Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van LXS196 bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom.

27 september 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label, fase I-onderzoek naar LXS196, een orale proteïnekinase C-remmer, bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Deze studie was bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van LXS196 als monotherapie en in combinatie met HDM201 bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
  • Diagnose van oogmelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde metastatische ziekte. De ziekte moet behandelingsnaïef zijn of zijn gevorderd (radiologisch of klinisch) bij de meest recente therapie.
  • Bereidheid om nieuw verkregen tumorweefsel af te staan ​​bij aanvang en tijdens de behandeling, tenzij medisch risico gecontra-indiceerd volgens de behandelend arts.
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met CT-scan.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Andere kwaadaardige ziekte dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.
  • Symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg. Hersenmetastase moet stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming.
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder TIA, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie (alleen van toepassing op het combinatiegedeelte).
  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen die niet kunnen worden stopgezet voordat ze aan de studie beginnen en die worden beschouwd als een van de volgende:
  • bekend en mogelijk risico op QT-verlenging
  • waarvan bekend is dat het sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4/5 (voor enkelvoudig middel); bekend als matige tot sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 (voor combinatiegedeelte)
  • bekend als inductoren of remmers van P-gp
  • bekend als substraten van CYP3A4/5 en P-gp met een smalle therapeutische index
  • Patiënten met abnormale laboratoriumwaarden, gedefinieerd als een van de volgende:
  • ASAT of ALAT > 3 keer ULN, ASAT of ALAT > 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen.
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine > 3,0 x ULN of direct bilirubine > 1,5 x ULN.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 x109/L.
  • Bloedplaatjes ≤ 100 x 109/L.
  • Hemoglobine (Hgb) ≤ 90 g/l (9 g/dl).
  • Creatinine > 1,5 x ULN
  • Patiënten die levende vaccins krijgen vanwege de verwachte beenmergtoxiciteit (alleen van toepassing op het combinatiegedeelte).
  • Patiënten behandeld met groeifactoren gericht op de myeloïde afstamming (bijv. G-CSF, GM-CSF en M-CSF) binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. (alleen van toepassing op combinatiedeel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LXS196 als enige agent
Ongeveer 68 patiënten zullen worden ingeschreven voor dosisescalatie en -uitbreiding
Geneesmiddel: LXS196
LXS196 als enige agent
Experimenteel: LXS196 in combinatie met HDM201
ongeveer 44 patiënten worden ingeschreven voor dosisescalatie en -uitbreiding
Geneesmiddel: LXS196 en HDM201
LXS196 in combinatie met HDM201

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (alleen dosisescalatie)
Tijdsspanne: Cyclus 1 in dosisescalatie
cyclus = 28 dagen
Cyclus 1 in dosisescalatie
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, inclusief veranderingen in laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.03 (alle patiënten)
Tijdsspanne: Continu gedurende het onderzoek tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Continu gedurende het onderzoek tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit
Tijdsspanne: Continu gedurende het onderzoek tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Continu gedurende het onderzoek tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST versie 1.1-criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline, elke 2 cycli tot cyclus 11, daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming tot 12 maanden
Vanaf baseline, elke 2 cycli tot cyclus 11, daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming tot 12 maanden
Plasma LXS196 concentratie-tijdprofielen als een enkele agent
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Modulatie van signaalmoleculen stroomafwaarts van PKC
Tijdsspanne: Baseline en Cyclus 1 Dag 15
Baseline en Cyclus 1 Dag 15
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline, elke 2 cycli tot cyclus 11, daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming tot 12 maanden
Vanaf baseline, elke 2 cycli tot cyclus 11, daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming tot 12 maanden
Plasma-PK-parameters van LXS196 als enkelvoudig middel: AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma-PK-parameters van LXS196 als monotherapie: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma-PK-parameters van LXS196 als monotherapie: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma-PK-parameters van LXS196 als enkelvoudig middel: t1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 als een enkele agent: Racc
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma HDM201 concentratie-tijdprofielen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Plasma PK-parameters van HDM201: AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Plasma PK-parameters van HDM201: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Plasma PK-parameters van HDM201: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Plasma PK-parameters van HDM201: t1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag 1
Plasma LXS196 concentratie-tijdprofielen in combinatie met HDM201
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 in combinatie met HDM201:AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 in combinatie met HDM201: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 in combinatie met HDM201: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 in combinatie met HDM201: t1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Plasma PK-parameters van LXS196 in combinatie met HDM201: Racc
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8; Cyclus 2, 3, 4, 5 en 6 Dag1
LXS196 plasma-eiwitbinding als een enkel middel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 15, 16
Cyclus 1 Dag 1, 2, 15, 16
LXS196-plasma-eiwitgehalte als een enkelvoudig middel
Tijdsspanne: Cyclus 1, 2, 3 en 4 Dag 1
Cyclus 1, 2, 3 en 4 Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLXS196X2101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren