Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I LXS196 у пациентов с метастатической увеальной меланомой.

27 сентября 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование LXS196, перорального ингибитора протеинкиназы C, у пациентов с метастатической увеальной меланомой

Это исследование должно было охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и предварительную противоопухолевую активность LXS196 в качестве монотерапии и в комбинации с HDM201 у пациентов с метастатической увеальной меланомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Диагноз увеальной меланомы с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием. Заболевание должно быть нелеченным или прогрессировать (радиологически или клинически) на фоне самой последней терапии.
  • Готовность предоставить вновь полученную опухолевую ткань на исходном уровне и во время лечения, если это не противопоказано медицинским риском, по мнению лечащего врача.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью компьютерной томографии.
  • Статус производительности ECOG ≤ 1

Ключевые критерии исключения:

  • Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечится в этом исследовании.
  • Симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС или компрессию спинного мозга. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными и подтверждаться визуализацией.
  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение последних 6 месяцев, включая транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию (применимо только к комбинированной части).
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, прием которых нельзя прекратить до включения в исследование и которые считаются одним из следующих:
  • известный и возможный риск удлинения интервала QT
  • известно, что они являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5 (для части с одним агентом); известно, что они являются умеренными или сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5 (для комбинированной части)
  • известны как индукторы или ингибиторы P-gp
  • известно, что они являются субстратами CYP3A4/5 и P-gp с узким терапевтическим индексом
  • Пациенты с аномальными лабораторными показателями, определенными как любое из следующего:
  • АСТ или АЛТ > 3 раз выше ВГН, АСТ или АЛТ > 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень.
  • Общий билирубин > 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 х ВГН или прямой билирубин > 1,5 х ВГН.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 x 109/л.
  • Тромбоциты ≤ 100 x 109/л.
  • Гемоглобин (Hgb) ≤ 90 г/л (9 г/дл).
  • Креатинин > 1,5 х ВГН
  • Пациенты, получающие живые вакцины из-за ожидаемой токсичности костного мозга (применимо только к комбинированной части).
  • Пациенты, получавшие лечение факторами роста, нацеленными на миелоидную линию (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ и М-КСФ) в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. (применимо только к комбинированной части).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LXS196 как отдельный агент
Около 68 пациентов будут участвовать в повышении и расширении дозы.
Лекарство: LXS196
LXS196 как отдельный агент
Экспериментальный: LXS196 в сочетании с HDM201
около 44 пациентов будут включены в программу повышения и расширения дозы
Лекарство: LXS196 и HDM201
LXS196 в сочетании с HDM201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (только повышение дозы)
Временное ограничение: Цикл 1 в повышении дозы
цикл = 28 дней
Цикл 1 в повышении дозы
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, включая изменения лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ, классифицированных в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE (все пациенты)
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования до 30 дней после прекращения лечения
Непрерывно на протяжении всего исследования до 30 дней после прекращения лечения
Прерывание дозы, снижение и интенсивность дозы
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования до 30 дней после прекращения лечения
Непрерывно на протяжении всего исследования до 30 дней после прекращения лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) по критериям RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 2 цикла до 11-го цикла, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания или отзыва согласия до 12 месяцев
От исходного уровня каждые 2 цикла до 11-го цикла, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания или отзыва согласия до 12 месяцев
Профили зависимости концентрации LXS196 в плазме от времени в качестве отдельного агента
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Модуляция сигнальных молекул ниже по течению от PKC
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 15
Исходный уровень и цикл 1, день 15
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 2 цикла до 11-го цикла, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания или отзыва согласия до 12 месяцев
От исходного уровня каждые 2 цикла до 11-го цикла, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания или отзыва согласия до 12 месяцев
Параметры фармакокинетики плазмы LXS196 в качестве отдельного агента: AUC
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры фармакокинетики плазмы LXS196 в качестве отдельного агента: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
ФК-параметры LXS196 в плазме в качестве отдельного агента: Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры фармакокинетики плазмы LXS196 в качестве отдельного агента: t1/2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры фармакокинетики плазмы LXS196 в качестве отдельного агента: Racc
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 15; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Профили зависимости концентрации HDM201 в плазме от времени
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы HDM201: AUC
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы HDM201: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы HDM201: Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы HDM201: t1/2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Профили концентрации LXS196 в плазме во времени в сочетании с HDM201
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
ФК-параметры плазмы LXS196 в сочетании с HDM201:AUC
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
ФК-параметры плазмы LXS196 в сочетании с HDM201: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
ФК-параметры плазмы LXS196 в сочетании с HDM201: Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы LXS196 в сочетании с HDM201: t1/2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Параметры ПК плазмы LXS196 в сочетании с HDM201: Racc
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Цикл 1 День 1, 2, 3, 8; Цикл 2, 3, 4, 5 и 6 День 1
Связывание с белками плазмы LXS196 в качестве единственного агента
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, 2, 15, 16
Цикл 1 День 1, 2, 15, 16
Содержание белка плазмы LXS196 в качестве единственного агента
Временное ограничение: Цикл 1, 2, 3 и 4 День 1
Цикл 1, 2, 3 и 4 День 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLXS196X2101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться