Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aanvullende corticosteroïden bij cirrotische hypotensieve patiënten met verdenking op sepsis (SCOTCH;)

19 januari 2021 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Het hoofddoel van de studie is het onderzoeken van de klinische relevantie, werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van hypotensieve cirrotische patiënten met verdenking op sepsis en vasopressoren met een lage dosis hydrocortison om hemodynamische instabiliteit en orgaanfalen om te keren en de mortaliteit te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is voldoende bewijs dat een aanzienlijk aantal patiënten (52-77%) met chronische leverziekte bijnierinsufficiëntie ontwikkelt in het geval van gelijktijdige sepsis. Deze aandoening schaadt de hemodynamische integriteit en verergert waarschijnlijk het vaak voorkomende falen van meerdere organen. Verschillende groepen suggereerden dat behandeling van die patiënten met corticosteroïden een snellere omkering van hemodynamische instabiliteit geeft en zelfs de mortaliteit verlaagt in vergelijking met historische controles. De meeste gepubliceerde gegevens zijn echter retrospectief en omvatten kleine groepen patiënten. Deze gegevens verhogen de mogelijkheid dat corticosteroïden in stressdoses gunstig kunnen zijn bij hypotensieve cirrose die op de ICU worden opgenomen, maar dit is tot nu toe niet onderworpen aan een grootschalige multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

De studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie zijn, waarbij tertiaire intensive care-afdelingen betrokken zijn met expertise in de behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose. Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria vertonen bij opname op de IC, worden gerandomiseerd in twee groepen:

  • Groep A: behandeld met intraveneuze hydrocortison naast standaardtherapie (= behandelgroep)
  • Groep B: placebo (NaCl 0,9%) behandeling naast standaardbehandeling (= placebogroep)

Als patiënten na adequate vochttoediening nog steeds noradrenaline gebruiken in een dosis van minimaal 0,1 mcg/kg/min gedurende minimaal 4 uur, kan de patiënt worden gerandomiseerd. Het onderzoeksgeneesmiddel kan onmiddellijk na randomisatie worden gestart, maar niet later dan 24 uur na de start van noradrenaline. Patiënten krijgen een intraveneuze bolus van 50 ml normale zoutoplossing (placebo) of een intraveneuze bolus van 50 ml normale zoutoplossing met 100 mg hydrocortison (dubbelblind), gevolgd door een continue intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (hydrocortison). ) of placebo. De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (hydrocortison of placebo) in de initiële dosering wordt voortgezet tot het begin van dag 4 en wordt geleidelijk stopgezet (verlaging van de infusiesnelheid met 0,5 ml/uur/dag) wanneer 1) patiënten geen vasoactieve geneesmiddelen meer nodig hebben om MAP te behouden (gemiddelde arteriële druk) > 60 mmHg of > 65 mmHg indien geassocieerd met tekenen van hypoperfusie ondanks aanhoudende adequate vochttoediening of 2) in ieder geval na een behandelingsperiode van 7 dagen.

Onderzoekers, behandelend artsen, verpleegkundigen en patiënten zullen blind zijn voor de ingreep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, België, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Italië
      • Turin, Italië
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten met bekende of recent gediagnosticeerde cirrose die

    1. worden opgenomen op de IC vanwege aanhoudende hypotensie of
    2. aanhoudende hypotensie ontwikkelen tijdens opname op de IC,

secundair aan bewezen of vermoede infectie, in beide gevallen ondanks adequate vloeistofreanimatie en met aanhoudende behoefte aan een lage dosis noradrenaline om een ​​gemiddelde arteriële bloeddruk > 60 mmHg of > 65 mmHg indien vergezeld van tekenen van hypoperfusie te behouden, in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. De diagnose cirrose wordt bij voorkeur histologisch of op basis van beeldvorming en laboratoriumuitslagen gesteld.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 of ≥ 80 jaar
  • Patiënten die gedurende meer dan 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vasopressormedicatie kregen. Terlipressine geïnitieerd voor de behandeling van hepatorenaal syndroom of varicesbloedingen is toegestaan
  • Patiënten met bekend hypoadrenalisme
  • Actieve gastro-intestinale bloeding (tenzij gecontroleerd gedurende >72 uur) of hemorragische shock.
  • Cardiogene shock of ernstige hartdisfunctie (BI <2 l/min/m2)
  • Actieve ongecontroleerde hepatitis B-infectie
  • HIV-infectie
  • Bewijs van huidige maligniteit (behalve hepatocellulair carcinoom binnen transplantatiecriteria of niet-melanocytische huidkanker)
  • Therapie met een corticosteroïde (oraal of intraveneus) in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten die in de afgelopen 3 dagen etomidaat hebben gekregen
  • Ernstige acute alcoholische hepatitis (biopsie bewezen)
  • Chronische hemodialyse
  • Ernstige chronische hartziekte (NYHA klasse III of IV)
  • Ernstige chronische obstructieve longziekte (GOLD III of IV)
  • Ernstige psychiatrische stoornis
  • Child-Pugh-score C14 -15
  • SOFA-score > 16 punten bij opname
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Contra-indicaties voor systemische steroïden
  • Weigering toestemming te geven
  • Patiënten die geen voorafgaande geïnformeerde toestemming kunnen geven en wanneer er gedocumenteerd bewijs is dat de patiënt geen wettelijke plaatsvervangende besluitvormer heeft en het onwaarschijnlijk lijkt dat de patiënt weer bij bewustzijn zal komen of voldoende in staat zal zijn om vertraagde geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: groep A
Groep A: behandeld met intraveneuze hydrocortison naast standaardtherapie (= behandelgroep)
Geneesmiddel: Hydrocortison
IV bolus van 100 mg hydrocortison in 50 ml NaCl 0,9% (natriumchloride); gevolgd door continue intraveneuze infusie van 200 mg hydrocortison in 50 ml NaCl 0,9% met een snelheid van 2 ml/uur tot het begin van dag 4. Vermindering van de infusiesnelheid met 0,5 ml/uur/dag.
Andere namen:
  • oplossing
Placebo-vergelijker: groep B
Groep B: IV-behandeling met NaCL 0,9% bovenop standaardtherapie (= placebogroep)
Geneesmiddel: NaCL 0,9%
IV bolus van 50 ml NaCL 0,9%; gevolgd door continue IV-infusie van NaCL 0,9%
Andere namen:
  • natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntoverleving na 28 dagen geanalyseerd vanaf de dag van randomisatie
Tijdsspanne: 28 dagen
overlevingsstatus
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
patiëntoverleving na 90 dagen geanalyseerd vanaf de dag van randomisatie
Tijdsspanne: 90 dagen
overlevingsstatus
90 dagen
IC- en ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot ontslag op de IC of ziekenhuissterfte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot dag 90
sterfte
vanaf de datum van randomisatie tot ontslag op de IC of ziekenhuissterfte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot dag 90
omkering van de schok
Tijdsspanne: tot dag 90
tijd in dagen vanaf het begin van placebo of actieve medicatie tot het verdwijnen van de shock, zoals gedefinieerd als stopzetting van continue vasopressormedicatie (gedurende > 24 uur)
tot dag 90
omkering van orgaanfalen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
gemeten met SOFA-score en CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA-score
tot 90 dagen
vasopressor doseringen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
toediening van vasopressor
tot 90 dagen
vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
dagen zonder vasopressie
tot 90 dagen
mechanische ventilatie-vrije dagen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
dagen zonder mechanische ventilatie
tot 90 dagen
behoefte aan en duur van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: tot 90 dagen
dagen nierfunctievervangende therapie
tot 90 dagen
ICU en ziekenhuisverblijfsduur
Tijdsspanne: tot 90 dagen
dagen IC-verblijf, dagen ziekenhuisverblijf
tot 90 dagen
verwerven van nieuwe infecties
Tijdsspanne: tot 90 dagen
bacterieel en/of fungaal: gedefinieerd volgens CDC-criteria (Centers for Diseases Control) (pneumonie, bacteriëmie, spontane bacteriële peritonitis, kathetergerelateerde bloedbaaninfecties, huidinfecties en andere)
tot 90 dagen
schok terugval
Tijdsspanne: tijdens de afbouwperiode tot 3 dagen na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel
gedefinieerd als terugkerende hypotensie tijdens de afbouwperiode of binnen 3 dagen na totale stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
tijdens de afbouwperiode tot 3 dagen na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel
klinisch belangrijke bloeding
Tijdsspanne: tot 90 dagen
gedefinieerd als nieuwe melena, nieuwe hematemese of onverklaarbare daling van hemoglobine > 2g/dl (niet gerelateerd aan volume-uitbreiding). De aanwezigheid van 'koffiegemalen' aspiraat uit nasogastrische aspiraat wordt niet beschouwd als een actieve gastro-intestinale bloeding.
tot 90 dagen
glykemische controle
Tijdsspanne: tijdens IC-verblijf, maximaal 10 dagen
gemeten als eenheden insuline die nodig zijn om glycemische niveaus tussen 80 - 140 mg/dl te bereiken
tijdens IC-verblijf, maximaal 10 dagen
episode van hyper- (> 180 mg/dl) of hypoglykemie (< 60 mg/dl)
Tijdsspanne: tijdens de studiebehandelingsperiode, tot 10 dagen
aantal episodes van hypohyperglykemie
tijdens de studiebehandelingsperiode, tot 10 dagen
nieuwe shock-aflevering
Tijdsspanne: tijdens de studiebehandelingsperiode, tot 13 dagen
herhaling van hypotensie met behoefte aan vasopressortherapie na 3 dagen van totale stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
tijdens de studiebehandelingsperiode, tot 13 dagen
invloed van coagulopathie
Tijdsspanne: tijdens IC-verblijf maximaal 10 dagen
beoordeeld door gedissemineerde intravasculaire coagulopathie (DIC)-score
tijdens IC-verblijf maximaal 10 dagen
incidentie van ICU-verworven zwakte
Tijdsspanne: tijdens IC-verblijf, tot 90 dagen
optreden van IC-verworven zwakte
tijdens IC-verblijf, tot 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCOTCH-SCotCHIS in the UK

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren