Corticosteroidi supplementari in pazienti cirrotici ipotesi con sospetto di sepsi (SCOTCH;)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ampie evidenze suggeriscono che un numero significativo di pazienti (52-77%) con malattia epatica cronica sviluppa insufficienza surrenalica in caso di sepsi concomitante. Questa condizione compromette l'integrità emodinamica e probabilmente peggiora l'insufficienza multiorgano spesso riscontrata. Diversi gruppi hanno suggerito che il trattamento di quei pazienti con corticosteroidi fornisce una più rapida inversione dell'instabilità emodinamica e riduce persino la mortalità rispetto ai controlli storici. Tuttavia, la maggior parte dei dati pubblicati sono retrospettivi e comprendono piccoli gruppi di pazienti. Questi dati sollevano la possibilità che i corticosteroidi a dosi di stress possano essere utili nei cirrotici ipotensivi ricoverati in terapia intensiva, ma finora questo non è stato sottoposto a uno studio clinico controllato randomizzato multicentrico su larga scala.
Lo studio sarà uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che coinvolge unità di terapia intensiva terziaria con esperienza nella gestione di pazienti con cirrosi scompensata. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non presentano nessuno dei criteri di esclusione al momento del ricovero in terapia intensiva saranno randomizzati in due gruppi:
- Gruppo A: trattato con idrocortisone per via endovenosa in aggiunta alla terapia standard (= gruppo di trattamento)
- Gruppo B: trattamento con placebo (NaCl 0,9%) in aggiunta al trattamento standard (= gruppo placebo)
Se, dopo un'adeguata rianimazione con fluidi, i pazienti sono ancora in noradrenalina a una dose di almeno 0,1 mcg/kg/min per almeno 4 ore, il paziente può essere randomizzato. Il farmaco in studio può essere avviato immediatamente dopo la randomizzazione ma non oltre 24 ore dopo l'inizio della noradrenalina. I pazienti riceveranno un bolo endovenoso di 50 ml di soluzione fisiologica (placebo) o un bolo endovenoso di 50 ml di soluzione fisiologica contenente 100 mg di idrocortisone (in doppio cieco) che sarà seguito da un'infusione endovenosa continua del farmaco in studio (idrocortisone ) o placebo. Il trattamento con il farmaco in studio (idrocortisone o placebo) alla velocità iniziale sarà mantenuto fino all'inizio del giorno 4 e gradualmente interrotto (riduzione della velocità di infusione di 0,5 ml/h/d) quando 1) i pazienti non necessitano più di farmaci vasoattivi per mantenere la MAP (pressione arteriosa media) > 60 mmHg o > 65 mmHg se associata a segni di ipoperfusione nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi in corso o 2) in ogni caso dopo un periodo di trattamento di 7 giorni.
Investigatori, medici curanti, infermieri e pazienti saranno all'oscuro dell'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Belgio, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Prague, Cechia
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Copenhagen, Danimarca
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Hamburg, Germania
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Turin, Italia
- San Giovanni Battista Hospital
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London, Regno Unito
- King's College Hospital
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Plymouth, Regno Unito
- Derriford Hospital
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid, Spagna
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti con cirrosi nota o recentemente diagnosticata che
- sono ricoverati in terapia intensiva a causa di ipotensione persistente o
- sviluppare ipotensione persistente durante il ricovero in terapia intensiva,
secondari a provata o sospetta infezione, in entrambi i casi nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi e con necessità persistente di noradrenalina a basso dosaggio per mantenere una pressione arteriosa media > 60 mmHg o > 65 mmHg se accompagnata da segni di ipoperfusione, sono eleggibili per l'ingresso nello studio. La diagnosi di cirrosi è preferibilmente fatta dall'istologia o sulla base di esami di imaging e di laboratorio.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 o ≥ 80 anni
- - Pazienti che ricevono qualsiasi farmaco vasopressore per più di 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio. La terlipressina iniziata per il trattamento della sindrome epatorenale o del sanguinamento da varici è consentita
- Pazienti con iposurrenalismo noto
- Sanguinamento gastrointestinale attivo (a meno che non sia controllato per >72 ore) o shock emorragico.
- Shock cardiogeno o grave disfunzione cardiaca (CI <2 l/min/m2)
- Infezione da epatite B attiva non controllata
- Infezione da HIV
- Evidenza di malignità in atto (tranne il carcinoma epatocellulare che rientra nei criteri di trapianto o il carcinoma cutaneo non melanocitico)
- Terapia con qualsiasi corticosteroide (orale o endovenoso) negli ultimi 3 mesi
- Pazienti che hanno ricevuto etomidato negli ultimi 3 giorni
- Epatite alcolica acuta grave (provata da biopsia)
- Emodialisi cronica
- Malattia cardiaca cronica grave (classe NYHA III o IV)
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (GOLD III o IV)
- Grave disturbo psichiatrico
- Punteggio Child-Pugh C14 -15
- Punteggio SOFA > 16 punti all'inclusione
- Donne incinte o che allattano
- Controindicazioni per steroidi sistemici
- Rifiuto del consenso
- Pazienti che non possono fornire il consenso informato preventivo e quando vi sono prove documentate che il paziente non ha un decisore surrogato legale e sembra improbabile che il paziente riprenda conoscenza o sia in grado di fornire un consenso informato ritardato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: gruppo A
Gruppo A: trattato con idrocortisone per via endovenosa in aggiunta alla terapia standard (= gruppo di trattamento)
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Bolo EV di 100 mg di idrocortisone in 50 ml di NaCl 0,9% (cloruro di sodio); seguita da infusione EV continua di 200 mg di idrocortisone in 50 ml di NaCl 0,9% a una velocità di 2 ml/h fino all'inizio del giorno 4. Riduzione della velocità di infusione a 0,5 ml/h/die.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: gruppo B
Gruppo B: trattamento IV con NaCL 0,9% in aggiunta alla terapia standard (= gruppo placebo)
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Bolo IV di 50 ml NaCL 0,9%; seguita da infusione EV continua di NaCL 0,9%
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza del paziente a 28 giorni analizzata dal giorno della randomizzazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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stato di sopravvivenza
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sopravvivenza del paziente a 90 giorni analizzata dal giorno della randomizzazione
Lasso di tempo: 90 giorni
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stato di sopravvivenza
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90 giorni
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Mortalità in terapia intensiva e ospedaliera
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione fino alla dimissione dall'ICU o alla mortalità ospedaliera, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino al giorno 90
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mortalità
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dalla data di randomizzazione fino alla dimissione dall'ICU o alla mortalità ospedaliera, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino al giorno 90
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inversione dello shock
Lasso di tempo: fino al giorno 90
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tempo in giorni dall'inizio del placebo o del farmaco attivo alla risoluzione dello shock come definito come cessazione del farmaco vasopressore continuo (per > 24 ore)
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fino al giorno 90
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inversione dei fallimenti d'organo
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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misurato con SOFA-score e CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA score
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fino a 90 giorni
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dosi di vasopressori
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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somministrazione di vasopressori
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fino a 90 giorni
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giorni liberi da vasopressori
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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giorni senza vasopressione
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fino a 90 giorni
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giorni senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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giorni senza ventilazione meccanica
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fino a 90 giorni
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necessità e durata della terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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giorni di terapia renale sostitutiva
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fino a 90 giorni
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Durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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giorni di degenza in terapia intensiva, giorni di degenza in ospedale
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fino a 90 giorni
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acquisizione di nuove infezioni
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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batteriche e/o fungine: definite secondo i criteri dei CDC (Centers for Diseases Control) (polmonite, batteriemia, peritonite batterica spontanea, infezioni del flusso sanguigno da catetere, infezioni della pelle e altre)
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fino a 90 giorni
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ricaduta shock
Lasso di tempo: durante il periodo di riduzione graduale fino a 3 giorni dopo la fine del farmaco in studio
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definita come recidiva di ipotensione durante il periodo di riduzione graduale o entro 3 giorni dall'interruzione totale del farmaco in studio
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durante il periodo di riduzione graduale fino a 3 giorni dopo la fine del farmaco in studio
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sanguinamento clinicamente importante
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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definita come nuova melena, nuova ematemesi o caduta inspiegabile dell'emoglobina > 2 g/dl (non correlata all'espansione del volume).
La presenza di aspirato "caffè macinato" dall'aspirato nasogastrico non sarà considerata sanguinamento gastrointestinale attivo.
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fino a 90 giorni
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controllo glicemico
Lasso di tempo: durante la degenza in terapia intensiva, fino a 10 giorni
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misurato come unità di insulina necessarie per raggiungere livelli glicemici compresi tra 80 e 140 mg/dl
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durante la degenza in terapia intensiva, fino a 10 giorni
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episodio di iper- (> 180 mg/dl) o ipoglicemia (< 60 mg/dl)
Lasso di tempo: durante il periodo di trattamento dello studio, fino a 10 giorni
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numero di episodi di ipo-iperglicemia
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durante il periodo di trattamento dello studio, fino a 10 giorni
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nuovo episodio choc
Lasso di tempo: durante il periodo di trattamento dello studio, fino a 13 giorni
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recidiva di ipotensione con necessità di terapia con vasopressori dopo 3 giorni di interruzione totale del farmaco in studio
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durante il periodo di trattamento dello studio, fino a 13 giorni
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impatto della coagulopatia
Lasso di tempo: durante la degenza in terapia intensiva fino a 10 giorni
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valutato dal punteggio di coagulopatia intravascolare disseminata (DIC).
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durante la degenza in terapia intensiva fino a 10 giorni
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incidenza di debolezza acquisita in terapia intensiva
Lasso di tempo: durante la degenza in terapia intensiva, fino a 90 giorni
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insorgenza di debolezza acquisita IC
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durante la degenza in terapia intensiva, fino a 90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigatore principale: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigatore principale: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti