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131Trattamento con iodio-Tenatumomab in pazienti affetti da cancro positivi alla tenascina-C (Tenatumomab)

14 settembre 2018 aggiornato da: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Uno studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la dosimetria di tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del trattamento con 131I-Tenatumomab in pazienti affetti da cancro positivi alla tenascina-C

Tenatumomab è un nuovo anticorpo anti-Tenascin sviluppato da Sigma-Tau. È un anticorpo monoclonale murino diretto verso Tenascin-C. Per mezzo di questo anticorpo, l'espressione di tenascina-C è stata studiata su vetrini di array di tessuti commerciali contenenti ciascuno sezioni di tessuto maligno del seno, del colon-retto, del polmone, dell'ovaio o delle cellule B e T del linfoma non Hodgkin. Tutti questi tipi di tumori hanno mostrato positività alla Tenascina-C tra il 64% e il 13,3%. Di conseguenza, Sigma-tau sta esplorando l'uso del Tenatumomab marcato con 131I per la radioimmunoterapia antitumorale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio di aumento della dose in aperto. Lo studio sarà condotto in due fasi:

  1. La FASE A mira a identificare la quantità ottimale di anticorpo per veicolare l'attività specifica del radiomarcatore del radionuclide.
  2. La FASE B sarà condotta con la quantità di anticorpo scelta nella FASE A e verrà eseguita una curva di risposta alla dose terapeutica radiomarcata crescente (da 3,5 a 5,5 GBq) Un massimo di 36 pazienti valutabili affetti da tumori refrattari al trattamento Tenascin-C positivi .

Questo studio sull'aumento della dose sarà valutato utilizzando statistiche descrittive: non è stato eseguito alcun calcolo della dimensione del campione

Obiettivi primari

  1. Per identificare la dose massima tollerata (MTD) e valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione i.v. 131I-Tenatumomab infuso.
  2. Identificare la quantità ottimale di Tenatumomab non marcato in grado di veicolare 131I-Tenatumomab con il più alto rapporto Tumor/nonTumor.
  3. Valutare la dosimetria di tutto il corpo (dosimetria di sicurezza) e il rapporto tumore/tessuto normale (rapporto T/nT, riferito all'AUC) di 131I-Tenatumomab infuso per via endovenosa.
  4. Valutare la distribuzione intralesionale e la ritenzione di 131I-Tenatumomab e registrare la dosimetria individuale della lesione.
  5. Valutare la biodistribuzione sistemica, la farmacocinetica, l'escrezione urinaria e la linearità della dose di 131I-Tenatumomab.

Obiettivi secondari

  1. Valutare il legame proporzionale del tumore 131I-Tenatumomab, in funzione del carico totale.
  2. Valutare la farmacocinetica di tenatumomab (proteine ​​e materiali correlati alle proteine) nel siero.
  3. Valutare l'efficacia preliminare di 131I-Tenatumomab sulla base del tasso di risposta della malattia (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile) e delle condizioni cliniche generali del paziente mediante valutazione del performance status ECOG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonnié
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Icm Val D'Aurelle
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Dei Tumori Irccs - Fondazione "G. Pascale"
      • Pisa, Italia, 65126
        • University of Study of Pisa
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • S. Maria Nuova Hospital - Irccs
      • Rozzano Mi, Italia, 20089
        • Humanitas Clinical Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Consenso informato scritto.
  • 2. Un paziente che ha (a) un tumore avanzato istologicamente documentato che ha avuto una recidiva o è refrattario al trattamento standard e per il quale non è disponibile nessun altro trattamento standard e (b) ha confermato l'espressione di tenascina-C ottenuta attraverso una biopsia su almeno una lesione tumorale raggiungibile.

Questi pazienti avranno fallito una o più linee terapeutiche precedenti e presentavano un'espressione della malattia valutabile e misurabile, ma non sono stati considerati idonei per altri approcci standard con intento curativo, come valutato dallo sperimentatore.

  • 3. Accordo alle procedure di raccolta delle cellule staminali emopoietiche (la procedura sarà eseguita previa valutazione clinica dello Sperimentatore e se ritenuto necessario nell'interesse del paziente).
  • 4. Maschio o femmina ≥18 anni di età
  • 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), o performance status OMS ≤ 2 o Karnofsky > 60
  • 6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • 7. Test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. Deve essere utilizzata una contraccezione appropriata (un metodo altamente efficace o una combinazione di metodi accettabili) durante il periodo dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima visita di follow-up (visita di fine studio)
  • 8. Risultati dei test di funzionalità ematologica, tiroidea, epatica, cardiaca e renale ≤ tossicità di grado 2 (secondo i "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" del National Cancer Institute statunitense), ad es.:

Ematologia:

  • Ematocrito ≥ 30%
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta dei globuli bianchi ≥ 3 x 109/L
  • Neutrofili > 1,5 x109/L
  • Piastrine ≥ 100x 109/L

Tiroide:

- Triiodotironina libera e Tiroxina libera ≤ 3 volte il limite superiore della norma o > 3 volte il limite inferiore della norma.

Fegato:

  • Alanina transaminasi, aspartato transaminasi, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o ≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN o ≤3 x ULN in presenza di metastasi epatiche.

Renale:

  • Proteine ​​urinarie: ≤30 mg/dl o dipstick: ≤3
  • eGFR≥60 ml/min/1,73 m2 (con formula collaborazione Malattia renale cronica-Epidemiologia)

Cardiaco

• Frazione di eiezione a riposo (EF) ≥ 50%

Criteri di esclusione:

  • 1. Ipersensibilità nota al tenatumomab, allo iodio o a qualsiasi eccipiente.
  • 2. Infezione attiva allo screening o anamnesi di infezione grave nei 2 mesi precedenti, se considerata clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
  • 3. Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o all'epatite B o C cronicamente attiva.
  • 4. Pazienti con tumore primitivo del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.
  • 5. Somministrazione di un altro medicinale sperimentale entro 45 giorni prima del periodo di screening.
  • 6. Precedente trattamento con qualsiasi radiofarmaco entro un periodo corrispondente a 8 emivite del radionuclide utilizzato prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • 7. Storia di malattia/condizione somatica o psichiatrica che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
  • 8. Malattia grave, trauma o intervento chirurgico entro 2 settimane prima del periodo di screening, se considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
  • 9. Pazienti sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia e/o trattamenti con farmaci biologici (che non devono essere di origine murina) entro 4 settimane prima del periodo di screening.
  • 10. Donne che allattano al seno, a causa del potenziale rischio di danni al neonato.
  • 11. Uomini che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima visita di follow-up (visita di fine studio).
  • 12. Il cateterismo vescicale non può essere eseguito o il paziente non desidera essere cateterizzato se necessario.
  • 13. Pazienti trattati con anticorpi murini. È a discrezione dello sperimentatore escludere i pazienti che sono peggiorati considerevolmente dallo screening al giorno -1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 131I-Tenatumomab

Diagnostica: ogni paziente riceverà una singola somministrazione e.v. infusione di 370 MBq±10% 131I-Tenatumomab in 10 ml di soluzione fisiologica (veicolata da 10 ±10%, 20 ±10%, 40 ±10% mg di Tenatumomab). Verrà somministrato come una breve infusione in circa 30 minuti (333 ° µl / min).

Terapeutico: ogni paziente riceverà una singola somministrazione e.v. infusione, aumento della dose di 131I-Tenatumomab a partire da 2,5 GBq±10%, con passaggi di aumento di 1 GBq, fino a 5,5 GBq±10% in 10 ml di soluzione fisiologica, (trasmessa da 10 ±10%, 20 ±10%, 40 ± 10% mg di Tenatumomab). Sarà somministrato come una breve infusione in circa 30 minuti (333° µl/min)

Anticorpo monoclonale I131 anti-Tenascin somministrato per essere mirato a neoplasie che esprimono Tenascin-C
Altri nomi:
  • Tenatumomab/ST2146

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose valutata utilizzando i criteri comuni di tossicità dell'NCI (CTCAE 4.03)
Lasso di tempo: fino a sei settimane
non sono necessari ulteriori dettagli
fino a sei settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 1 anno
non sono necessari ulteriori dettagli
fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
Risposta del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RECIST V 1.1 o PERCIST
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Cattedra di studio: SECONDO LASTORIA, M.D., ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI IRCCS - FONDAZIONE "G. PASCALE" NAPLES - ITALY

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin

Prove cliniche su 131I-Tenatumomab

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