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Uno studio di fase I di LXS196 in pazienti con melanoma uveale metastatico.

27 settembre 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto, su LXS196, un inibitore orale della proteina chinasi C, in pazienti con melanoma uveale metastatico

Questo studio aveva lo scopo di caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di LXS196 come agente singolo e in combinazione con HDM201 in pazienti con melanoma uveale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  • Diagnosi di melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. La malattia deve essere naive al trattamento o essere progredita (radiologicamente o clinicamente) con la terapia più recente.
  • Disponibilità a fornire tessuto tumorale appena ottenuto al basale e durante il trattamento a meno che non sia controindicato dal rischio medico secondo l'opinione del medico curante.
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con TAC.
  • Performance status ECOG ≤ 1

Criteri chiave di esclusione:

  • Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio.
  • Metastasi del SNC sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging .
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare (applicabile solo alla parte combinata).
  • Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con farmaci che non possono essere interrotti prima dell'ingresso nello studio e che sono considerati uno dei seguenti:
  • rischio noto e possibile di prolungamento dell'intervallo QT
  • noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 (per la singola parte dell'agente); noti per essere induttori o inibitori da moderati a forti del CYP3A4/5 (per la parte di associazione)
  • noti per essere induttori o inibitori della P-gp
  • noti per essere substrati di CYP3A4/5 e P-gp con un indice terapeutico ristretto
  • Pazienti con valori di laboratorio anomali, definiti come uno dei seguenti:
  • AST o ALT > 3 volte ULN, AST o ALT > 5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche.
  • Bilirubina totale > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Piastrine ≤ 100 x 109/L.
  • Emoglobina (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
  • Creatinina > 1,5 x ULN
  • Pazienti che ricevono vaccini vivi a causa della prevista tossicità del midollo osseo (applicabile solo alla parte combinata).
  • Pazienti trattati con fattori di crescita mirati alla linea mieloide (ad es. G-CSF, GM-CSF e M-CSF) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. (applicabile solo alla parte combinata).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LXS196 come singolo agente
Circa 68 pazienti saranno arruolati nell'escalation e nell'espansione della dose
Droga: LXS196
LXS196 come singolo agente
Sperimentale: LXS196 in combinazione con HDM201
circa 44 pazienti da arruolare nell'escalation e nell'espansione della dose
Droga: LXS196 e HDM201
LXS196 in combinazione con HDM201

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) (solo incremento della dose)
Lasso di tempo: Ciclo 1 in aumento della dose
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 in aumento della dose
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, comprese le variazioni dei parametri di laboratorio, dei segni vitali e degli ECG classificati secondo NCI CTCAE versione 4.03 (tutti i pazienti)
Lasso di tempo: Continuamente durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Continuamente durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Interruzioni della dose, riduzioni e intensità della dose
Lasso di tempo: Continuamente durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Continuamente durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 2 cicli fino al ciclo 11, quindi successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso fino a 12 mesi
Dal basale, ogni 2 cicli fino al ciclo 11, quindi successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso fino a 12 mesi
Profili concentrazione-tempo del plasma LXS196 come singolo agente
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Modulazione delle molecole di segnalazione a valle della PKC
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 15
Basale e ciclo 1 giorno 15
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dal basale, ogni 2 cicli fino al ciclo 11, quindi successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso fino a 12 mesi
Dal basale, ogni 2 cicli fino al ciclo 11, quindi successivamente ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso fino a 12 mesi
Parametri PK plasmatici di LXS196 come singolo agente: AUC
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK del plasma di LXS196 come agente singolo: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 come agente singolo: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 come singolo agente: t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri farmacocinetici plasmatici di LXS196 come singolo agente: Racc
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Profili concentrazione-tempo del plasma HDM201
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Parametri farmacocinetici plasmatici di HDM201: AUC
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Parametri PK del plasma di HDM201: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Parametri PK del plasma di HDM201: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Parametri farmacocinetici plasmatici di HDM201: t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno 1
Profili concentrazione-tempo di Plasma LXS196 in combinazione con HDM201
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 in combinazione con HDM201: AUC
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 in combinazione con HDM201: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 in combinazione con HDM201: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri PK plasmatici di LXS196 in combinazione con HDM201: t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Parametri farmacocinetici plasmatici di LXS196 in combinazione con HDM201: Racc
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Giorno1
Legame alle proteine ​​plasmatiche LXS196 come singolo agente
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, 2, 15, 16
Ciclo 1 Giorno 1, 2, 15, 16
LXS196 contenuto di proteine ​​plasmatiche come singolo agente
Lasso di tempo: Ciclo 1, 2, 3 e 4 Giorno 1
Ciclo 1, 2, 3 e 4 Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLXS196X2101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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