Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

131Jod-Tenatumomab-behandling hos Tenascin-C-positiva cancerpatienter (Tenatumomab)

14 september 2018 uppdaterad av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

En dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitetsdosimetri, farmakokinetik och preliminär effekt av 131I-Tenatumomab-behandling hos Tenascin-C-positiva cancerpatienter

Tenatumomab är en Sigma-Tau-utvecklad ny anti-Tenascin-antikropp. Det är en murin monoklonal antikropp riktad mot Tenascin-C. Med hjälp av denna antikropp studerades Tenascin-C-uttryck på ett kommersiellt vävnadsarray-objektglas som var och en bär maligna bröst-, kolorektal-, lung-, äggstocks- eller B- och T-celler Non-Hodgkin Limphoma-vävnadssektioner. Alla dessa cancertyper visade positivitet mot Tenascin-C mellan 64% och 13,3%. Följaktligen undersöker Sigma-tau användningen av det 131I-märkta Tenatumomab för radioimmunterapi mot cancer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en öppen dosökningsstudie. Studien kommer att genomföras i två steg:

  1. STEG A syftar till att identifiera den optimala mängden antikropp för att förmedla radionuklids specifika radioaktiva aktivitet.
  2. STEG B kommer att utföras med den mängd antikropp som valts i STEG A, och en eskalerande radiomärkt terapeutisk dosresponskurva kommer att utföras (3,5 till 5,5 GBq). Maximalt 36 utvärderbara patienter som lider av behandlingsrefraktära Tenascin-C-positiva tumörer .

Denna dosökningsstudie kommer att utvärderas med hjälp av beskrivande statistik: ingen provstorleksberäkning utfördes

Primära mål

  1. För att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och bedöma säkerhet och tolerabilitet för i.v. infunderad 131I-Tenatumomab.
  2. För att identifiera den optimala mängden omärkt Tenatumomab som kan förmedla 131I-Tenatumomab med det högsta förhållandet tumör/icke-tumör.
  3. För att utvärdera hela kroppen Dosimetri (säkerhetsdosimetri) och förhållandet mellan tumör och normal vävnad (T/nT-förhållande, refererat till AUC) av i.v.infunderat 131I-Tenatumomab.
  4. För att utvärdera intralesional distribution och retention av 131I-Tenatumomab och att registrera individuell lesionsdosimetri.
  5. För att utvärdera systemisk biodistribution, farmakokinetik, urinutsöndring och doslinjäritet av 131I-Tenatumomab.

Sekundära mål

  1. För att utvärdera proportionell 131I-Tenatumomab tumörbindning, som en funktion av den totala belastningen.
  2. För att utvärdera farmakokinetiken för Tenatumomab (protein- och proteinrelaterade material) i serum.
  3. För att utvärdera preliminär effekt av 131I-Tenatumomab baserat på sjukdomsresponsfrekvens (fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom) och patientens allmänna kliniska tillstånd genom ECOG prestationsstatusbedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonnié
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Dei Tumori Irccs - Fondazione "G. Pascale"
      • Pisa, Italien, 65126
        • University of Study of Pisa
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • S. Maria Nuova Hospital - Irccs
      • Rozzano Mi, Italien, 20089
        • Humanitas Clinical Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Skriftligt informerat samtycke.
  • 2. En patient som har (a) en histologiskt dokumenterad avancerad tumör som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling och för vilken ingen annan standardbehandling finns tillgänglig och (b) bekräftat Tenascin-C-uttryck erhållet genom en biopsi kl. minst en nåbar tumörskada.

Dessa patienter kommer att ha misslyckats med en eller flera tidigare terapeutiska linjer och haft bedömbart och mätbart sjukdomsuttryck, men ansågs inte vara kvalificerade för andra standardmetoder med kurativ avsikt, enligt bedömningen av utredaren.

  • 3. Överenskommelse om hemopoetiska stamcellsinsamlingsprocedurer (proceduren kommer att utföras efter klinisk utvärdering av utredaren och om det anses nödvändigt i patientens intresse).
  • 4. Man eller kvinna ≥18 år
  • 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), eller WHO prestationsstatus på ≤ 2 eller Karnofsky > 60
  • 6. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • 7. Negativt graviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder. Lämplig preventivmetod (en mycket effektiv metod eller en kombination av godtagbara metoder) ska användas under studieperioden och fram till 90 dagar efter det sista uppföljningsbesöket (Studiebesökets slut)
  • 8. Hematologiska, sköldkörtel-, lever-, hjärt- och njurfunktionstestresultat ≤ grad 2 toxicitet (enligt US National Cancer Institutes "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]"), t.ex.:

Hematologi:

  • Hematokrit ≥ 30 %
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Antal vita blodkroppar ≥ 3 x 109/L
  • Neutrofiler > 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100x109/L

Sköldkörtel:

- Fri-trijodtyronin och fri-tyroxin ≤ 3 gånger övre normalgräns eller >3 gånger nedre normalgräns.

Lever:

  • Alanintransaminas, aspartattransaminas, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) eller ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤3 x ULN i närvaro av levermetastaser.

Njur:

  • Urinprotein: ≤30 mg/dl eller oljesticka: ≤3
  • eGFR≥60 ml/min/1,73 m2 (med Chronic Kideny Disease-Epidemiology Samarbetsformel)

Hjärt

• Vila ejektionsfraktion (EF) ≥ 50 %

Exklusions kriterier:

  • 1. Känd överkänslighet mot Tenatumomab, Jod eller något hjälpämne.
  • 2. Aktiv infektion vid screening eller anamnes på allvarlig infektion under de senaste 2 månaderna, om utredaren anser att det är kliniskt relevant.
  • 3. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) och/eller kroniskt aktiv hepatit B eller C.
  • 4. Patienter med primär tumör i centrala nervsystemet eller cerebrala metastaser.
  • 5. Administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 45 dagar före screeningperioden.
  • 6. Tidigare behandling med någon radiofarmaka inom en period motsvarande 8 halveringstider av den radionuklid som användes före administrering av studieläkemedlet.
  • 7. Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål.
  • 8. Allvarlig sjukdom, trauma eller operation inom 2 veckor före screeningperioden, om utredaren anser att det är kliniskt signifikant.
  • 9. Patient som genomgått kemoterapi och/eller strålbehandling och/eller behandlingar med biologiska läkemedel (som inte ska vara av murint ursprung) inom 4 veckor före screeningperioden.
  • 10. Kvinnor som ammar, på grund av den potentiella risken för skador på spädbarnet.
  • 11. Män som är ovilliga att använda lämpliga preventivmetoder under studien och upp till 90 dagar efter det sista uppföljningsbesöket (Slutet av studiebesöket).
  • 12. Blåskateterisering kan inte utföras, eller så vill patienten inte bli kateteriserad om det behövs.
  • 13. Murina antikroppar behandlade patienter. Det är utredarens beslut att utesluta patienter som har förvärrats avsevärt från screening till dag -1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 131I-Tenatumomab

Diagnostik: varje patient får en enda i.v. infusion av 370 MBq±10 % 131I-Tenatumomab i 10 ml koksaltlösning (förmedlas av 10 ±10 %, 20 ±10 %, 40 ±10 % mg Tenatumomab). Det kommer att administreras som en kort infusion på cirka 30 minuter (333 ° µl / min).

Terapeutisk: varje patient kommer att få en enda i.v. infusion, eskalerande 131I-Tenatumomab-dos med start vid 2,5 GBq±10 %, med eskaleringssteg på 1 GBq, upp till 5,5 GBq±10 % i 10 ml koksaltlösning, (förmedlas med 10 ±10 %, 20 ±10 %, 40 ± 10 % mg Tenatumomab). Det kommer att administreras som en kort infusion på cirka 30 minuter (333° µl/min)

I131anti-Tenascin monoklonal antikropp administrerad för att riktas mot neoplasmer som uttrycker Tenascin-C
Andra namn:
  • Tenatumomab/ST2146

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet utvärderad med NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03)
Tidsram: upp till sex veckor
inga fler detaljer behövs
upp till sex veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: upp till 1 år
inga fler detaljer behövs
upp till 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: 1 år
Tumörrespons enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST V 1.1 eller PERCIST
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studiestol: SECONDO LASTORIA, M.D., ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI IRCCS - FONDAZIONE "G. PASCALE" NAPLES - ITALY

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2015

Första postat (Uppskatta)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera