Corticoides suplementarios en pacientes cirróticos hipotensos con sospecha de sepsis (SCOTCH;)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Amplia evidencia sugiere que un número significativo de pacientes (52-77%) con enfermedad hepática crónica desarrollan insuficiencia suprarrenal en caso de sepsis concomitante. Esta condición altera la integridad hemodinámica y probablemente empeora la falla multiorgánica que se encuentra a menudo. Diferentes grupos sugirieron que tratar a esos pacientes con corticosteroides da una reversión más rápida de la inestabilidad hemodinámica e incluso reduce la mortalidad en comparación con los controles históricos. Sin embargo, la mayoría de los datos publicados son retrospectivos y comprenden pequeños grupos de pacientes. Estos datos plantean la posibilidad de que los corticosteroides en dosis de estrés puedan ser beneficiosos en los cirróticos hipotensos ingresados en la UCI, pero hasta el momento esto no se ha sometido a un ensayo clínico controlado aleatorizado multicéntrico a gran escala.
El estudio será un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, en el que participarán unidades de cuidados intensivos terciarios con experiencia en el tratamiento de pacientes con cirrosis descompensada. Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y no presenten ninguno de los criterios de exclusión al ingreso en la UCI serán aleatorizados en dos grupos:
- Grupo A: tratados con hidrocortisona intravenosa además de la terapia estándar (= grupo de tratamiento)
- Grupo B: tratamiento con placebo (NaCl al 0,9 %) además del tratamiento estándar (= grupo con placebo)
Si, después de una adecuada reanimación con líquidos, los pacientes todavía reciben norepinefrina a una dosis de al menos 0,1 mcg/kg/min durante al menos 4 horas, el paciente puede ser aleatorizado. El fármaco del estudio se puede iniciar inmediatamente después de la aleatorización, pero a más tardar 24 horas después del inicio de la norepinefrina. Los pacientes recibirán un bolo intravenoso de 50 ml de solución salina normal (placebo) o un bolo intravenoso de 50 ml de solución salina normal que contiene 100 mg de hidrocortisona (doble ciego) seguido de una infusión intravenosa continua del fármaco del estudio (hidrocortisona ) o placebo. El tratamiento con el fármaco del estudio (hidrocortisona o placebo) a la velocidad inicial se mantendrá hasta el inicio del día 4 y se suspenderá gradualmente (reducción de la velocidad de infusión a 0,5 ml/h/día) cuando 1) los pacientes ya no necesiten fármacos vasoactivos para mantener la PAM (presión arterial media) > 60 mmHg o > 65 mmHg si se asocia con signos de hipoperfusión a pesar de la reanimación adecuada con líquidos en curso o 2) en cualquier caso después de un período de tratamiento de 7 días.
Los investigadores, los médicos tratantes, las enfermeras y los pacientes no conocerán la intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Prague, Chequia
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Barcelona, España
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid, España
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Turin, Italia
- San Giovanni Battista Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes con cirrosis conocida o recientemente diagnosticada que
- son admitidos en la UCI debido a hipotensión persistente o
- desarrollar hipotensión persistente mientras está ingresado en la UCI,
secundaria a infección comprobada o sospechada, en ambos casos a pesar de la reanimación adecuada con líquidos y con necesidad persistente de dosis bajas de norepinefrina para mantener una presión arterial media > 60 mmHg o > 65 mmHg si se acompaña de signos de hipoperfusión, son elegibles para ingresar al estudio. El diagnóstico de cirrosis se realiza preferentemente por histología o en base a hallazgos de laboratorio e imagen.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 o ≥ 80 años
- Pacientes que reciben cualquier medicación vasopresora durante más de 24 h antes de la administración del fármaco del estudio. Terlipresina iniciada para el tratamiento del síndrome hepatorrenal o hemorragia varicosa está permitida
- Pacientes con hipoadrenalismo conocido
- Hemorragia gastrointestinal activa (a menos que se controle durante más de 72 horas) o shock hemorrágico.
- Shock cardiogénico o disfunción cardiaca grave (IC < 2 l/min/m2)
- Infección por hepatitis B activa no controlada
- infección por VIH
- Evidencia de malignidad actual (excepto carcinoma hepatocelular dentro de los criterios de trasplante o cáncer de piel no melanocítico)
- Terapia con cualquier corticosteroide (oral o intravenoso) en los últimos 3 meses
- Pacientes que recibieron etomidato en los últimos 3 días
- Hepatitis alcohólica aguda grave (comprobada por biopsia)
- hemodiálisis crónica
- Enfermedad cardíaca crónica grave (NYHA clase III o IV)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (GOLD III o IV)
- Trastorno psiquiátrico grave
- Puntuación Child-Pugh C14 -15
- Puntuación SOFA > 16 puntos en la inclusión
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Contraindicaciones de los esteroides sistémicos
- Negativa a consentir
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado previo y cuando hay evidencia documentada de que el paciente no tiene un sustituto legal para tomar decisiones y parece poco probable que el paciente recupere la conciencia o la capacidad suficiente para dar un consentimiento informado tardío.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A
Grupo A: tratados con hidrocortisona intravenosa además de la terapia estándar (= grupo de tratamiento)
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Bolo IV de 100 mg de hidrocortisona en 50 ml de NaCl al 0,9% (cloruro de sodio); seguido de infusión IV continua de 200 mg de hidrocortisona en 50 ml de NaCl al 0,9% a razón de 2 ml/h hasta el inicio del día 4. Reducción de la tasa de infusión con 0,5 ml/h/día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: grupo B
Grupo B: tratamiento IV con NaCL al 0,9 % además del tratamiento estándar (= grupo placebo)
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Bolo IV de 50 ml de NaCL al 0,9%; seguido de una infusión IV continua de NaCL al 0,9 %
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del paciente a los 28 días analizada desde el día de la aleatorización
Periodo de tiempo: 28 días
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estado de supervivencia
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia del paciente a los 90 días analizada desde el día de la aleatorización
Periodo de tiempo: 90 dias
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estado de supervivencia
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90 dias
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Mortalidad en UCI y hospitalaria
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta el alta de la UCI o la mortalidad hospitalaria, lo que ocurra primero, hasta el día 90
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mortalidad
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desde la fecha de aleatorización hasta el alta de la UCI o la mortalidad hospitalaria, lo que ocurra primero, hasta el día 90
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inversión de choque
Periodo de tiempo: hasta el día 90
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tiempo en días desde el inicio del placebo o la medicación activa hasta la resolución del shock definido como el cese de la medicación vasopresora continua (durante > 24 horas)
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hasta el día 90
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reversión de fallas orgánicas
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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medido con la puntuación SOFA y la puntuación CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA
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hasta 90 días
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dosis vasopresoras
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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administración de vasopresor
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hasta 90 días
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dias sin vasopresores
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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días sin vasopresión
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hasta 90 días
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días sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: hasta 90 días
|
días sin ventilación mecánica
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hasta 90 días
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necesidad y duración de la terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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días de terapia de reemplazo renal
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hasta 90 días
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Duración de la estancia en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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días de estancia en UCI , días de estancia hospitalaria
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hasta 90 días
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adquisición de nuevas infecciones
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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bacteriana y/o fúngica: definida según los criterios de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades) (neumonía, bacteriemia, peritonitis bacteriana espontánea, infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter, infecciones de la piel y otras)
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hasta 90 días
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recaída de choque
Periodo de tiempo: durante el período de disminución gradual hasta 3 días después del final del fármaco del estudio
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definida como la recurrencia de la hipotensión durante el período de disminución gradual o dentro de los 3 días posteriores a la interrupción total del fármaco del estudio
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durante el período de disminución gradual hasta 3 días después del final del fármaco del estudio
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sangrado clínicamente importante
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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definida como nueva melena, nueva hematemesis o descenso inexplicable de hemoglobina > 2 g/dl (no relacionado con la expansión de volumen).
La presencia de un aspirado de "café molido" procedente de un aspirado nasogástrico no se considerará hemorragia GI activa.
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hasta 90 días
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Control Glicémico
Periodo de tiempo: durante la estancia en la UCI, hasta 10 días
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medido como unidades de insulina necesarias para alcanzar niveles glucémicos entre 80 y 140 mg/dl
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durante la estancia en la UCI, hasta 10 días
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episodio de hiper- (> 180 mg/dl) o hipoglucemia (< 60 mg/dl)
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento del estudio, hasta 10 días
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número de episodios de hipohiperglucemia
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durante el período de tratamiento del estudio, hasta 10 días
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nuevo episodio de choque
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento del estudio, hasta 13 días
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recurrencia de hipotensión con necesidad de terapia vasopresora después de 3 días de la interrupción total del fármaco del estudio
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durante el período de tratamiento del estudio, hasta 13 días
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impacto de la coagulopatía
Periodo de tiempo: durante la estancia en la UCI hasta 10 días
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evaluado por coagulopatía intravascular diseminada (DIC)-score
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durante la estancia en la UCI hasta 10 días
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incidencia de debilidad adquirida en la UCI
Periodo de tiempo: durante la estancia en la UCI, hasta 90 días
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aparición de debilidad adquirida IC
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durante la estancia en la UCI, hasta 90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigador principal: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Investigador principal: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
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