Täydentävät kortikosteroidit kirroosista hypotensiivisille potilaille, joilla epäillään sepsistä (SCOTCH;)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Runsaat todisteet viittaavat siihen, että merkittävä osa potilaista (52–77 %), joilla on krooninen maksasairaus, kehittää lisämunuaisten vajaatoimintaa samanaikaisen sepsiksen yhteydessä. Tämä tila heikentää hemodynaamista eheyttä ja todennäköisesti pahentaa usein esiintyvää monielinten vajaatoimintaa. Eri ryhmät ehdottivat, että näiden potilaiden hoito kortikosteroideilla antaa nopeamman hemodynaamisen epävakauden kääntymisen ja jopa alentaa kuolleisuutta verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Suurin osa julkaistuista tiedoista on kuitenkin retrospektiivisiä ja käsittää pieniä potilasryhmiä. Nämä tiedot lisäävät sen mahdollisuuden, että stressiannoksilla annetut kortikosteroidit voivat olla hyödyllisiä teho-osastolle otettujen hypotensiivisten kirroosipotilaiden hoidossa, mutta tätä ei ole vielä tehty laajamittaisessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa.
Tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, johon osallistuu korkea-asteen tehohoitoyksiköitä, joilla on asiantuntemusta dekompensoitunutta kirroosia sairastavien potilaiden hoidosta. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole mitään poissulkemiskriteereistä teho-osastolle tullessa, satunnaistetaan kahteen ryhmään:
- Ryhmä A: hoidettu suonensisäisellä hydrokortisonilla tavanomaisen hoidon lisäksi (= hoitoryhmä)
- Ryhmä B: lumelääke (NaCl 0,9 %) normaalihoidon lisäksi (= lumeryhmä)
Jos riittävän nesteelvytyksen jälkeen potilaat edelleen saavat noradrenaliinia annoksella vähintään 0,1 mcg/kg/min vähintään 4 tuntia, potilas voidaan satunnaistaa. Tutkimuslääke voidaan aloittaa välittömästi satunnaistamisen jälkeen, mutta viimeistään 24 tunnin kuluttua norepinefriinin aloittamisesta. Potilaat saavat 50 ml:n laskimonsisäisen boluksen normaalia suolaliuosta (plaseboa) tai 50 ml:n suonensisäisenä boluksena normaalia suolaliuosta, joka sisältää 100 mg hydrokortisonia (kaksoissokko), minkä jälkeen annetaan jatkuva suonensisäinen tutkimuslääkkeen (hydrokortisoni) infuusio ) tai lumelääkettä. Hoito tutkimuslääkkeellä (hydrokortisoni tai lumelääke) aloitusnopeudella jatketaan päivän 4 alkuun asti ja lopetetaan asteittain (infuusionopeuden pienentäminen 0,5 ml/h/d), kun 1) potilaat eivät enää tarvitse vasoaktiivisia lääkkeitä MAP:n ylläpitämiseksi. (keskimääräinen valtimopaine) > 60 mmHg tai > 65 mmHg, jos siihen liittyy hypoperfuusion merkkejä jatkuvasta riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta tai 2) joka tapauksessa 7 päivän hoitojakson jälkeen.
Tutkijat, hoitavat lääkärit, sairaanhoitajat ja potilaat sokeutuvat interventioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Espanja
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
-
-
-
Turin, Italia
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Derriford Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat, joilla on tiedossa tai äskettäin diagnosoitu kirroosi
- joutuvat teho-osastolle jatkuvan hypotension tai
- kehittyä jatkuva hypotensio, kun hänet on otettu teho-osastolle,
Todetun tai epäillyn infektion seurauksena, molemmissa tapauksissa huolimatta riittävästä nesteen elvytyksestä ja jatkuvasta pienen annoksen norepinefriinin tarpeesta keskimääräisen valtimoverenpaineen ylläpitämiseksi > 60 mmHg tai > 65 mmHg, jos siihen liittyy hypoperfuusion merkkejä, voidaan osallistua tutkimukseen. Kirroosin diagnoosi tehdään mieluiten histologialla tai kuvantamisen ja laboratoriolöydösten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 tai ≥ 80 vuotta
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa vasopressorilääkitystä yli 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista. Terlipressiini aloitetaan hepatorenaalisen oireyhtymän tai suonikohjujen verenvuodon hoitoon
- Potilaat, joilla on todettu hypoadrenalismi
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se ole hallinnassa yli 72 tuntia) tai verenvuoto.
- Kardiogeeninen sokki tai vakava sydämen toimintahäiriö (CI <2 l/min/m2)
- Aktiivinen hallitsematon hepatiitti B -infektio
- HIV-infektio
- Todisteet nykyisestä pahanlaatuisuudesta (paitsi hepatosellulaarinen karsinooma siirtokriteereissä tai ei-melanosyyttinen ihosyöpä)
- Hoito millä tahansa kortikosteroidilla (suun kautta tai suonensisäisesti) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka ovat saaneet etomidaattia viimeisen 3 päivän aikana
- Vaikea akuutti alkoholihepatiitti (biopsia todistettu)
- Krooninen hemodialyysi
- Vaikea krooninen sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV)
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (GOLD III tai IV)
- Vaikea psykiatrinen häiriö
- Child-Pugh-pisteet C14 -15
- SOFA-pisteet > 16 pistettä sisällyttämisen yhteydessä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Systeemisten steroidien vasta-aiheet
- Suostumuksen kieltäminen
- Potilaat, jotka eivät voi antaa ennakkosuostumusta ja kun on dokumentoitua näyttöä siitä, että potilaalla ei ole laillista korvikepäätöksentekijää ja näyttää epätodennäköiseltä, että potilas palaa tajuihinsa tai kykenee antamaan viivästynyt tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ryhmä A
Ryhmä A: hoidettu suonensisäisellä hydrokortisonilla tavanomaisen hoidon lisäksi (= hoitoryhmä)
|
IV-bolus 100 mg hydrokortisonia 50 ml:ssa 0,9 % NaCl:a (natriumkloridi); sen jälkeen jatkuva IV-infuusio 200 mg hydrokortisonia 50 ml:ssa 0,9 % NaCl:a nopeudella 2 ml/h päivän 4 alkuun asti. Infuusionopeuden vähentäminen 0,5 ml/h/vrk.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: ryhmä B
Ryhmä B: IV-hoito NaCL:llä 0,9 % normaalihoidon lisäksi (= lumeryhmä)
|
IV bolus 50 ml NaCL 0,9 %; sen jälkeen jatkuva IV-infuusio 0,9 % NaCL
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan eloonjääminen 28 päivän kohdalla analysoituna satunnaistamispäivästä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
selviytymistilanne
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaan eloonjääminen 90 päivän kuluttua satunnaistamispäivästä analysoituna
Aikaikkuna: 90 päivää
|
selviytymistilanne
|
90 päivää
|
|
ICU- ja sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivästä tehoosaston kotiuttamiseen tai sairaalakuolleisuuteen, sen mukaan kumpi tuli ensin, päivään 90
|
kuolleisuus
|
satunnaistamisen päivästä tehoosaston kotiuttamiseen tai sairaalakuolleisuuteen, sen mukaan kumpi tuli ensin, päivään 90
|
|
shokin kääntyminen
Aikaikkuna: päivään 90 asti
|
aika päivinä lumelääkkeen tai aktiivisen lääkityksen aloittamisesta sokin paranemiseen, joka määritellään jatkuvan vasopressorilääkityksen lopettamiseksi (> 24 tuntia)
|
päivään 90 asti
|
|
elinten vajaatoiminnan korjaaminen
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
mitataan SOFA-pisteillä ja CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA-pisteillä
|
jopa 90 päivää
|
|
vasopressoriannokset
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
vasopressorin antaminen
|
jopa 90 päivää
|
|
vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
päivää ilman vasopressiota
|
jopa 90 päivää
|
|
ilman koneellista ilmanvaihtoa päiviä
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
päivää ilman koneellista ilmanvaihtoa
|
jopa 90 päivää
|
|
munuaiskorvaushoidon tarve ja kesto
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
päivän munuaiskorvaushoitoa
|
jopa 90 päivää
|
|
ICU ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
tehohoitopäiviä, sairaalahoitopäiviä
|
jopa 90 päivää
|
|
uusien infektioiden saaminen
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
bakteeri- ja/tai sieni: määritelty CDC:n (Centers for Diseases Control) -kriteerien mukaan (keuhkokuume, bakteremia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, katetriin liittyvät verenkiertoinfektiot, ihoinfektiot ja muut)
|
jopa 90 päivää
|
|
shokin uusiutuminen
Aikaikkuna: kapenevan jakson aikana 3 päivään tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen
|
määritellään hypotension uusiutumiseksi kapenemisjakson aikana tai 3 päivän sisällä tutkimuslääkkeen käytön täydellisestä lopettamisesta
|
kapenevan jakson aikana 3 päivään tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen
|
|
kliinisesti merkittävä verenvuoto
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
määritellään uudeksi melenaksi, uudeksi hematemeesiksi tai selittämättömäksi hemoglobiinin laskuksi > 2g/dl (ei liity tilavuuden kasvuun).
"Jahkon kahvin" esiintymistä nasogastrisesta aspiraatista ei pidetä aktiivisena maha-suolikanavan verenvuodona.
|
jopa 90 päivää
|
|
glykeeminen hallinta
Aikaikkuna: teho-osaston aikana, jopa 10 päivää
|
mitataan insuliiniyksiköinä, jotka tarvitaan glykeemisen tason saavuttamiseen välillä 80-140 mg/dl
|
teho-osaston aikana, jopa 10 päivää
|
|
hyper- (> 180 mg/dl) tai hypoglykemia (< 60 mg/dl)
Aikaikkuna: tutkimushoidon aikana, enintään 10 päivää
|
hypohyperglykemiakohtausten määrä
|
tutkimushoidon aikana, enintään 10 päivää
|
|
uusi shokkijakso
Aikaikkuna: tutkimushoidon aikana, enintään 13 päivää
|
hypotension uusiutuminen ja vasopressorihoidon tarve 3 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen täydellisestä lopettamisesta
|
tutkimushoidon aikana, enintään 13 päivää
|
|
koagulopatian vaikutus
Aikaikkuna: tehohoitojakson aikana jopa 10 päivää
|
arvioitiin disseminoituneen intravaskulaarisen koagulopatian (DIC) pistemäärällä
|
tehohoitojakson aikana jopa 10 päivää
|
|
teho-osastolla hankitun heikkouden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: tehohoitojakson aikana, jopa 90 päivää
|
IC hankitun heikkouden esiintyminen
|
tehohoitojakson aikana, jopa 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Päätutkija: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Päätutkija: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .