Um estudo de Fase I de LXS196 em pacientes com melanoma uveal metastático.
27 de setembro de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo fase I, multicêntrico, aberto, de LXS196, um inibidor oral de proteína quinase C, em pacientes com melanoma uveal metastático
Este estudo foi para caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar de LXS196 como agente único e em combinação com HDM201 em pacientes com melanoma uveal metastático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Paris, França, 75231
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0379
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade
- Diagnóstico de melanoma uveal com doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. A doença deve ser virgem de tratamento ou ter progredido (radiológica ou clinicamente) na terapia mais recente.
- Vontade de fornecer tecido tumoral recém-obtido no início do tratamento e no tratamento, a menos que seja contra-indicado por risco médico na opinião do médico assistente.
- Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada.
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença maligna diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.
- Metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal. A metástase cerebral deve ser estável com verificação por imagem.
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
- Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (aplicável apenas à parte combinada).
- Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos que não podem ser descontinuados antes da entrada no estudo e que são considerados um dos seguintes:
- risco conhecido e possível de prolongamento do intervalo QT
- conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores de CYP3A4/5 (para a parte de agente único); conhecidos por serem indutores ou inibidores moderados a fortes do CYP3A4/5 (para parte da combinação)
- conhecidos por serem indutores ou inibidores de P-gp
- conhecidos por serem substratos de CYP3A4/5 e P-gp com um índice terapêutico estreito
- Pacientes com valores laboratoriais anormais, definidos como qualquer um dos seguintes:
- AST ou ALT > 3 vezes o LSN, AST ou ALT > 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas.
- Bilirrubina total > 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
- Plaquetas ≤ 100 x 109/L.
- Hemoglobina (Hgb) ≤ 90 g/L (9 g/dL).
- Creatinina > 1,5 x LSN
- Doentes a receber vacinas vivas devido à toxicidade esperada da medula óssea (aplicável apenas à parte combinada).
- Pacientes tratados com fatores de crescimento direcionados à linhagem mielóide (por exemplo, G-CSF, GM-CSF e M-CSF) dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. (aplicável apenas à peça combinada).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LXS196 como um único agente
Cerca de 68 pacientes serão incluídos no escalonamento e expansão da dose
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LXS196 como um único agente
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Experimental: LXS196 em combinação com HDM201
cerca de 44 pacientes a serem incluídos no escalonamento e expansão da dose
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LXS196 em combinação com HDM201
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) (somente escalonamento de dose)
Prazo: Ciclo 1 no escalonamento de dose
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ciclo = 28 dias
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Ciclo 1 no escalonamento de dose
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Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo alterações nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e ECGs classificados de acordo com NCI CTCAE versão 4.03 (todos os pacientes)
Prazo: Continuamente ao longo do estudo até 30 dias após a descontinuação do tratamento
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Continuamente ao longo do estudo até 30 dias após a descontinuação do tratamento
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Interrupções, reduções e intensidade da dose
Prazo: Continuamente ao longo do estudo até 30 dias após a descontinuação do tratamento
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Continuamente ao longo do estudo até 30 dias após a descontinuação do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) por critérios RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o início, a cada 2 ciclos até o ciclo 11, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença ou retirada do consentimento até 12 meses
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Desde o início, a cada 2 ciclos até o ciclo 11, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença ou retirada do consentimento até 12 meses
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Perfis de concentração-tempo do plasma LXS196 como agente único
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Modulação de moléculas de sinalização a jusante de PKC
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 15
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Linha de base e ciclo 1 dia 15
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o início, a cada 2 ciclos até o ciclo 11, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença ou retirada do consentimento até 12 meses
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Desde o início, a cada 2 ciclos até o ciclo 11, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença ou retirada do consentimento até 12 meses
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 como um único agente: AUC
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 como agente único: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros PK de plasma de LXS196 como agente único: Tmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 como um único agente: t1/2
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 como um único agente: Racc
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 15; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Perfis de concentração-tempo de plasma HDM201
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Parâmetros plasma PK de HDM201: AUC
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Parâmetros Plasma PK de HDM201: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Parâmetros plasma PK de HDM201: Tmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Parâmetros Plasma PK de HDM201: t1/2
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia 1
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Perfis de concentração-tempo de plasma LXS196 em combinação com HDM201
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros plasma PK de LXS196 em combinação com HDM201:AUC
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 em combinação com HDM201: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 em combinação com HDM201: Tmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 em combinação com HDM201: t1/2
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Parâmetros Plasma PK de LXS196 em combinação com HDM201: Racc
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 3, 8; Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6 Dia1
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Ligação à proteína plasmática LXS196 como agente único
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, 2, 15, 16
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Ciclo 1 Dia 1, 2, 15, 16
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Teor de proteína plasmática LXS196 como agente único
Prazo: Ciclo 1, 2, 3 e 4 Dia 1
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Ciclo 1, 2, 3 e 4 Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
7 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
7 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLXS196X2101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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