Corticosteroides suplementares em pacientes hipotensos cirróticos com suspeita de sepse (SCOTCH;)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Amplas evidências sugerem que um número significativo de pacientes (52-77%) com doença hepática crônica desenvolve insuficiência adrenal em caso de sepse concomitante. Essa condição prejudica a integridade hemodinâmica e provavelmente piora a falência de múltiplos órgãos frequentemente encontrada. Diferentes grupos sugeriram que o tratamento desses pacientes com corticosteroides proporciona uma reversão mais rápida da instabilidade hemodinâmica e ainda reduz a mortalidade em comparação com controles históricos. No entanto, a maioria dos dados publicados são retrospectivos e compreendem pequenos grupos de pacientes. Esses dados levantam a possibilidade de que os corticosteróides em doses de estresse possam ser benéficos em cirróticos hipotensos internados na UTI, mas até agora isso não foi submetido a um ensaio clínico controlado randomizado multicêntrico em larga escala.
O estudo será duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, envolvendo unidades de terapia intensiva terciárias com experiência no manejo de pacientes com cirrose descompensada. Os pacientes que satisfizerem os critérios de inclusão e não apresentarem nenhum dos critérios de exclusão na admissão na UTI serão randomizados em dois grupos:
- Grupo A: tratado com hidrocortisona intravenosa além da terapia padrão (= grupo de tratamento)
- Grupo B: tratamento com placebo (NaCl 0,9%) além do tratamento padrão (= grupo placebo)
Se, após adequada ressuscitação volêmica, o paciente ainda estiver recebendo norepinefrina na dose de pelo menos 0,1 mcg/kg/min por pelo menos 4 horas, o paciente pode ser randomizado. O medicamento do estudo pode ser iniciado imediatamente após a randomização, mas não depois de 24 h após o início da norepinefrina. Os pacientes receberão um bolus intravenoso de 50 ml de solução salina normal (placebo) ou um bolus intravenoso de 50 ml de solução salina normal contendo 100 mg de hidrocortisona (duplo-cego) que será seguido por uma infusão intravenosa contínua do medicamento do estudo (hidrocortisona ) ou placebo. O tratamento com o medicamento do estudo (hidrocortisona ou placebo) na taxa inicial será mantido até o início do dia 4 e gradualmente descontinuado (redução da taxa de infusão com 0,5 ml/h/d) quando 1) os pacientes não precisarem mais de drogas vasoativas para manter a PAM (pressão arterial média) > 60 mmHg ou > 65 mmHg se associada a sinais de hipoperfusão, apesar da ressuscitação fluida adequada contínua ou 2) em qualquer caso, após um período de tratamento de 7 dias.
Investigadores, tratando médicos, enfermeiros e pacientes serão cegos para a intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Turin, Itália
- San Giovanni Battista Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Prague, Tcheca
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes com cirrose conhecida ou recentemente diagnosticada que
- internados na UTI por hipotensão persistente ou
- desenvolver hipotensão persistente enquanto internado na UTI,
secundária a infecção comprovada ou suspeita, em ambos os casos, apesar de ressuscitação fluida adequada e com necessidade persistente de norepinefrina em baixa dose para manter uma pressão arterial média > 60 mmHg ou > 65 mmHg se acompanhada de sinais de hipoperfusão, são elegíveis para entrada no estudo. O diagnóstico de cirrose é preferencialmente feito por histologia ou baseado em achados de imagem e laboratoriais.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 ou ≥ 80 anos
- Pacientes recebendo qualquer medicação vasopressora por mais de 24 h antes da administração do medicamento do estudo. Terlipressina iniciada para tratamento de síndrome hepatorrenal ou sangramento varicoso é permitida
- Pacientes com hipoadrenalismo conhecido
- Sangramento GI ativo (a menos que controlado por >72 horas) ou choque hemorrágico.
- Choque cardiogênico ou disfunção cardíaca grave (IC <2 l/min/m2)
- Infecção por hepatite B ativa não controlada
- infecção pelo HIV
- Evidência de malignidade atual (exceto carcinoma hepatocelular dentro dos critérios de transplante ou câncer de pele não melanocítico)
- Terapia com qualquer corticosteroide (oral ou intravenoso) nos últimos 3 meses
- Pacientes que receberam etomidato nos últimos 3 dias
- Hepatite alcoólica aguda grave (biópsia comprovada)
- hemodiálise crônica
- Doença cardíaca crônica grave (NYHA classe III ou IV)
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (GOLD III ou IV)
- Transtorno psiquiátrico grave
- Pontuação de Child-Pugh C14 -15
- Pontuação SOFA > 16 pontos na inclusão
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Contra-indicações para esteroides sistêmicos
- Recusa de consentimento
- Pacientes que não podem fornecer consentimento informado prévio e quando há evidência documentada de que o paciente não tem um responsável legal pela decisão e parece improvável que o paciente recupere a consciência ou capacidade suficiente para fornecer consentimento informado tardio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: grupo A
Grupo A: tratado com hidrocortisona intravenosa além da terapia padrão (= grupo de tratamento)
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Bolus IV de 100 mg de hidrocortisona em 50ml de NaCl 0,9% (cloreto de sódio); seguido de infusão IV contínua de 200 mg de hidrocortisona em 50 ml de NaCl 0,9% a uma taxa de 2 ml/h até o início do dia 4. Redução da taxa de infusão com 0,5 ml/h/dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: grupo B
Grupo B: tratamento IV com NaCL 0,9% além da terapia padrão (= grupo placebo)
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Bolus IV de 50 ml de NaCL 0,9%; seguido de infusão IV contínua de NaCL 0,9%
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida do paciente em 28 dias analisada a partir do dia da randomização
Prazo: 28 dias
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estado de sobrevivência
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida do paciente em 90 dias analisada a partir do dia da randomização
Prazo: 90 dias
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estado de sobrevivência
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90 dias
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Mortalidade na UTI e hospitalar
Prazo: da data da randomização até a alta da UTI ou mortalidade hospitalar, o que ocorrer primeiro, até o dia 90
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mortalidade
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da data da randomização até a alta da UTI ou mortalidade hospitalar, o que ocorrer primeiro, até o dia 90
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reversão do choque
Prazo: até dia 90
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tempo em dias desde o início do placebo ou medicação ativa até a resolução do choque, definido como cessação da medicação vasopressora contínua (por > 24 horas)
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até dia 90
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reversão de falências de órgãos
Prazo: até 90 dias
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medido com pontuação SOFA e pontuação CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA
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até 90 dias
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doses vasopressoras
Prazo: até 90 dias
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administração de vasopressor
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até 90 dias
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dias sem vasopressores
Prazo: até 90 dias
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dias sem vasopressão
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até 90 dias
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dias livres de ventilação mecânica
Prazo: até 90 dias
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dias sem ventilação mecânica
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até 90 dias
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necessidade e duração da terapia renal substitutiva
Prazo: até 90 dias
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dias de terapia renal substitutiva
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até 90 dias
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Tempo de permanência na UTI e no hospital
Prazo: até 90 dias
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dias de internação na UTI, dias de internação
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até 90 dias
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aquisição de novas infecções
Prazo: até 90 dias
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bacterianas e/ou fúngicas: definidas de acordo com os critérios do CDC (Centers for Diseases Control) (pneumonia, bacteremia, peritonite bacteriana espontânea, infecções de corrente sanguínea relacionadas a cateteres, infecções de pele e outras)
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até 90 dias
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recaída de choque
Prazo: durante o período de redução gradual até 3 dias após o final do medicamento do estudo
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definida como recorrência de hipotensão durante o período de redução gradual ou dentro de 3 dias após a descontinuação total do medicamento em estudo
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durante o período de redução gradual até 3 dias após o final do medicamento do estudo
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sangramento clinicamente importante
Prazo: até 90 dias
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definida como nova melena, nova hematêmese ou queda inexplicável da hemoglobina > 2g/dl (não relacionada à expansão de volume).
A presença de aspirado de 'borra de café' do aspirado nasogástrico não será considerada sangramento GI ativo.
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até 90 dias
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controle glicêmico
Prazo: durante a internação na UTI, até 10 dias
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medida como unidades de insulina necessárias para atingir níveis glicêmicos entre 80 - 140 mg/dl
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durante a internação na UTI, até 10 dias
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episódio de hiper- (> 180 mg/dl) ou hipoglicemia (< 60 mg/dl)
Prazo: durante o período de tratamento do estudo, até 10 dias
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número de episódios de hipo-hiperglicemia
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durante o período de tratamento do estudo, até 10 dias
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novo episódio de choque
Prazo: durante o período de tratamento do estudo, até 13 dias
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recorrência de hipotensão com necessidade de terapia vasopressora após 3 dias de descontinuação total do medicamento em estudo
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durante o período de tratamento do estudo, até 13 dias
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impacto da coagulopatia
Prazo: durante a permanência na UTI até 10 dias
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avaliada pelo escore de coagulopatia intravascular disseminada (DIC)
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durante a permanência na UTI até 10 dias
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incidência de fraqueza adquirida na UTI
Prazo: durante a internação na UTI, até 90 dias
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ocorrência de fraqueza adquirida do IC
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durante a internação na UTI, até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigador principal: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigador principal: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
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