Kompletterande kortikosteroider hos patienter med cirrhotiska hypotensiva patienter med misstanke om sepsis (SCOTCH;)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gott om bevis tyder på att ett betydande antal patienter (52-77%) med kronisk leversjukdom utvecklar binjurebarksvikt vid samtidig sepsis. Detta tillstånd försämrar den hemodynamiska integriteten och förvärras troligen ofta påträffad multiorgansvikt. Olika grupper föreslog att behandling av dessa patienter med kortikosteroider ger en snabbare vändning av hemodynamisk instabilitet och till och med sänker dödligheten jämfört med historiska kontroller. De flesta publicerade data är dock retrospektiva och omfattar små grupper av patienter. Dessa data ger upphov till möjligheten att kortikosteroider i stressdoser kan vara fördelaktiga vid hypotensiva cirrosepatienter inlagda på intensivvårdsavdelningen, men detta har ännu inte varit föremål för en storskalig multicenter randomiserad kontrollerad klinisk prövning.
Studien kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie, som involverar tertiära intensivvårdsavdelningar med expertis inom hantering av patienter med dekompenserad cirros. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppvisar något av uteslutningskriterierna vid intensivvårdsinläggning kommer att randomiseras i två grupper:
- Grupp A: behandlas med intravenöst hydrokortison utöver standardterapi (= behandlingsgrupp)
- Grupp B: placebo (NaCl 0,9%) behandling utöver standardbehandling (= placebogrupp)
Om patienterna efter adekvat vätskeupplivning fortfarande får noradrenalin i en dos på minst 0,1 mcg/kg/min i minst 4 timmar, kan patienten randomiseras. Studieläkemedlet kan påbörjas omedelbart efter randomisering men senast 24 timmar efter påbörjad noradrenalin. Patienterna kommer att få en intravenös bolus på 50 ml normal koksaltlösning (placebo) eller en intravenös bolus på 50 ml normal koksaltlösning innehållande 100 mg hydrokortison (dubbelblind) som följs av en kontinuerlig intravenös infusion av studieläkemedlet (hydrokortison). ) eller placebo. Behandling med studieläkemedel (hydrokortison eller placebo) i initial takt kommer att upprätthållas till början av dag 4 och avbrytas gradvis (minskning av infusionshastigheten med 0,5 ml/h/d) när 1) patienter inte behöver vasoaktiva läkemedel längre för att bibehålla MAP (medelartärtryck) > 60 mmHg eller > 65 mmHg om det är förenat med tecken på hypoperfusion trots pågående adekvat vätskeupplivning eller 2) i alla fall efter en 7-dagars behandlingsperiod.
Utredare, behandlande läkare, sjuksköterskor och patienter kommer att bli blinda för interventionen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Turin, Italien
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital
-
Plymouth, Storbritannien
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla patienter med känd eller nyligen diagnostiserad cirros som
- är inlagda på intensivvårdsavdelningen på grund av ihållande hypotoni eller
- utvecklar ihållande hypotoni under inläggning på intensivvårdsavdelningen,
sekundärt till bevisad eller misstänkt infektion, i båda fallen trots adekvat vätskeupplivning och med ihållande behov av lågdos noradrenalin för att upprätthålla ett medelartärt blodtryck > 60 mmHg eller > 65 mmHg om det åtföljs av tecken på hypoperfusion, är berättigade till studiestart. Diagnosen skrumplever ställs företrädesvis genom histologi eller baserat på avbildnings- och laboratoriefynd.
Exklusions kriterier:
- Ålder < 18 eller ≥ 80 år
- Patienter som får vasopressormedicin i mer än 24 timmar före administrering av studieläkemedlet. Terlipressin initierat för behandling av hepatorenalt syndrom eller variceal blödning är tillåtet
- Patienter med känd hypoadrenalism
- Aktiv GI-blödning (om den inte kontrolleras i >72 timmar) eller hemorragisk chock.
- Kardiogen chock eller allvarlig hjärtdysfunktion (CI <2 l/min/m2)
- Aktiv okontrollerad hepatit B-infektion
- HIV-infektion
- Bevis på aktuell malignitet (förutom hepatocellulärt karcinom inom transplantationskriterier eller icke-melanocytisk hudcancer)
- Behandling med någon kortikosteroid (oral eller intravenös) under de senaste 3 månaderna
- Patienter som fått etomidat inom de senaste 3 dagarna
- Svår akut alkoholhepatit (biopsi bevisad)
- Kronisk hemodialys
- Allvarlig kronisk hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV)
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (GOLD III eller IV)
- Allvarlig psykiatrisk störning
- Child-Pugh poäng C14 -15
- SOFA poäng > 16 poäng vid inkludering
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kontraindikationer för systemiska steroider
- Vägran att samtycka
- Patienter som inte kan ge ett informerat samtycke i förväg och när det finns dokumenterade bevis för att patienten inte har någon laglig surrogatbeslutsfattare och det verkar osannolikt att patienten kommer att återfå medvetandet eller tillräcklig förmåga att ge försenat informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: grupp A
Grupp A: behandlas med intravenöst hydrokortison utöver standardterapi (= behandlingsgrupp)
|
IV bolus av 100 mg hydrokortison i 50 ml NaCl 0,9 % (natriumklorid); följt av kontinuerlig IV-infusion av 200 mg hydrokortison i 50 ml NaCl 0,9 % med en hastighet av 2 ml/h fram till början av dagen 4. Minskad infusionshastighet med 0,5 ml/h/dag.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: grupp B
Grupp B: IV-behandling med NaCL 0,9 % utöver standardterapi (= placebogrupp)
|
IV bolus av 50 ml NaCL 0,9%; följt av kontinuerlig IV-infusion av NaCL 0,9 %
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientöverlevnad vid 28 dagar analyserad från randomiseringsdagen
Tidsram: 28 dagar
|
överlevnadsstatus
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
patientöverlevnad vid 90 dagar analyserad från dagen för randomisering
Tidsram: 90 dagar
|
överlevnadsstatus
|
90 dagar
|
|
ICU och sjukhusdödlighet
Tidsram: från datum för randomisering till utskrivning på intensivvårdsavdelning eller sjukhusdödlighet, beroende på vad som inträffade först, upp till dag 90
|
dödlighet
|
från datum för randomisering till utskrivning på intensivvårdsavdelning eller sjukhusdödlighet, beroende på vad som inträffade först, upp till dag 90
|
|
vändning av chock
Tidsram: upp till dag 90
|
tid i dagar från start av placebo eller aktiv medicinering till upplösning av chock definierad som upphörande av kontinuerlig vasopressormedicinering (i > 24 timmar)
|
upp till dag 90
|
|
reversering av organsvikt
Tidsram: upp till 90 dagar
|
mätt med SOFA-poäng och CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA-poäng
|
upp till 90 dagar
|
|
vasopressordoser
Tidsram: upp till 90 dagar
|
administrering av vasopressor
|
upp till 90 dagar
|
|
vasopressorfria dagar
Tidsram: upp till 90 dagar
|
dagar utan vasopression
|
upp till 90 dagar
|
|
mekanisk ventilationsfria dagar
Tidsram: upp till 90 dagar
|
dagar utan mekanisk ventilation
|
upp till 90 dagar
|
|
behovet av och varaktigheten av njurersättningsterapi
Tidsram: upp till 90 dagar
|
dagar av njurersättningsterapi
|
upp till 90 dagar
|
|
ICU och sjukhusets vistelsetid
Tidsram: upp till 90 dagar
|
dagars intensivvård, dagars sjukhusvistelse
|
upp till 90 dagar
|
|
förvärv av nya infektioner
Tidsram: upp till 90 dagar
|
bakteriell och/eller svamp: definierad enligt CDC (Centers for Diseases Control) kriterier (lunginflammation, bakteriemi, spontan bakteriell peritonit, kateterrelaterade blodomloppsinfektioner, hudinfektioner och andra)
|
upp till 90 dagar
|
|
chock återfall
Tidsram: under nedtrappningsperioden till 3 dagar efter avslutad studieläkemedel
|
definieras som återfall av hypotoni under nedtrappningsperioden eller inom 3 dagar efter totalt utsättande av studieläkemedlet
|
under nedtrappningsperioden till 3 dagar efter avslutad studieläkemedel
|
|
kliniskt viktig blödning
Tidsram: upp till 90 dagar
|
definieras som ny melena, ny hematemes eller oförklarat fall i hemoglobin > 2g/dl (ej relaterat till volymexpansion).
Förekomsten av "kaffemald" aspirat från nasogastrisk aspirat kommer inte att betraktas som aktiv GI-blödning.
|
upp till 90 dagar
|
|
glykemisk kontroll
Tidsram: under intensivvårdsvistelse, upp till 10 dagar
|
mätt som enheter insulin som krävs för att uppnå glykemiska nivåer mellan 80 - 140 mg/dl
|
under intensivvårdsvistelse, upp till 10 dagar
|
|
episod av hyper- (> 180 mg/dl) eller hypoglykemi (< 60 mg/dl)
Tidsram: under studiebehandlingsperioden, upp till 10 dagar
|
antal episoder av hypohyperglykemi
|
under studiebehandlingsperioden, upp till 10 dagar
|
|
nytt chockavsnitt
Tidsram: under studiebehandlingsperioden, upp till 13 dagar
|
återfall av hypotoni med behov av vasopressorbehandling efter 3 dagar efter totalt utsättande av studieläkemedlet
|
under studiebehandlingsperioden, upp till 13 dagar
|
|
påverkan av koagulopati
Tidsram: under intensivvårdsuppehåll upp till 10 dagar
|
bedömd genom spridd intravaskulär koagulopati (DIC)-poäng
|
under intensivvårdsuppehåll upp till 10 dagar
|
|
förekomst av ICU-förvärvad svaghet
Tidsram: under intensivvårdsvistelse, upp till 90 dagar
|
förekomst av IC förvärvad svaghet
|
under intensivvårdsvistelse, upp till 90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Huvudutredare: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Huvudutredare: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .