131テネイシンC陽性がん患者におけるヨウ素-テナツモマブ治療 (Tenatumomab)
2018年9月14日 更新者：sigma-tau i.f.r. S.p.A.
テネイシンC陽性がん患者における131I-テナツモマブ治療の安全性、忍容性線量測定、薬物動態、および予備的有効性を評価するための用量漸増研究
Tenatumomab は Sigma-Tau が開発した新しい抗 Tenascin 抗体です。
これは、テネイシン C に対するマウスモノクローナル抗体です。
この抗体を使用して、テネイシン C の発現を、悪性乳房、結腸直腸、肺、卵巣、または B 細胞および T 細胞の非ホジキンリンパ腫組織切片をそれぞれ搭載した市販の組織アレイ スライドで調べました。
これらすべてのがんタイプは、64% から 13.3% の間でテネイシン C に対して陽性を示しました。
その結果、Sigma-tau は、抗がん放射免疫療法のための 131 I 標識テナツモマブの使用を検討しています。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
詳細な説明
これは非盲検の用量漸増試験になります。 この調査は、次の 2 つの手順で実施されます。
- ステップ A は、放射性核種の特定の放射性標識活性を伝達するための抗体の最適量を特定することを目的としています。
- ステップ B は、ステップ A で選択された抗体の量で実施され、漸増する放射性標識治療用量応答曲線が実行されます (3.5 から 5.5 GBq) 治療抵抗性のテネイシン C 陽性腫瘍に罹患している最大 36 人の評価可能な患者.
この用量漸増研究は、記述統計を使用して評価されます: サンプルサイズの計算は実行されませんでした
主な目的
- 最大耐用量（MTD）を特定し、静脈内投与の安全性と忍容性を評価する。 注入された 131I-テナツモマブ。
- 最高の腫瘍/非腫瘍比で 131I-テナツモマブを運搬できる非標識テナツモマブの最適量を特定すること。
- 静脈内注入された 131I-Tenatumomab の全身線量測定 (安全線量測定) および腫瘍対正常組織比 (T/nT 比、AUC と呼ばれる) を評価する。
- 131I-テナツモマブの病変内分布と保持を評価し、個々の病変の線量測定を記録すること。
- 131I-テナツモマブの全身生体内分布、薬物動態、尿中排泄および用量直線性を評価すること。
副次的な目的
- 131I-テナツモマブ腫瘍結合の比例を総負荷の関数として評価する。
- 血清中のテナツモマブ（タンパク質およびタンパク質関連物質）の薬物動態を評価する。
- 131I-テナツモマブの予備的な有効性を疾患反応率 (完全反応、部分反応、安定疾患) および ECOG パフォーマンスステータス評価による患者の一般的な臨床状態に基づいて評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Naples、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Dei Tumori Irccs - Fondazione "G. Pascale"
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Pisa、イタリア、65126
- University of Study of Pisa
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- S. Maria Nuova Hospital - Irccs
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Rozzano Mi、イタリア、20089
- Humanitas Clinical Institute
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonnié
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、フランス、34298
- ICM Val d'Aurelle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1.書面によるインフォームドコンセント。
- 2. (a) 組織学的に記録された進行性腫瘍が標準治療から再発したか、標準治療に難治性であり、他の標準治療が利用できず、(b) 生検により得られた Tenascin-C 発現が確認された患者少なくとも1つの到達可能な腫瘍病変。
これらの患者は、1つ以上の以前の治療ラインに失敗し、評価可能かつ測定可能な疾患の発現を示しましたが、治験責任医師によって評価されたように、治癒を目的とした他の標準的なアプローチの対象とは見なされませんでした.
- 3. 造血幹細胞の収集手順への同意 (手順は、治験責任医師の臨床評価時に実行され、患者の利益のために必要とみなされる場合)。
- 4. 18歳以上の男性または女性
- 5.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）、またはWHOのパフォーマンスステータスが≤2またはカルノフスキー> 60
- 6. 平均余命が少なくとも 3 か月。
- 7.出産の可能性のあるすべての女性の妊娠検査が陰性。 -適切な避妊法（1つの非常に効果的な方法または許容される方法の組み合わせ）は、研究期間中および最後のフォローアップ訪問から90日後まで使用されます（研究訪問の終わり）
- 8. 血液学的、甲状腺、肝臓、心臓および腎機能検査の結果がグレード 2 毒性以下 (米国国立がん研究所の「有害事象の共通用語基準 v4.03 [CTCAE]」による)、例:
血液学:
- ヘマトクリット≧30%
- ヘモグロビン≧9.0g/dl
- 白血球数≧3×109/L
- 好中球 > 1.5 x109/L
- 血小板 ≥ 100x 109/L
甲状腺：
-遊離トリヨードサイロニンおよび遊離チロキシンが正常上限の3倍以下、または正常下限の3倍以上。
肝臓：
- -アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5倍の機関の正常上限（ULN）または肝転移の存在下で≤5 x ULN。
- -肝転移がある場合のビリルビン≤1.5 x ULNまたは≤3 x ULN。
腎臓：
- 尿タンパク: ≤30 mg/dl またはディップスティック: ≤3
- eGFR≧60ml/分/1.73 m2（慢性腎臓病・疫学連携処方）
心臓
• 安静時の駆出率 (EF) ≥ 50%
除外基準:
- 1.テナツモマブ、ヨウ素または賦形剤に対する既知の過敏症。
- 2.スクリーニング時の活動性感染症または過去2か月以内の重度の感染症の病歴 治験責任医師が臨床的に関連すると見なした場合。
- 3.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/または慢性的に活動するB型またはC型肝炎に対する陽性検査。
- 4.原発性中枢神経系腫瘍または脳転移のある患者。
- 5. スクリーニング期間前45日以内に他の治験薬を投与された患者。
- 6. 治験薬の投与前に使用された放射性核種の半減期の 8 倍に相当する期間内の放射性医薬品による以前の治療。
- 7.研究の目的を妨げる可能性のある身体的または精神医学的疾患/状態の病歴。
- 8. 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した場合、スクリーニング期間の 2 週間前までの主要な病気、外傷、または手術。
- 9. スクリーニング期間前4週間以内に化学療法および/または放射線療法および/または生物学的製剤（マウス由来のものではない）による治療を受けた患者。
- 10.乳児に損傷を与える可能性があるため、授乳中の女性。
- 11.研究中および最後のフォローアップ訪問（研究訪問の終了）から最大90日後まで、適切な避妊方法を使用することを望まない男性。
- 12. 膀胱カテーテル法を実施できない、または患者が必要に応じてカテーテル法を望まない。
- 13.マウス抗体で治療された患者。 スクリーニングから-1日目までにかなり悪化した患者を除外するのは治験責任医師の裁量です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：131I-テナツモマブ
診断：各患者は1回の静脈内投与を受けます。 生理食塩水 10 ml 中の 370 MBq±10% 131I-テナツモマブの注入 (テナツモマブの 10 ±10%、20 ±10%、40 ±10% mg によって伝達)。 約30分（333°μl/分）の短時間点滴で投与されます。 治療：各患者は1回の静脈内投与を受けます。 注入、131I-テナツモマブ用量の漸増 2.5 GBq±10% から開始し、1 GBq の漸増ステップで、生理食塩水 10 ml で 5.5 GBq±10% まで (10 ±10%、20 ±10%、40 ±テナツモマブの 10% mg)。 約30分（333°μl/分）の短時間点滴で投与されます。 |
テネイシンCを発現する新生物を標的とするために投与されるI131抗テネイシンモノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03) を使用して評価された用量制限毒性
時間枠：最大6週間
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詳細は必要ありません
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最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：最長1年
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詳細は必要ありません
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：1年
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-固形腫瘍の反応評価基準に基づく腫瘍反応 RECIST V 1.1 または PERCIST
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：SECONDO LASTORIA, M.D.、ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI IRCCS - FONDAZIONE "G. PASCALE" NAPLES - ITALY
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2017年4月30日
研究の完了 (実際)
2017年4月30日
試験登録日
最初に提出
2015年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月14日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。