敗血症の疑いがある肝硬変性低血圧患者における副腎皮質ホルモン補充療法 (SCOTCH;)
敗血症の疑いのある肝硬変性低血圧患者における副腎皮質ステロイドの補充
調査の概要
詳細な説明
慢性肝疾患患者のかなりの数 (52 ～ 77%) が、敗血症を併発した場合に副腎機能不全を発症することを十分な証拠が示唆しています。 この状態は、血行動態の完全性を損ない、おそらく悪化し、しばしば多臓器不全に遭遇します。 さまざまなグループが、これらの患者をコルチコステロイドで治療すると、血行動態の不安定性がより速く回復し、過去の対照群と比較して死亡率がさらに低下することを示唆しています。 ただし、公開されたデータのほとんどは遡及的であり、患者の小さなグループで構成されています。 これらのデータは、ストレス用量のコルチコステロイドがICUに入院した低血圧性肝硬変患者に有益である可能性を提起しますが、これはまだ大規模な多施設ランダム化比較臨床試験を受けていません.
この研究は、非代償性肝硬変患者の管理に専門知識を持つ三次集中治療室を含む、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験です。 選択基準を満たし、ICU 入院時に除外基準を示さない患者は、2 つのグループに無作為に割り付けられます。
- グループ A: 標準治療に加えて静脈内ヒドロコルチゾンで治療 (= 治療グループ)
- グループ B: 標準治療に加えてプラセボ (NaCl 0.9%) 治療 (= プラセボ群)
適切な輸液蘇生の後、患者がまだ少なくとも 0.1 mcg/kg/min の用量でノルエピネフリンを少なくとも 4 時間服用している場合、患者は無作為に割り付けられます。 治験薬は無作為化直後に開始できますが、ノルエピネフリンの開始後 24 時間以内に開始できます。 患者は、50mlの生理食塩水の静脈内ボーラス（プラセボ）または100mgのヒドロコルチゾンを含む50mlの生理食塩水の静脈内ボーラス（二重盲検）を受け、続いて治験薬（ヒドロコルチゾン）の持続静脈内注入が行われる。 ）またはプラセボ。 初期速度での治験薬（ヒドロコルチゾンまたはプラセボ）による治療は、4日目の開始まで維持され、1）患者がMAPを維持するために血管作用薬をもはや必要としない場合、徐々に中止されます（0.5 ml / h / dでの注入速度の減少） (平均動脈圧) > 60 mmHg または > 65 mmHg 進行中の適切な輸液蘇生にもかかわらず低灌流の徴候を伴う場合、または 2) いずれの場合も 7 日間の治療期間後。
治験責任医師、治療中の医師、看護師、および患者は、介入に対して盲目になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- King's College Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Turin、イタリア
- San Giovanni Battista Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Prague、チェコ
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Hamburg、ドイツ
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
既知のまたは最近診断された肝硬変のすべての患者
- 持続的な低血圧のためにICUに入院している、または
- ICUに入院している間、持続的な低血圧を発症し、
証明された感染または疑われる感染に続発し、適切な輸液蘇生にもかかわらず、低灌流の徴候を伴う場合は平均動脈血圧 > 60 mmHg または > 65 mmHg を維持するために低用量のノルエピネフリンが持続的に必要な場合は、研究への参加資格があります。 肝硬変の診断は、好ましくは組織学によって、または画像検査および検査所見に基づいて行われます。
除外基準:
- 18歳未満または80歳以上
- -治験薬の投与前に24時間以上昇圧薬を投与されている患者。 肝腎症候群または静脈瘤出血の治療のために開始されたテルリプレシンは許可されます
- -既知の低副腎症の患者
- -活動的なGI出血（> 72時間制御されていない場合）または出血性ショック。
- 心原性ショックまたは重度の心機能障害 (CI < 2 l/分/ m2)
- コントロールされていない活動性のB型肝炎感染
- HIV感染
- -現在の悪性腫瘍の証拠（移植基準内の肝細胞癌または非メラニン細胞性皮膚癌を除く）
- -過去3か月間のコルチコステロイド（経口または静脈内）による治療
- 過去3日以内にエトミデートを投与された患者
- 重度の急性アルコール性肝炎（生検で証明済み）
- 慢性血液透析
- 重度の慢性心疾患（NYHA クラス III または IV）
- 重度の慢性閉塞性肺疾患 (GOLD III または IV)
- 重度の精神障害
- Child-Pugh スコア C14 -15
- 組み入れ時の SOFA スコア > 16 ポイント
- 妊娠中または授乳中の女性
- 全身性ステロイドの禁忌
- 同意の拒否
- -事前のインフォームドコンセントを提供できない患者で、患者に法的な代理意思決定者がいないという文書化された証拠があり、患者が意識を取り戻す可能性が低い、または遅れたインフォームドコンセントを提供する十分な能力があると思われる場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA
グループ A: 標準治療に加えて静脈内ヒドロコルチゾンで治療 (= 治療グループ)
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50ml NaCl 0.9% (塩化ナトリウム) 中の 100 mg ヒドロコルチゾンの IV ボーラス;続いて、４日目の開始まで、０．９％ＮａＣｌ ５０ｍｌ中のヒドロコルチゾン２００ｍｇを２ｍｌ／ｈの速度で連続ＩＶ注入する。注入速度を０．５ｍｌ／ｈ／日で減少させる。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループB
グループ B: 標準治療に加えて NaCL 0.9% による IV 治療 (= プラセボ グループ)
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50 ml NaCL 0.9% の IV ボーラス;続いて NaCL 0.9% の持続 IV 注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化の日から分析された28日間の患者の生存率
時間枠：28日
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生存状況
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化の日から分析された90日での患者の生存率
時間枠：90日
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生存状況
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90日
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ICU と院内死亡率
時間枠：無作為化日からICU退院または病院死亡のいずれか早い方まで、90日目まで
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死亡
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無作為化日からICU退院または病院死亡のいずれか早い方まで、90日目まで
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衝撃の逆転
時間枠：90日まで
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プラセボまたは実薬の開始から、連続的な昇圧薬の中止として定義されるショックの解消までの時間 (> 24 時間)
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90日まで
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臓器不全の回復
時間枠：最長90日
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SOFA スコアと CLIF (慢性肝不全コンソーシアム)-SOFA スコアで測定
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最長90日
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昇圧剤の投与量
時間枠：最長90日
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昇圧剤の投与
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最長90日
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昇圧剤のない日
時間枠：最長90日
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血管収縮のない日
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最長90日
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機械換気のない日
時間枠：最長90日
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機械換気のない日
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最長90日
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腎代替療法の必要性と期間
時間枠：最長90日
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腎代替療法の日数
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最長90日
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ICUと入院期間
時間枠：最長90日
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ICU滞在日数、入院日数
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最長90日
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新たな感染の獲得
時間枠：最長90日
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細菌性および/または真菌性: CDC (疾病管理センター) の基準に従って定義されています (肺炎、菌血症、自然細菌性腹膜炎、カテーテル関連血流感染症、皮膚感染症など)。
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最長90日
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ショック再発
時間枠：治験薬終了後3日までの漸減期間中
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漸減期間中または治験薬の完全中止から3日以内の低血圧再発と定義
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治験薬終了後3日までの漸減期間中
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臨床的に重要な出血
時間枠：最長90日
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新たな下血、新たな吐血、または原因不明のヘモグロビン値が 2g/dl を超える場合と定義されます (体積の増加とは関係ありません)。
経鼻胃吸引物からの「コーヒーかす」吸引物の存在は、活動性消化管出血とは見なされません。
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最長90日
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血糖コントロール
時間枠：ICU滞在中、最大10日間
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80 ～ 140 mg/dl の血糖値を達成するために必要なインスリンの単位として測定
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ICU滞在中、最大10日間
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高血糖（> 180 mg/dl）または低血糖（< 60 mg/dl）のエピソード
時間枠：研究治療期間中、最大10日間
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低高血糖のエピソード数
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研究治療期間中、最大10日間
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新しい衝撃のエピソード
時間枠：研究治療期間中、最大13日間
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-治験薬の完全中止の3日後の昇圧剤治療の必要性を伴う低血圧の再発
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研究治療期間中、最大13日間
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凝固障害の影響
時間枠：ICU滞在中は10日まで
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播種性血管内凝固障害（DIC）スコアによって評価
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ICU滞在中は10日まで
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ICU後天性筋力低下の発生率
時間枠：ICU滞在中、最大90日
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IC後天性弱点の発生
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ICU滞在中、最大90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Wilmer, MD, PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- 主任研究者：Philippe Meersseman, MD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- 主任研究者：Javier Fernandez, MD,PhD、Hosp Clinic, Barcelona, Spain
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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