Дополнительные кортикостероиды у пациентов с цирротической гипотонией и подозрением на сепсис (SCOTCH;)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многочисленные данные свидетельствуют о том, что у значительного числа больных (52-77%) с хроническими заболеваниями печени развивается надпочечниковая недостаточность при сопутствующем сепсисе. Это состояние нарушает целостность гемодинамики и, вероятно, усугубляет часто встречающуюся полиорганную недостаточность. Различные группы предположили, что лечение этих пациентов кортикостероидами дает более быстрое устранение гемодинамической нестабильности и даже снижает смертность по сравнению с историческим контролем. Однако большинство опубликованных данных являются ретроспективными и охватывают небольшие группы пациентов. Эти данные повышают вероятность того, что кортикостероиды в стрессовых дозах могут быть полезными при гипотензивном циррозе печени, поступивших в отделение интенсивной терапии, но пока это не было предметом крупномасштабного многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования.
Исследование будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, многоцентровым, с участием третичных отделений интенсивной терапии, имеющих опыт ведения пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Пациенты, которые удовлетворяют критериям включения и не предъявляют ни одного из критериев исключения при поступлении в отделение интенсивной терапии, будут рандомизированы в две группы:
- Группа A: лечение гидрокортизоном внутривенно в дополнение к стандартной терапии (= группа лечения)
- Группа B: лечение плацебо (NaCl 0,9%) в дополнение к стандартному лечению (= группа плацебо)
Если после адекватной инфузионной терапии пациенты продолжают получать норадреналин в дозе не менее 0,1 мкг/кг/мин в течение не менее 4 часов, пациента можно рандомизировать. Прием исследуемого препарата можно начинать сразу после рандомизации, но не позднее, чем через 24 часа после начала приема норадреналина. Пациенты будут получать внутривенно болюсно 50 мл физиологического раствора (плацебо) или внутривенно болюсно 50 мл физиологического раствора, содержащего 100 мг гидрокортизона (двойной слепой метод), после чего следует непрерывная внутривенная инфузия исследуемого препарата (гидрокортизона). ) или плацебо. Лечение исследуемым препаратом (гидрокортизон или плацебо) с начальной скоростью будет поддерживаться до начала 4-го дня и постепенно прекращаться (снижение скорости инфузии на 0,5 мл/ч/день), когда 1) пациенты больше не нуждаются в вазоактивных препаратах для поддержания САД. (среднее артериальное давление) > 60 мм рт. ст. или > 65 мм рт. ст., если они связаны с признаками гипоперфузии, несмотря на продолжающуюся адекватную инфузионную терапию или 2) в любом случае после 7-дневного периода лечения.
Исследователи, лечащие врачи, медсестры и пациенты не будут осведомлены о вмешательстве.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Испания
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Turin, Италия
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Все пациенты с известным или недавно диагностированным циррозом печени,
- поступают в отделение интенсивной терапии из-за стойкой гипотензии или
- развитие стойкой гипотензии при поступлении в отделение интенсивной терапии,
вторично по отношению к доказанной или подозреваемой инфекции, в обоих случаях, несмотря на адекватную инфузионную терапию и с постоянной потребностью в низких дозах норадреналина для поддержания среднего артериального давления > 60 мм рт. ст. или > 65 мм рт. ст., если оно сопровождается признаками гипоперфузии, подходили для включения в исследование. Диагноз цирроза предпочтительно ставится гистологически или на основании результатов визуализации и лабораторных исследований.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 или ≥ 80 лет
- Пациенты, получающие какие-либо вазопрессорные препараты более чем за 24 часа до введения исследуемого препарата. Терлипрессин, назначаемый для лечения гепаторенального синдрома или варикозного кровотечения, разрешен.
- Пациенты с известным гипофункции надпочечников
- Активное желудочно-кишечное кровотечение (если оно не контролируется более 72 часов) или геморрагический шок.
- Кардиогенный шок или тяжелая сердечная дисфункция (ДИ <2 л/мин/м2)
- Активная неконтролируемая инфекция гепатита В
- ВИЧ-инфекция
- Признаки текущей злокачественности (за исключением гепатоцеллюлярной карциномы в рамках критериев трансплантации или немеланоцитарного рака кожи)
- Терапия любым кортикостероидом (пероральным или внутривенным) в течение последних 3 месяцев
- Пациенты, получавшие этомидат в течение последних 3 дней
- Тяжелый острый алкогольный гепатит (подтвержден биопсией)
- Хронический гемодиализ
- Тяжелая хроническая болезнь сердца (класс III или IV по NYHA)
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (GOLD III или IV)
- Тяжелое психическое расстройство
- Оценка по Чайлд-Пью C14 -15
- Оценка по шкале SOFA > 16 баллов при включении
- Беременные или кормящие женщины
- Противопоказания для системных стероидов
- Отказ в согласии
- Пациенты, которые не могут дать предварительное информированное согласие, и когда есть документальные доказательства того, что у пациента нет законного лица, принимающего решения, и маловероятно, что пациент придет в сознание или будет иметь достаточную способность дать отсроченное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: группа А
Группа A: лечение гидрокортизоном внутривенно в дополнение к стандартной терапии (= группа лечения)
|
Внутривенно болюсно 100 мг гидрокортизона в 50 мл 0,9% NaCl (хлорид натрия); с последующей непрерывной в/в инфузией 200 мг гидрокортизона в 50 мл NaCl 0,9% со скоростью 2 мл/ч до начала суток. 4. Снижение скорости инфузии с 0,5 мл/ч/сут.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: группа Б
Группа B: внутривенное введение NaCL 0,9% в дополнение к стандартной терапии (= группа плацебо)
|
Внутривенно болюсно 50 мл NaCL 0,9%; с последующей непрерывной внутривенной инфузией NaCL 0,9%
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ выживаемости пациентов через 28 дней со дня рандомизации.
Временное ограничение: 28 дней
|
статус выживания
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость пациентов через 90 дней, проанализированная со дня рандомизации
Временное ограничение: 90 дней
|
статус выживания
|
90 дней
|
|
ОИТ и госпитальная смертность
Временное ограничение: с даты рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или госпитальной летальности, в зависимости от того, что наступит раньше, до 90-го дня
|
смертность
|
с даты рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или госпитальной летальности, в зависимости от того, что наступит раньше, до 90-го дня
|
|
устранение шока
Временное ограничение: до 90 дня
|
время в днях от начала приема плацебо или активного препарата до разрешения шока, определяемого как прекращение непрерывного приема вазопрессорных препаратов (в течение > 24 часов)
|
до 90 дня
|
|
реверсия органной недостаточности
Временное ограничение: до 90 дней
|
измеряется с помощью шкалы SOFA и шкалы CLIF (Консорциум хронической печеночной недостаточности)-SOFA.
|
до 90 дней
|
|
вазопрессорные дозы
Временное ограничение: до 90 дней
|
введение вазопрессора
|
до 90 дней
|
|
дни без вазопрессоров
Временное ограничение: до 90 дней
|
дней без вазопрессии
|
до 90 дней
|
|
дни без ИВЛ
Временное ограничение: до 90 дней
|
дней без ИВЛ
|
до 90 дней
|
|
необходимость и продолжительность заместительной почечной терапии
Временное ограничение: до 90 дней
|
дней заместительной почечной терапии
|
до 90 дней
|
|
ОИТ и продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 90 дней
|
дни пребывания в отделении интенсивной терапии, дни пребывания в стационаре
|
до 90 дней
|
|
приобретение новых инфекций
Временное ограничение: до 90 дней
|
бактериальные и/или грибковые: определяются в соответствии с критериями CDC (Centers for Diseases Control) (пневмония, бактериемия, спонтанный бактериальный перитонит, катетер-ассоциированные инфекции кровотока, кожные инфекции и др.)
|
до 90 дней
|
|
рецидив шока
Временное ограничение: в период постепенного снижения дозы до 3 дней после окончания приема исследуемого препарата
|
определяется как рецидив гипотензии в период снижения дозы или в течение 3 дней после полной отмены исследуемого препарата.
|
в период постепенного снижения дозы до 3 дней после окончания приема исследуемого препарата
|
|
клинически значимое кровотечение
Временное ограничение: до 90 дней
|
определяется как новая мелена, новая кровавая рвота или необъяснимое падение гемоглобина > 2 г/дл (не связанное с увеличением объема).
Наличие аспирата «кофейной гущи» из назогастрального аспирата не будет считаться активным желудочно-кишечным кровотечением.
|
до 90 дней
|
|
гликемический контроль
Временное ограничение: во время пребывания в отделении интенсивной терапии, до 10 дней
|
измеряется в единицах инсулина, необходимого для достижения уровня гликемии от 80 до 140 мг/дл.
|
во время пребывания в отделении интенсивной терапии, до 10 дней
|
|
эпизод гипер- (> 180 мг/дл) или гипогликемии (< 60 мг/дл)
Временное ограничение: в период исследуемого лечения, до 10 дней
|
количество эпизодов гипо-гипергликемии
|
в период исследуемого лечения, до 10 дней
|
|
новый эпизод шока
Временное ограничение: в период исследуемого лечения, до 13 дней
|
рецидив гипотензии с необходимостью вазопрессорной терапии через 3 дня после полной отмены исследуемого препарата
|
в период исследуемого лечения, до 13 дней
|
|
последствия коагулопатии
Временное ограничение: во время пребывания в отделении интенсивной терапии до 10 дней
|
оценивается по шкале диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии (ДВС-синдром)
|
во время пребывания в отделении интенсивной терапии до 10 дней
|
|
частота приобретенной слабости в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: во время пребывания в отделении интенсивной терапии, до 90 дней
|
возникновение приобретенной слабости IC
|
во время пребывания в отделении интенсивной терапии, до 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Главный следователь: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Главный следователь: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .