med medisiner som ikke kan avbrytes før studiestart og som anses å være noen av følgende:
  • kjent og mulig risiko for QT-forlengelse
  • kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 (for enkeltmiddeldel); kjent for å være moderate til sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 (for kombinasjonsdelen)
  • kjent for å være induktorer eller hemmere av P-gp
  • kjent for å være substrater for CYP3A4/5 og P-gp med en smal terapeutisk indeks
  • Pasienter med unormale laboratorieverdier, definert som ett av følgende:
  • AST eller ALT > 3 ganger ULN, AST eller ALT > 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser.
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Blodplater ≤ 100 x 109/L.
  • Hemoglobin (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Pasienter som får levende vaksiner på grunn av forventet benmargstoksisitet (gjelder kun kombinasjonsdeler).
  • Pasienter behandlet med vekstfaktorer rettet mot myeloide avstamning (f. G-CSF, GM-CSF og M-CSF) innen 2 uker etter start av studiebehandling. (gjelder kun kombinasjonsdeler).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LXS196 som en enkelt agent
Omtrent 68 pasienter vil bli registrert i doseøkning og utvidelse
Legemiddel: LXS196
LXS196 som en enkelt agent
Eksperimentell: LXS196 i kombinasjon med HDM201
ca. 44 pasienter som skal inkluderes i doseøkning og utvidelse
Legemiddel: LXS196 og HDM201
LXS196 i kombinasjon med HDM201

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (bare doseøkning)
Tidsramme: Syklus 1 i doseøkning
syklus = 28 dager
Syklus 1 i doseøkning
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger, inkludert endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (alle pasienter)
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele studien til 30 dager etter avsluttet behandling
Kontinuerlig gjennom hele studien til 30 dager etter avsluttet behandling
Doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele studien til 30 dager etter avsluttet behandling
Kontinuerlig gjennom hele studien til 30 dager etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total responsrate (ORR) per RECIST versjon 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra baseline, hver 2. syklus til syklus 11, deretter hver 3. syklus etterpå til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke opptil 12 måneder
Fra baseline, hver 2. syklus til syklus 11, deretter hver 3. syklus etterpå til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke opptil 12 måneder
Plasma LXS196 konsentrasjon-tidsprofiler som et enkelt middel
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Modulering av signalmolekyler nedstrøms for PKC
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 Dag 15
Grunnlinje og syklus 1 Dag 15
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra baseline, hver 2. syklus til syklus 11, deretter hver 3. syklus etterpå til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke opptil 12 måneder
Fra baseline, hver 2. syklus til syklus 11, deretter hver 3. syklus etterpå til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke opptil 12 måneder
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel:AUC
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som enkeltmiddel: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som enkeltmiddel: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som et enkelt middel: t1/2
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 som enkeltmiddel: Racc
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma HDM201 konsentrasjon-tidsprofiler
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: AUC
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametere for HDM201: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for HDM201: t1/2
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma LXS196 konsentrasjon-tidsprofiler i kombinasjon med HDM201
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombinasjon med HDM201:AUC
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombinasjon med HDM201: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombinasjon med HDM201: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombinasjon med HDM201: t1/2
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Plasma PK-parametre for LXS196 i kombinasjon med HDM201: Racc
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
Syklus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Syklus 2, 3, 4, 5 og 6 Dag 1
LXS196 plasmaproteinbinding som et enkelt middel
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2, 15, 16
Syklus 1 Dag 1, 2, 15, 16
LXS196 plasmaproteininnhold som et enkelt middel
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3 og 4 Dag 1
Syklus 1, 2, 3 og 4 Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLXS196X2101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere